专利名称：奥拉西坦中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种奥拉西坦中间体的制备方法。
背景技术：
奥拉西坦，化学名称为4-羟基吡咯烷-2-酮-I-乙酰胺，商品名为neuiOmet、neupan、健郎星等，为一种促进学习记忆能力的新型中枢神经系统药物，是美国FDA批准的用于治疗老年痴呆的药物之一，临床上主要用于治疗老年痴呆，多梗塞痴呆剂神经官能证、脑外伤，脑炎等症引起的大脑功能不全，记忆力障碍。目前该类药物引起了人们广泛的注意和兴趣，对该类药物的需求量也与日剧增。该化合物首次由意大利史比克切姆公司于1974年合成，1987年上市。多年来，关于奥拉西坦合成的报道很多，主要的路线是以双乙烯酮为原料，在氯气的作用下开环氯化，得到氯乙酰基乙酸酯，该中间体经多步反应，经过不同的途径得到最终产品奥拉西坦[JP9026267，EP216325，US5276164，US4118396]。但这些制备路线存在的共同问题是总收率低，中间体产品提纯困难。专利CN1011211688A提出一种改进方法(制备流程如下)，以双乙烯酮为起始原料，经氯化开环，甲基化，环合酯化氨解制得中间体4-甲氧基-3-吡咯啉-2-酮-I-乙酰胺，该中间经在酸性条件下脱甲基，硼氢化钾还原得到奥拉西坦。该路线对于前面的路线收率略有提闻，但最后一步还原收率仍较低，广品成本闻。
权利要求
1.一种奥拉西坦中间体的制备方法，其特征在于选用4-烷氧基-3-吡咯啉-2-酮-I-乙酰胺(I )为原料，经过在加压条件下、醇类或烃类溶剂中、Raney镍催化的加氢反应，还原制得4-烷氧基吡咯烷-2-酮-I-乙酰胺(II )，反应式如下。
2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于选用的原料4-烷氧基-3-吡咯啉-2-酮-I-乙酰胺(I )中的R为Cr4的烷基，优选甲基。
3.根据权利要求I或2所述的方法，其特征在于加氢反应中投入的4-烷氧基-3-吡咯啉-2-酮-I-乙酰胺(I )和Raney镍的质量比为1:0. 02 2，优选1:0. 05 O. 15。
4.根据权利要求I所述的方法，其特征在于加氢反应时氢气的压力在O.I" 0 MPa,优选2 6 MPa ;温度在20 70 V，优选30 50 V。
5.根据权利要求I所述的方法，其特征在于加氢反应选用的醇类或烃类溶剂为Cni的一元醇或C4~6的直链烷烃，其中一元醇优选甲醇。
6.根据权利要求I或5所述的方法，其特征在于加氢反应加入的醇类或烃类溶剂的体积与4-烷氧基-3-卩比咯啉-2-酮-I-乙酰胺(I )的质量比为2 50:1，优选范围为1(Γ 5:1。
全文摘要
本发明涉及奥拉西坦中间体的一种新的制备方法以4-烷氧基-3-吡咯啉-2-酮-1-乙酰胺为原料，经下述合成路线制备奥拉西坦中间体4-烷氧基-3-吡咯烷-2-酮-1-乙酰胺。该方法制备奥拉西坦中间体操作简便，收率高，产品纯度高，成本低，适合于工业化生产。
文档编号C07D207/273GK102924357SQ20111022669
公开日2013年2月13日 申请日期2011年8月9日 优先权日2011年8月9日
发明者姜维平, 何亮, 周艳婷, 王庆 申请人:重庆圣华曦药业股份有限公司, 重庆常捷医药化工有限公司