专利名称：一种奥拉西坦的合成方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，尤其涉及一种奥拉西坦的合成方法。
背景技术：
奥拉西坦(oxiracetam)，化学名2_ (4_羟基_2_氧代吡咯烷酮-I-基)乙酰胺，分子式C6HltlN2O3，分子量158. 16。奥拉西坦是一种可以促进磷酰胆碱、磷酰乙醇胺和脑代谢的化合物，老年人长期服用含有该化合物的药物，可明显改善组织机能，记忆力障碍，特别是对防治老年性痴呆的疗效显著。含此类化合物的药物也用于治疗老年性脑机能不全性精神综合症及精神行为紊乱。
目前已报道的奥拉西坦的合成技术中主要分为两种方式，一是制备吡咯烷酮线再与酰胺或酰胺盐或卤代乙酸乙酯合成制备得到奥拉西坦；二是直接将带有羟基的的吡咯烷酮或带羟基的丁酸酯与酰胺或酰胺盐或卤代乙酸乙酯合成制备得到奥拉西坦。但是现有技术中公开的这两种路线方式均具有十分大的弊端
美国专利US4173569A公开了一种奥拉西坦的合成方法，该路线是以4-氨基-3羟基_ 丁酸为起始原料，以二甲基娃基作为保护基团制备得到4- 二甲基娃基氧基-2-氧代批咯烷，在与溴乙酸乙酯缩合得到2- (4-三甲基硅氧基-2-氧代吡咯烷-I-基)乙酸乙酯，脱去二甲基娃基保护基团得到2- (4-轻基-2-氧代卩比咯烧-I-基)乙酸乙酯，最后胺解得到奥拉西坦，具体路线如下
权利要求
1.一种奥拉西坦的合成方法包括如下步骤 1)将式(I)所示的化合物与式(II)所示的化合物在非质子化溶剂中碱性条件下反应制得式(III)所示的化合物
2.如权利要求I所述的方法，其特征在于所述的R2为甲基、乙基、丙基或异丙基；X为氟、氯、溴或碘。
3.如权利要求I所述的方法，其特征在于所述的R1为叔丁基二甲基硅基。
4.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述的R2为乙基；X为溴。
5.如权利要求I所述的方法，其特征在于，所述的步骤I)中非质子化溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、四氢呋喃、二甲亚砜或庚烷；所述的碱为钠氢、正丁基锂、双三甲基硅基胺基钠或双三甲基硅基胺基锂。
6.如权利要求I所述的方法，其特征在于，所述的步骤2)中胺解试剂为氨水。
7.如权利要求I所述的方法，其特征在于，所述的步骤3)中酸性条件为盐酸。
8.如权利要求I所述的方法，其特征在于，所述的步骤3)中的醇溶剂为甲醇或乙醇。
全文摘要
本发明提供一种制备奥拉西坦的方法，该方法以2-(4-叔丁基二甲硅氧基-2-氧代吡咯烷-1-基)乙酸乙酯或2-(4-叔丁基二苯基硅基-2-氧代吡咯烷-1-基)乙酸乙酯为原料与低分子卤代乙酸酯在非质子化溶剂中碱性条件下反应，再分别脱去保护基制得奥拉西坦。本发明的方法解决了现有技术中合成奥拉西坦过程中反应条件苛刻，副产物较多，产品及产率低的问题。本方法操作简单，设备要求低，产物纯度及收率高，特别适合工业化生产。
文档编号C07D207/273GK102746207SQ201210255170
公开日2012年10月24日 申请日期2012年7月23日 优先权日2012年7月23日
发明者袁建栋, 郁光亮 申请人:信泰制药(苏州)有限公司