专利名称：4-[(3-亚甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4,5-二氢-2h-[1,2,4]三唑-3-酮的制备方法
技术领域：
本发明涉及化工制药技术领域，具体涉及一种原料药的合成，进一步涉及 4-[(3-亚甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4,5- 二氢-2H-[1，2，4]三唑-3-酮的制备方法。
背景技术：
吡蚜酮(Pymetrozine)是由Cil^a-Geigy公司1988年研究开发的一类新型杂环类 杀虫剂，属于甲亚氨基吡啶类。在农作物田、蔬菜田、观赏植物、棉花、蛇麻草、落叶果树和柑 橘上控制蚜虫和白粉虱已经得到广泛应用，并对水稻上的黑尾叶蝉有一定防效。这种化合 物因其高度的选择性、对哺乳动物的低毒性、对鸟类、鱼类、非靶标节肢动物的安全性而在 综合防治(IPM)中显示出很好的发展前景。有鉴于此，工业化生产该化合物对于农业病虫 害的防治至关重要，而关键中间体4-[(3-亚甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4，5-二氢-2H-[1， 2,4]三唑-3-酮的制备方法对整条路线的可操作性和收率有至关重要的影响。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种制备4-[(3-亚甲基吡啶)_氨 基]-6-甲基-4，5- 二氢-2H-[1，2，4]三唑-3-酮的新工艺，克服现有报道中所使用溶剂和 试剂毒性较大，难以工业化等缺点，该方法操作简便，试剂和溶剂毒性低，更加适合工业化 大规模生产4-[ (3-亚甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4，5- 二氢-2H-[1，2，4]三唑-3-酮。本发明是这样实现的，4-[ (3-亚甲基吡啶)_氨基]-6-甲基-4，5-二氢-2H-[1， 2,4]三唑-3-酮的制备方法，其包括以下步骤步骤一式(1)化合物(乙酸乙酯)在加热条件下和水合胼(NH2NH2 -H2O)发生胼
解反应生成式(2)化合物，
权利要求
1.4-[ (3-亚甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4，5- ニ氢-2H-[1，2，4]三唑-3-酮的制备方法，其特征在于其包括以下步骤步骤ー式(1)化合物(乙酸乙酯)在加热条件下和水合胼(NH2NH2 -H2O)发生胼解反应生成式( 化合物，
2.根据权利要求1所述的4-[(3_亚甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4，5-ニ氢-2Η-[1， 2,4]三唑-3-酮的制备方法，其特征在于在步骤一中，在反应结束时加入乙醇共沸出去残余的水分和乙酸乙酷。
3.根据权利要求2所述的4-[(3_亚甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4，5-ニ氢_2Η_[1， 2,4]三唑-3-酮的制备方法，其特征在于所述乙酸乙酯的用量为所述水合胼的摩尔数的 1. 0 1. 5 倍。
4.根据权利要求3所述的4-[(3-亚甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4，5-ニ氢_2Η_[1， 2,4]三唑-3-酮的制备方法，其特征在于所述乙酸乙酯的用量为所述水合胼的摩尔数的 1. 2 倍。
5.根据权利要求1所述的4-[(3-亚甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4，5-ニ氢-2Η-[1， 2,4]三唑-3-酮的制备方法，其特征在于在步骤ニ中，采用脂肪族的脂类、卤代烃、芳香烷基类中的一种作为溶剤。
6.根据权利要求1所述的4-[(3_亚甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4，5-ニ氢-2Η-[1， 2,4]三唑-3-酮的制备方法，其特征在于在步骤三中，所述烷基化所用碱为醇钠、氢化钠和烷基锂类中的一种，并采用极性溶剤，反应温度为-20°C 80°C。
7.根据权利要求6所述的4-[(3-亚甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4，5- ニ氢_2H_[1， 2,4]三唑-3-酮的制备方法，其特征在于所述烷基化所用碱为醇钠，并采用甲醇和乙醇中的一种作为溶剤，反应温度为60°C。
8.根据权利要求1所述的4-[(3_亚甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4，5-ニ氢-2H-[1， 2,4]三唑-3-酮的制备方法，其特征在于在步骤四中，采用脂肪族醇为溶剤，反应温度为 60°C 110°C。
9.根据权利要求8所述的4-[(3-亚甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4，5- ニ氢_2H_[1， 2,4]三唑-3-酮的制备方法，其特征在干反应温度为90°C。
10.根据权利要求1所述的4-[(3-亚甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4，5-ニ氢-2H-[1，2， 4]三唑-3-酮的制备方法，其特征在于采用脂肪族醇为溶剤，反应温度为50°C 110°C。
全文摘要
本发明公开了4-[(3-亚甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4，5-二氢-2H-[1，2，4]三唑-3-酮的制备方法。本方法是以乙酸乙酯为原料，在加热条件下发生肼解反应得到乙酰肼，乙酰肼和三光气加热关环得到式(3)化合物，式(3)化合物和氯丙酮烷基化反应既得式(4)化合物，式(4)化合物与水合肼通过开环扩环过程得到式(5)化合物，式(5)化合物通过氯化氢气体脱除乙酰基得到式(6)化合物，式(6)化合物和3-氰基吡啶在Raney-Ni的存在下一锅法合成终产品。本方法操作简单易行，反应条件温和，总收率及纯度较高，适合于工业化大规模生产。
文档编号C07D401/12GK102558152SQ201110449440
公开日2012年7月11日 申请日期2011年12月28日 优先权日2011年12月28日
发明者杨永亮, 陶玉成 申请人:合肥科尚医药科技有限公司