专利名称：一种3-氮杂双环辛烷盐酸盐的提纯方法
技术领域：
本发明涉及一种3-氮杂双环[3.3.0]辛烷盐酸盐固体的提纯方法，属于药物中间体提纯技术领域。
背景技术：
3-氮杂双环[3.3.0]辛烷盐酸盐(也称氮杂双环)如式I所示。它是非常有价值的药物中间体，特别是合成格列齐特的重要中间体，氮杂双环经亚硝化、还原、缩合等反应生成格列齐特，反应过程如下:
权利要求
1.一种3-氮杂双环辛烷盐酸盐的提纯方法其特征在于:向甲苯与四氢呋喃混合溶剂中室温下投入于硼氢化钾、无水氯化锌，混合，氮气保护，分批投入定量的1，2-环戊二甲酰亚胺，氮气保护、混合，缓慢升温与70 75°C保温反应4h，缓慢升温与95 105°C保温回流反应10小时使反应完全,蒸懼出部分有机溶剂后，降温至30°c,缓慢加入液碱至pH=13 14，水蒸汽蒸馏至馏份PH=7 8为止，蒸出的碱性馏份用有机溶剂提取3 5次，有机溶剂层用精制盐酸酸化至PH=L 5 2，升温回流脱去有机层中的水，降温抽滤得氮杂双环固体粗品；粗品经醇与酯混合溶剂精制得精品氮杂双环固体。
2.根据权利要求1所述的一种3-氮杂双环辛烷盐酸盐的提纯方法，其特征在于:提取蒸出的碱性馏份所用的有机溶剂为甲苯、二甲苯、丁酮、环己酮。
3.根据权利要求1所述的一种3-氮杂双环辛烷盐酸盐的提纯方法，其特征在于:酸化后有机层升温回流脱水包括常压回流脱水与减压回流脱水。
4.根据权利要求1所述的一种3-氮杂双环辛烷盐酸盐的提纯方法，其特征在于:氮杂双环固体粗品精制所用的溶剂为醇与酯混合溶剂。
5.根据权利要求1和4所述的一种3-氮杂双环辛烷盐酸盐的提纯方法，其特征在于:所用的醇类溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、乙二醇、异丙醇、丁醇、环烷醇或苄醇；所用的酯类溶剂为乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯或乙酸丁酯。
6.根据权利要求1和4所述的一种3-氮杂双环辛烷盐酸盐的提纯方法，其特征在于:粗品精制所用混 合溶剂醇与酯的质量比为1:10 20。
全文摘要
本发明公开了一种3-氮杂双环辛烷盐酸盐的提纯方法，属于药物中间体提纯技术领域。其过程为向干燥的甲苯与四氢呋喃混合溶剂中室温下投入于硼氢化钾、无水氯化锌，混合，氮气保护，分批投入定量的1,2-环戊二甲酰亚胺，氮气保护、混合，缓慢升温与70～75℃保温反应4h，缓慢升温与95～105℃保温回流反应10小时使反应完全，蒸馏出部分有机溶剂后，降温至30℃，缓慢加入液碱至pH=13～14，水蒸汽蒸馏至馏份pH=7～8为止，馏份用有机溶剂提取3～5次，有机溶剂层用精制盐酸酸化至pH=1.5～2，升温回流脱去有机层中的水，降温抽滤得氮杂双环固体粗品。粗品经醇与酯混合溶剂精制得精品氮杂双环固体。本发明的特点是改进了生产工艺，提高了目标产物的纯度与收率，同时也降低了生产的成本。
文档编号C07D209/52GK103183632SQ20111044913
公开日2013年7月3日 申请日期2011年12月29日 优先权日2011年12月29日
发明者董海长, 范兴山, 王飞龙, 陈成文, 宋学军 申请人:山东方明药业集团股份有限公司