专利名称：叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法
技术领域：
本发明涉及叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法。更详细而言，本发明涉及即使低亲核性的伯胺化合物或仲胺化合物也能使用光气或光气等价体和叔丁醇以及有机碱来高选择率廉价地制造叔丁氧基羰基胺化合物的方法。本申请基于在2010年3月12日 于日本申请的日本特愿2010-056717号要求优先权，将其内容援用于此。
背景技术：
作为对伯氨基或者仲氨基导入叔丁氧基羰基(以下有时称为Boc)的方法，已知在有机碱的存在下使伯胺化合物或仲胺化合物与光气或光气等价体进行反应、接着使叔丁醇反应的方法。由于该反应中使用的光气或光气等价体能够廉价地获得，因此，该方法是工业上有用的方法。例如，在专利文献I中记载如下在甲苯溶剂中，式(A)表示的苯胺化合物和三光气的存在下，添加三乙胺而向式(B)表示的异氰酸酯化合物转化，接着，在式(B)表示的异氰酸酯化合物的甲苯溶液中添加叔丁醇和三乙胺，由此获得式(C)表示的Boc化合物。
OMeOMe^OMe
MeOxJ55.吾 I费 MeO^L% MeOx^L
NH N、 、.N,BocHN Nv w
T )■' xOTBSy ( )-' XOTBS( )"' XOTBS
(A) ~(B)(C) ~在非专利文献I中公开如下在式(D)表示的化合物的四氢呋喃溶液中，于0°C添加三光气，接着，添加二异丙基乙胺，最后添加叔丁醇，由此以87%的收率获得目标的式(E)表不的Boc化合物。
cTl三光气
μΛ^Ν二异丙基乙基乙基胺，n
Xx、>>JL 11 X>
H7N N N&^N N
\H)
8 7%
(D) QBnCE) OBn专利文献专利文献I :W02005-23814 号非专利文献非专利文献I :European Journal of Organic Chemistry 2OO8年 3I4I 页 3I48页
发明内容
如果将在专利文献I、非专利文献I中记载的方法，即在有机碱的存在下使光气或光气等价体与伯胺化合物或仲胺化合物进行反应，接着使叔丁醇反应的方法应用于具有亲核性低的氨基的化合物(例如，2-氨基吡啶衍生物等)，则副生成大量具有脲键的化合物，从而有时Boc化合物的收率降低。于是，本发明的目的在于提供即使低亲核性的伯胺化合物或仲胺化合物也能使用光气或光气等价体和叔丁醇以及有机碱来高选择率廉价地制造叔丁氧基羰基胺化合物的方法。为了达到上述目的，本发明的发明人进行了深入研究，结果发现，通过在一定条件下使光气或光气等价体、叔丁醇、有机碱、和伯胺化合物或仲胺化合物或者伯铵盐或仲铵盐进行反应，能够抑制副生成具有脲键的化合物，且以能够高收率获得叔丁氧基羰基胺化合 物。本发明是基于这个看法进行进一步研究而完成的技术方案。即，本发明包含以下方式。(I) 一种叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，是使用光气或光气等价体、叔丁醇、有机碱、和伯胺化合物或仲胺化合物或者伯铵盐或仲铵盐来制造叔丁氧基羰基胺化合物的方法，其中，包括下述(a) (f)中的任一种方法。(a)在含有光气或光气等价体和叔丁醇的溶液中添加含有伯胺化合物或仲胺化合物、和有机碱的溶液的方法。(b)在含有光气或光气等价体的溶液中添加含有伯胺化合物或仲胺化合物、有机碱和叔丁醇的溶液的方法。(C)在含有叔丁醇的溶液中大致同时添加含有伯胺化合物或仲胺化合物的溶液、含有有机碱的溶液、以及含有光气或光气等价体的溶液的方法。(d)边向含有叔丁醇的溶液中吹入光气气体，边添加含有伯胺化合物或仲胺化合物的溶液、以及含有有机碱的溶液的方法。(e)边向反应溶液中吹入光气气体，边添加含有伯胺化合物或仲胺化合物、叔丁醇、以及有机碱的溶液的方法。(f)在含有光气或光气等价体、叔丁醇、和伯铵盐或仲铵盐的溶液中添加有机碱的方法。(2)根据(I)所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，伯铵盐或仲铵盐是伯铵盐酸盐或仲铵盐酸盐。(3)根据(I)或(2)所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，在有机溶剂中进行上述反应。(4)根据(3)所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，有机溶剂是选自乙酸乙酯、氯苯和三氯甲烷中的至少I种。(5)根据(I) (4)中任一项所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，伯胺化合物或仲胺化合物是具有N取代杂芳香族烃基的胺化合物。(6)根据(5)所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，具有N取代杂芳香族烃基的胺化合物是2-氨基吡啶衍生物。(7)根据(I) (6)中任一项所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，有机碱为叔胺。(8)根据(7)所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，叔胺为N，N-二异丙
基乙胺或三乙胺。(9)根据(I) (8)中任一项所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，从反应开始时到反应完成时的温度为40°C以下。采用本发明的制造方法，能够抑制副生成物的生成并廉价地对伯胺化合物或仲胺化合物导入Boc基团。
具体实施方式
如上所述，本发明的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法包括在一定条件下使光气或光气等价体、叔丁醇、有机碱、和伯胺化合物或仲胺化合物或者伯铵盐或仲铵盐进行反应。在本发明中使用的伯胺化合物是NH2R°表示的化合物，仲胺化合物是NHR1R2表示的化合物。作为R'R1和R2，没有特别限定，例如可以举出烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基等。这些之中，优选芳基、杂芳基。作为在本发明中使用的伯胺化合物或仲胺化合物，可以举出甲胺、二甲胺、乙胺、二乙胺、丙基胺、环己基胺、哌啶、吡咯烷、金刚烷胺等脂肪族胺化合物；苯胺、邻甲苯胺、对甲苯胺、儿茶酚胺、苯乙胺等芳香族胺化合物；喹啉胺、吡啶胺、吡咯胺等含有杂环的胺化合物等。这些之中，本发明适于具有低亲核性氨基的化合物，很好地适于具有N取代杂芳香族烃基的胺化合物，特别适于2-氨基吡啶衍生物。2-氨基吡啶衍生物之中优选式〔I〕表示的化合物。
权利要求
1.一种叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，是使用光气或光气等价体、叔丁醇、有机碱、和伯胺化合物或仲胺化合物或者伯铵盐或仲铵盐来制造叔丁氧基羰基胺化合物的方法，其中，包括下述(a) (f)中的任一种方法， (a)在含有光气或光气等价体和叔丁醇的溶液中添加含有伯胺化合物或仲胺化合物、和有机碱的溶液的方法； (b)在含有光气或光气等价体的溶液中添加含有伯胺化合物或仲胺化合物、有机碱和叔丁醇的溶液的方法； (c)在含有叔丁醇的溶液中大致同时添加含有伯胺化合物或仲胺化合物的溶液、含有有机碱的溶液、以及含有光气或光气等价体的溶液的方法； (d)边向含有叔丁醇的溶液中吹入光气气体，边添加含有伯胺化合物或仲胺化合物的溶液、以及含有有机碱的溶液的方法； Ce)边向反应溶液中吹入光气气体，边添加含有伯胺化合物或仲胺化合物、叔丁醇、以及有机碱的溶液的方法； Cf)在含有光气或光气等价体、叔丁醇、和伯铵盐或仲铵盐的溶液中添加有机碱的方法。
2.根据权利要求I所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，伯铵盐或仲铵盐是伯铵盐酸盐或仲铵盐酸盐。
3.根据权利要求I或2所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，在有机溶剂中进行所述反应。
4.根据权利要求3所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，有机溶剂是选自乙酸乙酯、氯苯和三氯甲烷中的至少I种。
5.根据权利要求I 4中任一项所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，伯胺化合物或仲胺化合物是具有N取代杂芳香族烃基的胺化合物。
6.根据权利要求5所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，具有N取代杂芳香族烃基的胺化合物是2-氨基吡啶衍生物。
7.根据权利要求I 6中任一项所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，有机碱为叔胺。
8.根据权利要求7所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，叔胺为N，N-二异丙基乙胺或三乙胺。
9.根据权利要求I 8中任一项所述的叔丁氧基羰基胺化合物的制造方法，其中，从反应开始时到反应完成时的温度为40°C以下。
全文摘要
根据本发明，提供即使低亲核性的伯胺化合物或仲胺化合物也能使用光气或光气等价体和叔丁醇以及有机碱来高选择率廉价地制造叔丁氧基羰基胺化合物的方法。本发明的制造方法中，使用光气或光气等价体、叔丁醇、有机碱、和伯胺化合物或仲胺化合物或者伯铵盐或仲铵盐来获得叔丁氧基羰基胺化合物。
文档编号C07D213/75GK102791692SQ20118001321
公开日2012年11月21日 申请日期2011年3月8日 优先权日2010年3月12日
发明者井上博生, 野田薰 申请人:日本曹达株式会社