专利名称：5-取代的1-烷基四唑的制备方法
技术领域：
本发明涉及制备5-取代的I-烷基四唑的方法。
背景技术：
在活性成分制造中，5-取代的I-烷基四唑是重要的中间体化合物(参见例如WO2010/000841)。已知5-取代的I-烷基四唑可以通过在_70°C下I-甲基四唑的锂化来制备(参见Can. J. Chem. 1971，49，21 39-2142)。然而，使用该5-苯甲酰-I-烷基四唑的例子的产率仅为41%。使用的I-甲基四唑同样也需要在一个多级合成序列中制备。对于工业反应，低温和使用昂贵的丁基锂是不利的。J. Amer. Chem. Soc. 1963，85，2967-2976 揭示了另一种制备 5_ 苯甲酰-I-烷基四
唑的方法。使苄基氰与叠氮化铵反应，得到5-苄基四唑，再用三氧化铬氧化得到5-苯甲酰四唑。使用重氮甲烷将其甲基化至5-苯甲酰-I-甲基四唑。对于安全性和经济方面而言，该合成途径同样也是不利的。已知还可以通过乙酰氯与环己基异腈反应，并随后与叠氮酸反应，制备I-环己基-5-乙酰基四唑(参见Chem. Ber. 1961,94, 1116-1121)。叠氮酸是一种不稳定、极易爆炸且高毒性的液体，其不可工业规模使用。基于已知的制备5-取代的I-烷基四唑的方法，现在的问题是如何安全且经济地制备该物质，从而使该方法可以用于5-取代的I-烷基四唑的工业生产。目前我们发现了克服上述缺点的制备5-取代的I-烷基四唑的方法。
发明内容
因此，本发明提供了一种制备下式(I)表示的5-取代的I-烷基四唑的方法，
权利要求
1.制备式(I)结构的5-取代的I-烷基四唑的方法
2.如权利要求I所述的方法，其特征在于，使用如式(II)结构的酰氯和如式(III)结构的烷基异腈，其中， R1是C1-C8-烷基、或任选地被氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、C1-C6-烷基、甲基磺酰基、三氟甲基或苯基或萘基单取代的苯基； X是氟、氯或溴； R2是C1-R8-烷基、C1-C8-卤代烷基或具有式-[Α-0] m-B结构的烷氧基烷基；A 是-(CH2) 2_，- (CH2) 3-, -CH (CH3) _ 或-CH (CH3) CH2-； B是C1-C6-烧基； m是I ο
3.如权利要求I所述的方法，其特征在于，使用如式(II)结构的酰氯和如式(III)结构的烷基异腈，其中， R1是C1-C6-烧基、或任选地被氟、氯、C1-C4-烧基或C1-C3-烧氧基单取代的苯基； X是氟或氯； R2是C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基或具有式-[A-O] m-B结构的烷氧基烷基；A 是-(CH2) 2-或-CH (CH3) CH2-； B是C1-C4-烧基； m是I ο
4.如权利要求I所述的方法，其特征在于，使用如式(II)结构的酰氯和如式(III)结构的烷基异腈，其中， R1是未取代的苯基； X是氯； R2是甲基。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(2)在存在碱的条件下进行。
6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述如式(IV)结构的亚胺并不分离并进一步原位使用。
全文摘要
本发明涉及制备5-取代的1-烷基四唑的方法。
文档编号C07D257/04GK102906075SQ201180013193
公开日2013年1月30日 申请日期2011年3月11日 优先权日2010年3月12日
发明者S·卡约龙-莫里瑟, P-Y·克库尔朗恩, J-D·海因里希, N·路易 申请人:拜耳知识产权有限责任公司