氨基茚满的衍生物、它们的制备和它们的治疗用途的制作方法

专利名称：氨基茚满的衍生物、它们的制备和它们的治疗用途的制作方法
氨基茚满的衍生物、它们的制备和它们的治疗用途本发明涉及氨基茚满衍生物、它们的制备和它们的治疗用途。瞬时受体电势阳离子通道，亚科C，成员6(也称为TRPC6)为编码相同名称的蛋白质的人基因。TRPC6与纤维化疾病相关，如局灶性节段性肾小球硬化症(a)Winn et al,Science 2005, 308, 1801-1804. b)Hsu 等人，Biochim.Biophys.Acta,Molec.Basis of Disease 2007, 1772,928-936. c)Kriz,Trends Mo Iec.Med. 2005，11，527-530. d) Winn 等人，J. AmerSoc. Nephrol. 2005，17，378-387)，骨骼肌功能障碍(Millay等人，PNAS 2009，106，19023-19028)，肾衰竭，动脉粥样硬化，心力衰竭(Kuwahara 等人，J. Clin. Invest. 2006，116，3114-26)，癌症(例如食管癌，乳腺癌)(a)Aydar 等人，Cancer Cell Int. 2009, 9, 23. b)Cai 等人，Int.J. Cancer 2009，125，2281-2287. c) Shi 等人，Gut 2009, 58, 1443-1450),慢性阻塞性肺疾病(Sel 等 A , Clin. Exp. Allergy. 2008, 38, 1548-1558),疼痛(Alessandri-Ha ber等人，J. Neurosci. 2009，29，6217-6228)，肺动脉高血压(Yu 等人，Circulation2009，119，2313-2322)，缺血性中风，心肌梗塞(Varga-Szabo 等人，J. Thromb. andHaemost. 2009, 7，1057-1066),炎症或周围动脉闭塞性疾病。因此需要提供新的TRPC6抑制剂用于预防或治疗这些病理。根据本发明的化合物对应于通式(I):
权利要求
1.式⑴的化合物
2.根据权利要求I的化合物，其为式(II)
3.根据权利要求I或2的化合物，其为式(III)
4.根据权利要求I的化合物，其选自 (3R) -I- {(IR，2S) _5_ 氣-I- [ (2-氣-5-氣节基)氧基]_2，3- 二氢^ -IH-節 ~2~ 基}脈啶-3-胺 (3S) -l-[ (IR, 2S) -5-氯-I-{[2-氟-3_( 二氟甲基)节基]氧基}-2，3- 二氢-IH-茚-2-基]哌啶-3-胺 I-({(1S，2R) _1-[3_( 二氟甲氧基)苯氧基]-2，3-二氢-IH-節-2-基}甲基)卩比咯焼 1_({(1S，2R)-1_[3_( 二氟甲氧基)苯氧基]-2，3-二氢-IH-節-2-基}甲基)哌唳 I-[I- (2-环戊基苯氧基)-2，3- 二氢-IH-茚-2-基]哌啶-4-胺(3R)-1-{(1R，2R)-1-[2_(2H-苯并三唑-2-基)_4_ 甲基苯氧基]-2，3-二氢-IH-茚-2-基}哌啶-3-胺 4- ({(IR，2R) -2-[ (3R) -3-氛基脈卩定-I-基]-2，3- 二氢^ -IH-節-I-基}氧基)-3-氣苄腈 (3R) -1-[ (IR，2R) _4，6-二氣-I-(4-氣苯氧基)-2, 3- 二氢^ -IH-節-2-基]脈卩定-3-胺4- ({(IR，2R) -2-[ (3R) -3-氛基脈P定-I-基]-4，6- 二氣-2，3- 二氢^ -IH-節-I-基}氧基)_3_氟节臆 4_ ({(IR，2R) -2-[ (3R) -3-氛基脈卩定 _1_ 基]_2，3- 二氢^ -IH-節-I-基}硫基)节臆 4- ({(IR，2R) -2-[ (3S) -3-氨基哌卩定-I-基]-2，3- 二氢-IH-節-I-基}氧基)节臆 4- ({(IR，2R) -2-[ (3S) -3-氛基脈卩定-I-基]-2，3- 二氢^ -IH-節-I-基}氧基)~2~ 氣苄腈 4- ({(IR，2R) -2-[ (3S) -3-氛基脈卩定-I-基]-2，3- 二氢^ -IH-節-I-基}氧基)-3-氣苄腈 4- ({(IR，2R) -2-[ (3S) -3-氛基脈卩定-I-基]-2，3- 二氢^ -IH-節-I-基}氧基)-3-氣苄腈 4- ({(IR，2R) -2-[ (3S) -3-氛基脈P定-I-基]-2，3- 二氢^ -IH-節-I-基}氧基)_2，3- 二氟苄腈 4- ({(IR, 2R) -2- [ (3S) -3-氨基哌啶-I-基]_2，3- 二氢-IH-茚-I-基}氧基)_3_ (三氟甲基)苄腈 (3S) -l-[ (IR，2R) -I- (2-氣 _6_ 甲基苯氧基)-2，3- 二氢-IH-節 ~2~ 基]脈卩定-3-胺(3S)-1-{(1R，2R)-1-[2_(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基苯氧基]_2，3- 二氢-IH-茚-2-基}哌啶-3-胺 4- ({(IR，2R) -2-[ (3S) -3-氛基脈卩定-I-基]-2，3- 二氢^ -IH-節-I-基}氧基)-3-硝基苄腈 2-({(IR，2R) -2- [ (3S) -3-氨基哌卩定-I-基]-2，3- 二氢-IH-節-I-基}氧基)-5-溴代苄腈 2_ ({(IR，2R) -2-[ (3S) -3-氛基脈卩定-I-基]-2，3- 二氢^ -IH-節-I-基}氧基)-5-氣苄腈 (3S) -1-[ (IR，2R) -I- (2-溴-4，6- 二氟苯氧基)-2，3- 二氢-IH-節 ~2~ 基]哌卩定-3-胺4- ({(IR, 2R) -2- [ (3S) -3-氨基哌啶-I-基]_2，3- 二氢-IH-茚-I-基}氧基)_3_ 溴代苄腈 1_[ (IR，2R) -I- (2-溴苯氧基)-2，3- 二氢-IH-節 ~2~ 基]-1，4- 二氮杂环庚焼I-[ (IR，2R)-I-(2-氯-6-甲基苯氧基)-2，3- 二氢-IH-茚 _2_ 基]-1，4- 二氮杂环庚焼 1_[ (IR，2R) -I- (2-溴-4-氟苯氧基)-2，3- 二氢-IH-節 ~2~ 基]-1，4- 二氮杂环庚焼1-[ (IR，2R) -I- (2，3，6- 二氟苯氧基)-2，3- 二氢-IH-節 ~2~ 基]-1，4- 二氮杂环庚焼1-[ (IR，2R) -I- (2，4，6- 二氟苯氧基)-2，3- 二氢-IH-節 ~2~ 基]-1，4- 二氮杂环庚焼I-[(IR，2R)-l-(2-溴-4，6- 二氟苯氧基)-2，3- 二氢-IH-節 ~2~ 基]_1，4- 二氮杂环庚烷 (3R) -1-[ (IR，2R) -I- (2，4- 二氣苯氧基)-2，3- 二氢-IH-節 ~2~ 基]脈卩定-3-胺 4- ({(IR，2R) -2-[ (3R) -3-氨基哌卩定-I-基]-2，3- 二氢-IH-節-I-基}氧基)节臆 4- ({(IR，2R) -2-[ (3R) -3-氛基脈卩定-I-基]-2，3- 二氢^ -IH-節-I-基}氧基)-3-氣 苄腈 4- ({(IR，2R) -2-[ (3R) -3-氛基脈卩定-I-基]-2，3- 二氢^ -IH-節-I-基}氧基)~2~ 氣苄腈 4- ({(IR，2R) -2-[ (3R) -3-氛基脈P定-I-基]-2，3- 二氢^ -IH-節-I-基}氧基)_2，3- 二氟苄腈 4- ({(IR, 2R) -2- [ (3R) -3-氨基哌啶-I-基]_2，3- 二氢-IH-茚-I-基}氧基)_3_ (三氟甲基)苄腈 4- ({(IR, 2R) -2- [ (3R) -3-氨基哌啶 _1_ 基]_2，3- 二氢-IH-茚-I-基}氧基)-3-甲氧基苄腈 (3R) -1-[ (IR，2R) -I- (4-氣 ~2~ 甲基苯氧基)-2，3- 二氢-IH-節 ~2~ 基]脈卩定-3-胺 (3R) -1-[ (IR，2R) -I- (2，4- 二氟苯氧基)-2，3- 二氢-IH-節 ~2~ 基]哌卩定-3-胺 (3R) -1-[ (IR，2R) -I- (4-溴-3-氟苯氧基)-2，3- 二氢-IH-節 ~2~ 基]哌卩定-3-胺 4- ({(IR，2R) -2-[ (3R) -3-氛基脈卩定-I-基]-2，3- 二氢^ -IH-節-I-基}氧基)-3-硝基节月青 (3R) -l-[ (IR, 2R) -1-(4-氟 ~2~ 甲基苯氧基)-2，3- 二氢-IH-節 ~2~ 基]哌卩定-3-胺2-({(IR，2R)-2_[ (3R)-3-氨基哌唳-I-基]-2，3- 二氢-IH-節-I-基}氧基)-5_ 溴代苄腈 2_ ({(IR，2R) -2-[ (3R) -3-氛基脈卩定-I-基]-2，3- 二氢^ -IH-節-I-基}氧基)-5-氣苄腈 5_ ({(IR，2R) -2-[ (3R) -3-氛基脈卩定-I-基]-2，3- 二氢^ -IH-節-I-基}氧基)_1，3-苯并氧硫杂环戊烷-2-酮 2_ ({(IR，2R) -2-[ (3R) -3-氛基脈卩定-I-基]-2，3- 二氢^ -IH-節-I-基}氧基)-6-氣苄腈 (3R)-I-{(IR，2R)-I-[4-溴-2- (1H-吡唑-3-基)苯氧基]-2，3- 二氢-IH-茚 _2_ 基}哌啶-3-胺 4- ({(IR，2R) -2_[ (3R) -3-氛基脈P定-I-基]-2，3- 二氢-IH-節-I-基}氧基)-3-乙氧基苄腈 2-({(IR，2R) -2-[ (3R) -3-氨基哌卩定-I-基]-2，3- 二氢-IH-節-I-基}氧基)节臆 (3R)-I-[ (IR，2R)-I-(4-溴苯氧基)_2，3- 二氢-IH-茚 _2_ 基]哌啶-3-胺 (3R) -1-[ (IR，2R) -I- (4-氟苯氧基)-2，3- 二氢-IH-節 ~2~ 基]哌卩定-3-胺(3R) -1-[ (IR，2R) -I- (2-溴-4-氯苯氧基)-2，3- 二氢-IH-節 ~2~ 基]哌卩定-3-胺2_ ({(IR，2R) -2-[ (3R) -3-氛基脈卩定-I-基]-2，3- 二氢^ -IH-節-I-基}氧基)-5-氣苯甲酰胺 6- ({(IR，2R) -2-[ (3R) -3-氛基脈P定-I-基]-2，3- 二氢^ -IH-節-I-基}氧基)_3，4- 二氢喹啉-2 (IH)-酮 (3R)-1-{(1R，2R)-l-[4-甲基-2_(1Η_ 吡唑-3-基)苯氧基]_2，3_ 二氢-IH-茚-2-基}哌啶-3-胺 3-({(IR，2R) -2-[ (3R) -3-氛基脈P定-I-基]-2，3- 二氢^ -IH-節-I-基}氧基)-N，N- 二甲基萘-2-甲酰胺 2-({(IR, 2R) -2- [ (3R) -3-氨基哌啶-I-基]_2，3- 二氢-IH-茚-I-基}氧基)_4_ 溴代苄腈 2_ ({(IR，2R) -2-[ (3S) -3-氛基脈卩定-I-基]-2，3- 二氢^ -IH-節-I-基}氧基)-6-氣苄腈 4-({(IR，2R) -2-[ (3R) -3-氨基批咯焼-I-基]-2，3- 二氢-IH-節-I-基}氧基)节臆 4- ({(IR，2R) -2- [ (3R) -3-氨基批咯焼-I-基]-2，3- 二氢-IH-節-I-基}氧基)-3-氟苄腈 4- ({(IR，2R) -2-[ (3R) -3-氛基卩比略焼-I-基]-2，3- 二氢^ -IH-節-I-基}氧基)-3-氣苄腈 (3R)-1-{(1R，2R)-1-[2_(2H-苯并三唑-2-基)_4_ 甲基苯氧基]-2，3- 二氢-IH-節-2-基}卩比咯焼_3_胺 4- ({(IR，2R) -2- [ (3R) -3-氨基批咯焼-I-基]-2，3- 二氢-IH-節-I-基}氧基)-3-硝基苄腈(3R) -1-[ (IR，2R) -I- (2-溴-4-氟苯氧基)-2，3- 二氢-IH-節 ~2~ 基]哌卩定-3-胺 (3R) -I- {(IR，2R) -I-[4_ 氣-2- (1H-批唑-3-基)苯氧基]-2，3- 二氢-IH-節 ~2~ 基}哌啶-3-胺 (3R)-1-{(1R, 2R)-I-[4-氯-2-(1, 2-喁唑-5-基)苯氧基]_2，3-二氢-IH-茚-2-基}哌啶-3-胺 (3R) -l-[ (IR, 2R) -I- (2-溴-4，6- 二氟苯氧基)-2, 3- 二氢-IH-却 ~2~ 基]哌唳-3-胺(3R) -I-[ (IR, 2R) -I- (4-氣-2-氣苯氧基)-2, 3~ 二氧-IH-却 ~2~ 基]喊唳-3-胺4- ({(IR, 2R) -2- [ (3R) -3-氨基哌啶-I-基]_2，3- 二氢-IH-茚-I-基}氧基)_3_ 溴代苄腈 (3R)-1-{(1R, 2幻-1-[4-溴-2-(1，2-喝唑-5-基)苯氧基]_2，3-二氢-IH-茚-2-基}哌啶-3-胺 4- ({(IR, 2R) -2- [ (3S) -3-氨基卩比咯烧-I-基]-2, 3- 二氢-IH-却-I-基}氧基)节臆 4- ({(IR, 2R) -2- [ (3S) -3-氨基卩比咯烧-I-基]-2, 3- 二氢-IH-却-I-基}氧基)~2~ 氟苄腈 4- ({(IR, 2R) -2- [ (3S) -3-氨基卩比咯烧-I-基]-2, 3- 二氢-IH-却-I-基}氧基)-3-氟苄腈 4- ({(IR, 2R) -2- [ (3S) -3-氛基卩比略烧-I-基]-2，3- 二氧-IH-却-I-基}氧基)-3-氣苄腈 4- ({(IR, 2R) -2- [ (3S) -3-氨基批咯烧-I-基]-2，3- 二氢-IH-却-I-基}氧基)-2, 3- 二氟节臆 1_[ (IR, 2R) -I- (2-氣 _6_ 氣 _3_ 甲基苯氧基)-2，3- 二氧-IH-却 ~2~ 基]-1，4- 二氣杂环庚烷 (3S)-1-{(1R, 2R)-l-[2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基苯氧基]-2，3- 二氢-IH-却-2-基}批咯烧-3-胺 4- ({(IR, 2R) -2- [ (3S) -3-氨基卩比咯烧-I-基]_2，3~ 二氢-IH-却-I-基}氧基)-3-硝基节月青 2-({-2- [ (3S) -3-氨基吡咯烷-I-基]-2，3- 二氢-IH-茚-I-基}氧基)-5-溴代苄腈 2_ ({(IR, 2R) -2- [ (3S) -3-氛基卩比略烧-I-基]~2, 3~ 二氧-IH-却-I-基}氧基)-5-氣苄腈 4- ({(IS, 2S) -2-[ (3R) -3-氨基哌啶-I-基]-4-甲基-2，3- 二氢-IH-茚-I-基}氧基)_3_氯节臆 4_ ({(IR, 2R) _2_ [3_ (甲基氛基)卩比略烧-I-基]~2, 3- 二氧-IH-却-I-基}氧基)节月青 3-氟-4-({(IR, 2R) -2-[3-(甲基氨基)卩比咯烧-I-基]-2, 3- 二氢-IH-却-I-基}氧基)苄腈 3-氯-4- ({(IR, 2R) -2-[3-(甲基氨基)卩比咯烧-I-基]-2, 3- 二氢-IH-却-I-基}氧基)苄腈 1-K1R, 2R)-l-[2-(2H-苯并三唑-2-基)_4_ 甲基苯氧基]-2,3- 二氢-IH-茚-2-基} -N-甲基吡咯烷-3-胺 I-{(3R) -l-[ (IR, 2R) -I-(4-硝基苯氧基)-2, 3- 二氢-IH-却 ~2~ 基]批略烧-3-基}甲胺I- {(3R)-I-[ (IR，2R)-I-(4-溴苯氧基)_2，3- 二氢-IH-茚 _2_ 基]吡咯烷 _3_ 基}甲胺 I-{(3R) -1-[ (IR，2R) -I-(2-氣-4-氣苯氧基)-2, 3- 二氢^ -IH-節 ~2~ 基]P比略烷-3-基}甲胺 I- {(3R) -1-[ (IR，2R) -I- (2-氣 ~4~ 硝基苯氧基)-2，3_ 二氢-IH-節 ~2~ 基]P比略焼-3-基}甲胺 2_({(1R，2R)-2-[(3R)-3_(氨基甲基)卩比咯焼-I-基]-2，3-二氢-IH-節-I-基}氧基)苄腈 I-{(3R) -1-[ (IR，2R) -I-(2-漠-4-氣苯氧基)-2，3- 二氢^ -IH-節 ~2~ 基]P比略焼-3-基}甲胺 2_({(1R，2R)-2-[(3R)-3_(氨基甲基)卩比咯焼-I-基]-2，3-二氢-IH-節-I-基}氧基)_5_氯节臆 4_({(1R，2R)-2-[(3R)-3_(氨基甲基)卩比咯焼-I-基]-2，3-二氢-IH-節-I-基}氧基)-3_氯苯甲酸甲酯 4_({(1R，2R)-2-[(3R)-3_(氨基甲基)卩比咯焼-I-基]-2，3-二氢-IH-節-I-基}氧基)_3_氯节臆 I-{(3R) -1-[ (IR，2R) -I-(4-漠-2-氣苯氧基)-2，3- 二氢^ -IH-節 ~2~ 基]P比略烷-3-基}甲胺 1-[(3R)-1-{(1R，2R)-l-[4-溴-2_(1H-吡唑-3-基)苯氧基]_2，3_ 二氢-IH-節-2-基}卩比咯焼-3-基]甲胺 2_({(1R，2R)-2-[(3R)-3_(氨基甲基)卩比咯焼-I-基]-2，3-二氢-IH-節-I-基}氧基)_5_溴代节臆 4_({(1R，2R)-2-[(3R)-3_(氨基甲基)卩比咯焼-I-基]-2，3-二氢-IH-節-I-基}氧基)_3_溴代节臆 1-[(3R)-1-{(1R，2R)-1_[4-氯-2_(1H-吡唑-3-基)苯氧基]_2，3_ 二氢-IH-節-2-基}卩比咯焼-3-基]甲胺 1-[(3R)-1-{(1R，2R)-1_[4-甲基-2_(1H-吡唑-3-基)苯氧基]_2，3_ 二氢-IH-節-2-基}卩比咯焼-3-基]甲胺 I- {(3R) _1_[ (IR，2R) -I- (2，4-二氣苯氧基)-2，3_ 二氢-IH-節-2-基]批略焼-3_基}甲胺 I-{(3R)-I-[ (IR，2R)-I-(4_ 氣苯氧基)_2，3_ 二氢^-IH-節 _2_ 基]卩比略焼-3-基}甲胺 4_({(1R， 2R)-2-[(3R)-3_(氨基甲基)卩比咯焼-I-基]-2，3-二氢-IH-節-I-基}氧基)_2_氟节臆 4_({(1R，2R)-2-[(3R)-3_(氨基甲基)卩比咯焼-I-基]-2，3-二氢-IH-節-I-基}氧基)_3_甲氧基节臆 4_({(1R，2R)-2-[(3R)-3_(氨基甲基)卩比咯焼-I-基]-2，3-二氢-IH-節-I-基}氧基)_2_氯节臆 4_({(1R，2R)-2-[(3R)-3_(氨基甲基)卩比咯焼-I-基]-2，3-二氢-IH-節-I-基}氧基)-2，6- 二氟节臆 2_({(1R，2R)-2-[(3R)-3_(氨基甲基)卩比咯焼-I-基]-2，3-二氢-IH-節-I-基}氧基)_6_氟节臆 4_({(1R，2R)-2-[(3R)-3_(氨基甲基)卩比咯焼-I-基]-2，3-二氢-IH-節-I-基}氧基)_3_氟节臆 4_({(1R，2R)-2-[(3R)-3_(氨基甲基)卩比咯焼-I-基]-2，3-二氢-IH-節-I-基}氧基)_2，3- 二氟节臆 4_({(1R，2R)-2-[(3R)-3_(氨基甲基)卩比咯焼-I-基]-2，3-二氢-IH-節-I-基}氧基)-3-( 二氟甲基)节腈I- {(3S) -1-[ (IR，2R) -I- (4-硝基苯氧基)-2，3- 二氢-IH-節 ~2~ 基]批略焼-3-基}甲胺 I- {(3S) -1-[ (IR，2R) -I- (2-氣 ~4~ 硝基苯氧基)-2，3_ 二氢-IH-節 ~2~ 基]P比略焼-3-基}甲胺 2_({(1R，2R)-2-[(3S)-3_(氨基甲基)卩比咯焼-I-基]-2，3-二氢-IH-節-I-基}氧基)_5_氯节臆 4-({(IR，2R) _2_[ (3S)-3-(氨基甲基)卩比咯焼-I-基]-2，3-二氢-IH-節-I-基}氧基)_3_氯节臆 2_({(1R，2R)-2-[(3S)-3_(氨基甲基)卩比咯焼-I-基]-2，3-二氢-IH-節-I-基}氧基)_5_溴代节臆I-{(3S)-I-[ (IR，2R)-I-(4_ 氣苯氧基)_2，3_ 二氢^-IH-節 _2_ 基]批略焼-3_基}甲胺 4_({(1R，2R)-2-[(3S)-3_(氨基甲基)卩比咯焼-I-基]-2，3-二氢-IH-節-I-基}氧基)_2_氟节臆 4_({(1R，2R)-2-[(3S)-3_(氨基甲基)卩比咯焼-I-基]-2，3-二氢-IH-節-I-基}氧基)_2_氯节臆3-氯-4-({(IR，2R) -2- [4- ( 二甲基氨基)哌啶-I-基]_2，3- 二氢-IH-茚-I-基}氧基)苄腈 4-({(IR，2R) -2- [ (3R) -3-氨基哌啶 _1_ 基]-6-甲氧基-2，3- 二氢-IH-茚-I-基}氧基)_3_氯节臆 (2R，3R) _2_ [ (3R) -3-氛基脈卩定-I-基]-3- (2-氣-4-氛基苯氧基)-2，3- 二氢-IH-節-5-甲腈 (IR，2R) _2_[ (3R)-3-氨基哌唳基]-1-(2_ 氯-4-氰基苯氧基)-2，3- 二氢-IH-節-5-甲腈 4-{[(lR，2R)-2-[(3R)-3-氨基哌啶-I-基]_6_(甲基磺酰基)_2，3_ 二氢-IH-節-I-基]氧基} -3-氯节臆 4- ({(IR，2R) -2-[ (3R) -3-氛基脈 P定 _1_ 基]_5_ 氣-2，3- 二氢^ -IH-節-I-基}氧基)_3_氯节 臆 4-({(IR，2R)-2-[3-(2-氨基丙-2-基)氮杂环丁焼-I-基]-2，3-二氢-IH-節-I-基}氧基)_3_氯节臆3-氯-4-({(IR, 2R) -2- [ (IS, 4S) -2，5- 二氮杂二环[2· 2. I]庚-2-基]-2，3- 二氢-IH-却-I-基}氧基)节臆 4-({(IR, 2R) -2- [ (3R) -3-氛基喊唳-I-基]-2，3- 二氧-IH-却-I-基}氧基)-3-氣苯甲酸甲酯 3-氣_4_ ({(IR, 2R) -2-[ (3R) -3-(甲基氛基)喊唳-I-基]-2，3- 二氧-IH-却-I-基}氧基)苄腈 1-{(1R, 2R)-l-[2-(2H-苯并三唑-2-基)_4_ 甲基苯氧基]-2,3- 二氢-IH-茚-2-基} -N-甲基吡咯烷-3-胺 4-({(IR, 2R) -2-[ (3R) -3-氨基哌啶-I-基]_6_ 羟基-2，3- 二氢-IH-茚-I-基}氧基)_3_氯节臆 6- ({(IR, 2R) -2- [ (3R) -3-氨基哌啶-I-基]-6-甲氧基-2，3- 二氢-IH-茚-I-基}氧基)_3，4- 二氢喹啉-2 (IH)-酮 6- ({(IR, 2R) -2- [ (3R) -3-氛基喊唳-I-基]-2，3_ 二氧-IH-却-I-基}氧基)-7-氯_3，4- 二氢喹啉-2 (IH)-酮 4-({(IR, 2R) -2- [ (3R) -3-氨基哌啶-I-基]-5-溴-2，3- 二氢-IH-茚-I-基}氧基)_3_氯节臆 4-({(IR, 2R) -2- [ (3R) -3-氛基喊唳-I-基]-4，6- 二氣-2，3- 二氧-IH-却-I-基}氧基)_3_氯节臆 6-({(lR，2R)-2-[(3R)-3-氨基哌啶-I-基]-5-氯-6-甲氧基-2，3- 二氢-IH-茚-I-基}氧基)-3，4- 二氢喹啉-2 (IH)-酮 6-{[(IR, 2R) -2- [ (3R) -3-氨基哌啶-I-基]-6-(三氟甲基)_2，3- 二氢-IH-茚-I-基]氧基} -3，4- 二氢喹啉-2 (IH)-酮 4-({(5R, 6R) -6- [ (3R) -3-氨基哌啶-I-基]_6，7- 二氢-5H-环戊二烯并[b]吡P _5_基}氧基)-3-氯节臆 4-({(6R, 7S) -6- [ (3R) -3-氨基哌啶-I-基]_6，7- 二氢-5H-环戊二烯并[b]吡P -7-基}氧基)-3-氯节臆； 以游离碱或与酸的加成盐的形式，以及水合物或溶剂化物的形式。
5.药物，其包含根据权利要求I至4的式(I)的化合物，或所述化合物与药物可接受的酸的加成盐，或所述化合物的水合物或溶剂化物。
6.药物组合物，其包含根据权利要求I至4的式(I)的化合物，或所述化合物与药物可接受的酸的加成盐，或所述化合物的水合物或溶剂化物，以及至少一种药物可接受的赋形剂。
7.权利要求I至4的式(I)的化合物，其用于预防和治疗纤维化疾病，如局灶性节段性肾小球硬化症，骨骼肌功能障碍，肾衰竭，动脉粥样硬化，心力衰竭，癌症(例如食管癌，乳腺癌)，慢性阻塞性肺疾病，疼痛，肺动脉高血压，缺血性中风，心肌梗塞，炎症或周围动脉闭塞性疾病。
全文摘要
本发明涉及式(I)的衍生物及其治疗应用。
文档编号C07D403/12GK102884044SQ201180022089
公开日2013年1月16日 申请日期2011年3月1日 优先权日2010年3月1日
发明者M.福尔曼, P.戈伯维尔, S.哈科特尔, G.赫斯勒, H-W.克里曼, T.梅尔, G.麦科特, C.斯特鲁宾, B.西尔斯, L-H.王 申请人:赛诺菲