专利名称：制备取代的吡啶-2-酮的方法
制备取代的吡啶-2-酮的方法本发明涉及一种用于制备取代的3-(2-羟基乙基硝基苯基]吡啶-2(1H)_酮的方法，所述化合物用作制备药物的重要中间体化合物。化合物5-氯-N- {[ (5S) -3- {4- [3- { 2-[(反式_4_羟基环己基)氨基]乙基} _2_氧代吡啶-I (2H)-基]-3，5-二甲基苯基}-2-氧代-1,3-噁唑烷-5-基]甲基}噻吩-2-甲酰胺由WO 2008/155032已知并对应于通式(Ia)
权利要求
1.制备如下通式(VII)的化合物的方法
2.根据权利要求I的方法，其特征在于为了制备通式(XVI)的化合物，将通式(V)的化合物以一锅法首先在铜催化剂存在下与丙二酸酯和碱进行反应，然后与碱和水反应，
3.制备通式(XVI)的化合物的方法
4.根据权利要求1、2或3之一的方法，其特征在于在通式(VII)的化合物中，R1是甲基和R2是甲基，在通式(XVI)的化合物中，R1是甲基和R2是甲基，和在通式(V)的化合物中，R1是甲基和R2是甲基。
5.根据权利要求1、2或4之一的方法，其特征在于所述硼烷配合物是硼烷-二甲硫、硼烷-四氢呋喃、硼烷二乙基苯胺或儿茶酚硼烷。
6.根据权利要求1、2、4或5之一的方法，其特征在于所述硼烷配合物以过量使用。
7.根据权利要求2、3或4之一的方法，其特征在于所述铜催化剂是预先制备的双(2-吡啶羧酸根合)铜(II)配合物或其各种水合物形式、或是由碘化亚铜、氯化铜、溴化铜(II)、三氟甲磺酸铜(II)或硫酸铜(II)与2-吡啶羧酸原位制备的。
8.根据权利要求7的方法，其特征在于所述铜催化剂是预先制备的双(2-吡啶羧酸根合)铜(II)配合物或其各种水合物形式。
9.根据权利要求2、3或4之一的方法，其特征在于所述丙二酸酯是丙二酸二乙基酯、丙二酸二苄基酯、丙二酸二叔丁基酯或丙二酸乙基酯钾盐。
10.根据权利要求9的方法，其特征在于所述丙二酸酯是丙二酸二乙基酯。
11.根据权利要求2、3或4之一的方法，其特征在于所述碱是叔丁醇钠或叔丁醇钾、碳酸钾、碳酸钠或碳酸铯、氟化铯或氢化钠。
12.根据权利要求11的方法，其特征在于所述碱是叔丁醇钠或叔丁醇钾。
13.通式(XVI)的化合物，或者其盐、其溶剂合物或其盐的溶剂合物中的一种，and其中R1是氢或C1-C3-焼基和R2是C1-C3-烧基，和R1是氢和R2是C1-C3-烧氧基或C1-C3-烧氧基甲基。
14.根据权利要求13的化合物，其特征在于=R1是甲基和R2是甲基。
全文摘要
本发明涉及一种用于制备取代的3-(2-羟基乙基)-1-[4-硝基苯基]吡啶-2(1H)-酮的方法，所述该化合物用作制备药物的重要中间体化合物。
文档编号C07D213/64GK102906071SQ201180021480
公开日2013年1月30日 申请日期2011年4月26日 优先权日2010年4月29日
发明者J.克吕格, D.格罗斯巴赫, H.保尔森, W.科罗 申请人:拜耳知识产权有限责任公司