专利名称：一种全苄基保护β-芳香基氧苷的制备方法
技术领域：
本发明涉及医药中间体合成技术领域，具体地说是一种全苄基保护￠-芳香基氧苷的制备方法。
背景技术：
高效立体选择性的合成芳香基氧苷一直以来都是一个难题，主要有以下原因首先，和脂肪族的醇类化合物相比，芳香环本身的吸电子性，在酸性条件下，酚类化合物作为受体的亲核性比脂肪族的醇类化合物要低；其次，生成的芳香基氧苷极易重排为相应的芳香基碳苷，引入一定量的副产物；第三，一些本身立体位阻较大的酚类化合物无法进 行糖苷化反应。目前，葡萄糖、半乳糖、木糖3 -芳香基氧苷的制备方法主要分为两类第一类是利用C(2)_位酰基的邻基参与效应；第二类是利用C(2)_位醚类保护，形成锁住a面的中间体，受体从0面进攻，得到￠-芳香基氧苷。第一类由于C(2)_位酰基的保护，大大降低了给体的反应活性，一般反应时间较长，且伴随有原酸酯副产物的竞争反应(Seeberger，P. H. , et al, J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 10064-10072; Crich, D. , et al, J.Org. Chem. 1999，64，5224-5229);如果反应在碱性条件下进行，C (2)-位酰基保护基还会迁移到 C (I)-位(Ensley, H. E. , et al, Tetrahedron Lett. 2003, 4, 9363-9366)。第二类利用C(2)_位醚类保护，大大提高了给体的反应活性，例如利用含金属钯的配合物与C(2)_位醚上的氧和三氯乙酰亚胺酯上的氮的络合作用得到￠-芳香基氧苷(Nguyen，H.M.，et al, J. Org. Chem. 2009, 74, 4705-4711)，催化剂为金属钯的配合物，价格昂贵且有毒性，而且得到的产物中还含有一定比例的a-糖苷。现有技术生产的葡萄糖、半乳糖、木糖3 -芳香基氧苷产物，存在着给体毒性较大或者稳定性较差，催化剂价格昂贵且有毒性，产物易发生重排，产率低且有a构型的副产物，操作步骤繁琐，严重影响了葡萄糖、半乳糖、木糖3 -芳香基氧苷产物广泛应用。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足而提供的一种全苄基保护P -芳香基氧苷的制备方法，采用固体酸催化剂进行糖苷化反应，工艺简单、操作方便，收率高，生产成本低，反应条件较温和，避免了高毒化学原料的使用，是一种绿色环保和经济高效且很有应用前景的￠-芳香基氧苷的制备新方法。实现本发明目的的具体技术方案是一种全苄基保护￠-芳香基氧苷的制备方法，其特点是以全苄基的丙炔糖苷为给体，对叔丁基苯酚、对甲基苯酚、苯酚、邻甲基苯酚、2，4- 二甲基苯酚、2，6- 二甲基苯酚、对氯苯酚、对溴苯酚、I-萘酚或2-萘酚为受体，将给体与乙腈、二氯甲烷、氯仿、乙醚、二氧六环或四氢呋喃按lmol: KTlOOL的摩尔体积比混合，搅拌下加入受体，然后在FeCl3/C固体酸催化剂下进行糖苷化反应，反应温度为2(T10(TC，反应时间为广15 h，反应结束后滤出催化剂，滤液经浓缩提纯后得产物为全苄基保护^ -芳香基氧苷；受体与给体的当量比为I. (T5. 0 : I ；FeCl3/C固体酸催化剂与给体的当量比为 0. oro. 5:1。所述给体的糖基为葡萄糖、半乳糖、甘露糖、木糖或阿拉伯糖。所述FeCl3/C固体酸催化剂与给体的当量比优选0. 1(T0. 30: I。所述给体与乙腈、二氯甲烷、氯仿、乙醚、二氧六环或四氢呋喃的摩尔体积比优选Imol: 20 50L。所述受体与给体的当量比优选I. 2 I. 8: I。所述反应温度优选4(T80°C。所述FeCl3/C固体酸催化剂由FeCl3与活性炭按I 10质量比混合后与乙醇加热回流，然后经真空旋蒸脱除乙醇后干燥制得，其FeCl3和活性炭的混合物与乙醇的质量体积比为Ig: 5 20 ml。本发明与现有技术相比具有工艺简单、操作方便，生产成本低，产率高，立体选择性高，反应条件更温和，避免了高毒化学原料的使用，不污染环境，是一种底物适用范围更广、绿色环保和经济高效的全苄基保护3-芳香基氧苷的合成方法。
具体实施例方式本发明将全苄基丙炔糖苷与溶剂搅拌混合后加入受体，然后在FeCl3/C固体酸催化剂和室温下进行全苄基保护￠-芳香基氧苷的合成反应，反应时间为f 15 h，反应结束后过滤催化剂，滤液经浓缩提纯后得产物为全苄基保护3 -芳香基氧苷，其反应的方程式如下
权利要求
1.一种全苄基保护￠-芳香基氧苷的制备方法，其特征在于以全苄基的丙炔糖苷为给体，对叔丁基苯酚、对甲基苯酚、苯酚、邻甲基苯酚、2，4- 二甲基苯酚、2，6- 二甲基苯酚、对氯苯酚、对溴苯酚、I-萘酚或2-萘酚为受体，将给体与乙腈、二氯甲烷、氯仿、乙醚、二氧六环或四氢呋喃按lmol:l(TlOOL的摩尔体积比混合，搅拌下加入受体，然后在FeCl3/C固体酸催化剂下进行糖苷化反应，反应温度为2(T10(TC，反应时间为广15 h，反应结束后滤出催化剂，滤液经浓缩提纯后得产物为全苄基3 -芳香基氧苷；受体与给体的当量比为I. (T5. 0:1 ；FeCl3/C固体酸催化剂与给体的当量比为0. oro. 5:1。
2.根据权利要求I所述全苄基保护3-芳香基氧苷的制备方法，其特征在于所述给体的糖基为葡萄糖、半乳糖、甘露糖、木糖或阿拉伯糖。
3.根据权利要求I所述全苄基保护￠-芳香基氧苷的制备方法，其特征在于所述FeCl3/C固体酸催化剂与给体的当量比优选0. 1(T0. 30: I。
4.根据权利要求I所述全苄基保护3-芳香基氧苷的制备方法，其特征在于所述给体与乙腈、二氯甲烷、氯仿、乙醚、二氧六环或四氢呋喃的摩尔体积比优选I mol: 2(T50L。
5.根据权利要求I所述全苄基保护3-芳香基氧苷的制备方法，其特征在于所述受体与给体的当量比优选I. 2 1. 8: I。
6.根据权利要求I所述全苄基保护3-芳香基氧苷的制备方法，其特征在于所述糖苷化反应温度优选4(T80°C。
7.根据权利要求I所述全苄基保护￠-芳香基氧苷的制备方法，其特征在于所述FeCl3/C固体酸催化剂由FeCl3与活性炭按I :广10质量比混合后与乙醇加热回流，然后经真空旋蒸脱除乙醇后干燥制得，其FeCl3和活性炭的混合物与乙醇的质量体积比为Ig:·5 20 ml o
全文摘要
本发明公开了一种全苄基保护β-芳香基氧苷的制备方法，其特点是将全苄基的丙炔糖苷与乙腈、二氯甲烷、氯仿、乙醚、二氧六环或四氢呋喃按1mol:10~100L摩尔体积比混合，搅拌下加入酚受体，然后在FeCl3/C固体酸催化剂和20~100oC下进行全苄基β-醇糖苷的合成反应，反应结束后滤液经浓缩提纯后得产物为全苄基保护β-芳香基氧苷，酚受体与丙炔醇苷的当量比为1.0~5.0:1。本发明与现有方法相比工艺简单、操作方便，底物适用范围广，收率高，立体选择性好，生产成本低，而且反应条件较温和，避免了高毒化学原料的使用，是一种绿色环保和经济高效且很有应用前景的全苄基保护β-芳香基氧苷的制备新方法。
文档编号C07H1/00GK102675383SQ201210127699
公开日2012年9月19日 申请日期2012年4月27日 优先权日2012年4月27日
发明者司文帅, 张剑波, 李娟 , 骆小胜 申请人:华东师范大学