专利名称：一种间苯甲酰基苯乙酸的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种间苯甲酰基苯乙酸的合成工艺方法，属医药，化工技术领域。
背景技术：
间苯甲酰基苯乙酸是一种白色固体，是一种重要的医药中间体，本专利提供了合成间苯甲酰基苯乙酸的一种方法。
发明内容
本发明所述间苯甲酰基苯乙酸的合成方法，是采用3-甲基苯甲酰氯为原料，在低温条件下，在无水三氯化铝作用下与苯进行反应，得到3-甲基二苯甲酮，3-甲基二苯甲酮与N-溴代琥珀酰亚胺在四氯化碳溶液中反应，得到3-溴甲基二苯甲酮，3-溴甲基二苯甲酮与三甲基氰硅烷反应，得到3-苯甲酰苯基乙腈，3-苯甲酰苯基乙腈与70%硫酸反应，得到间苯甲酰基苯乙酸。上述间苯甲酰基苯乙酸的合成方法，其特征在于所述3-甲基二苯甲酮与N-溴代琥珀酰亚胺在四氯化碳溶液中反应，其中溶剂不单指四氯化碳，二氯甲烷，氯仿等均可反应。上述间苯甲酰基苯乙酸的合成方法，其特征在于所述3-苯甲酰苯基乙腈与70%硫酸反应，其中硫酸水溶液的浓度范围为5(Γ80%。上述间苯甲酰基苯乙酸的合成方法，其特征在于是采用30g3-甲基苯甲酰氯为原料和38. 8g无水三氯化铝，在`低温条件下，滴加80mL苯，滴加完后，升至室温反应过夜，反应完成后，将反应液用50mL冰水处理后，过滤，滤饼用二氯甲烷溶解，分别用碳酸氢钠和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠`干燥，得到34g3-甲基二苯甲酮，将3-甲基二苯甲酮溶解于SOOmL四氯化碳中，然后加入33gN-溴代琥珀酰亚胺在75度反应过夜，反应完成后，冷却至室温，旋转蒸发仪旋掉反应溶剂，将残留物倒入150mL水中，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，得到48. 3g3-溴甲基二苯甲酮，将3-溴甲基二苯甲酮溶解于300mL乙腈后，力口入29. 3g碳酸钾，然后滴加21. 3g三甲基氰硅烷，升温至80度反应过夜，反应完全后，加入IOOmLImoI/LNaOH溶液，然后用乙酸乙酯萃取，有机层再用Imol/LNaOH溶液洗涤，饱和氯化钠溶液洗涤后，层析柱纯化得到17g3-苯甲酰苯基乙腈，3-苯甲酰苯基乙腈与170mL70%硫酸在120度反应过夜，反应完成后，加入SOmL冰水，有固体析出，过滤，乙酸乙酯溶解干燥后，旋干得9.1g间苯甲酰基苯乙酸。上述以3-甲基苯甲酰氯，苯，N-溴代琥珀酰亚胺和三甲基氰硅烷等为原料合成间苯甲酰基苯乙酸的化学反应及反应式如下
(1)3-甲基苯甲酰氯与苯和无水氯化铝的反应方程式为
权利要求
1.间苯甲酰基苯乙酸的合成方法，是采用3-甲基苯甲酰氯为原料，在低温条件下，在无水三氯化铝作用下与苯进行反应，得到3-甲基二苯甲酮，3-甲基二苯甲酮与N-溴代琥珀酰亚胺在四氯化碳溶液中反应，得到3-溴甲基二苯甲酮，3-溴甲基二苯甲酮与三甲基氰硅烷反应，得到3-苯甲酰苯基乙腈，3-苯甲酰苯基乙腈与70%硫酸反应，得到间苯甲酰基苯乙酸。
2.如权利要求所述间苯甲酰基苯乙酸的合成方法，其特征在于所述3-甲基二苯甲酮与N-溴代琥珀酰亚胺在四氯化碳溶液中反应，其中溶剂不单指四氯化碳，二氯甲烷，氯仿等均可反应。
3.如权利要求所述间苯甲酰基苯乙酸的合成方法，其特征在于所述3-苯甲酰苯基乙腈与70%硫酸反应，其中硫酸水溶液的浓度范围为5(Γ80%。
4.如权利要求所述间苯甲酰基苯乙酸的合成方法，其特征在于是采用30g3-甲基苯甲酰氯为原料和38. 8g无水三氯化铝，在低温条件下，滴加80mL苯，滴加完后，升至室温反应过夜，反应完成后，将反应液用50mL冰水处理后，过滤，滤饼用二氯甲烷溶解，分别用碳酸氢钠和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，得到34g3-甲基二苯甲酮，将3-甲基二苯甲酮溶解于SOOmL四氯化碳中，然后加入33gN-溴代琥珀酰亚胺在75度反应过夜，反应完成后，冷却至室温，旋转蒸发仪旋掉反应溶剂，将残留物倒入150mL水中，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，得到48. 3g3-溴甲基二苯甲酮，将3-溴甲基二苯甲酮溶解于300mL乙腈后，加入29. 3g碳酸钾，然后滴加21. 3g三甲基氰硅烷，升温至80度反应过夜，反应完全后，力口入lOOmLlmol/LNaOH溶液，然后用乙酸乙酯萃取，有机层再用ImoI/LNaOH溶液洗涤，饱和氯化钠溶液洗涤后，层析柱纯化得到17g3-苯甲酰苯基乙腈，3-苯甲酰苯基乙腈与170mL70%硫酸在120度反应过夜，反应完成后，加入SOmL冰水，有固体析出，过滤，乙酸乙酯溶解干燥后，旋干得9.1g间苯甲酰基苯乙酸。
全文摘要
本发明公开了一种间苯甲酰基苯乙酸的合成方法，属医药，化工技术领域，间苯甲酰基苯乙酸是一种重要的医药中间体，本发明通过探索实践，得到了一种简单易行的卤族被氰基取代的反应，同时也确定了3-苯甲酰苯基乙腈中氰基水解时所用硫酸浓度的范围，反应时的适宜温度，从而得到了合成间苯甲酰基苯乙酸，该合成工艺反应条件较温和，后处理简单，易于工业化。
文档编号C07C59/84GK103044241SQ20121048399
公开日2013年4月17日 申请日期2012年11月26日 优先权日2012年11月26日
发明者毛羽, 丁炬平, 张仁延, 余强 申请人:盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司