分离巨大戟醇的方法
【专利摘要】本发明涉及以单一步骤从二萜酯和巨大戟醇酯的混合物中分离巨大戟醇(C20H28O5)的新方法。利用所述方法分得的巨大戟醇可用作前体，用于合成生物活性的巨大戟醇衍生物例如巨大戟醇-3-当归酸酯和巨大戟醇-3-顺芷酸酯。
【专利说明】分离巨大戟醇的方法
发明领域
[0001]本发明涉及生物学、药学和医学领域。更具体地讲，本发明涉及从二萜酯和巨大戟醇酯的混合物中分离巨大戟醇的方法，更特别是当所述混合物来自植物、尤其是来自大戟(Euphorbia)属的种子、更尤其是来自续随子(E.1athyris)种的种子时。
现有技术
[0002]尽管巨大戟醇可通过化学合成得到，但是它们还是主要存在于大戟科(Euphorbiaceae)植物、尤其是具有催湾活性的那些变种中的化合物[Evans FJ和Kinghorn ADJ.Linn.Soc.Bot.(London) 1977 ;74:23-35 ;Evans FJ 和 Taylor SE.有机天然产物化学的进展(In Progress in the Chemistry of Organic Natural Products)；Herz ff, Grisebach H, Kirby Gff, Eds.;Springer:纽约，1983 ;44:1-99]。具体地讲，巨大戟醇(C20H28O5) (CAS 登记号 30220-46-3)(式 I)已被从续随子(Euphorbia lathyris L.)种植物(通常称为大戟(spurge))的种子分离得到。大戟种子油在世界上的不同国家上市，且因为其用于许多产品例如油漆、牙科用腔洞衬料、化妆品、润滑剂、塑料、生物柴油等的组合物中，所以其是化学工业中的重要原料。
[0003]
【权利要求】
1.从二萜酯和巨大戟醇酯的混合物中分离巨大戟醇的方法，该方法将水解巨大戟醇酯和从所述混合物中提取/分离巨大戟醇的阶段合并于单一步骤中。
2.根据权利要求1所述的方法，其中将二萜酯和巨大戟醇酯的混合物进行用酸化的水和有机溶剂溶液联合处理的单一步骤。
3.根据权利要求1或2中任何一项所述的方法，其中酸化的水与有机溶剂的比例是1:1。
4.根据权利要求1-3中任何一项所述的方法，其中有机溶剂是THF。
5.根据权利要求1-4中任何一项所述的方法，其中酸化的水含有无机盐。
6.根据权利要求1-5中任何一项所述的方法，其中酸化的水含有NaCl。
7.根据权利要求1-6中任何一项所述的方法，特征在于酸化的水和有机溶剂溶液由1: I比例的2N H2SO4和35%重量/体积的H2CHNaCl的组合构成。
8.根据权利要求1-7中任何一项所述的方法，其还包含纯化分得的巨大戟醇的另外的阶段。
9.根据权利要求8所述的方法，特征在于纯化分得的巨大戟醇的阶段是利用重力柱色谱完成的。
10.根据权利要求8-9中任何一项所述的方法，其中将任选纯化的分离巨大戟醇进行另外的化学半合成方法，以生产3位衍生物，所述衍生物选自巨大戟醇-3-顺芷酸酯、巨大戟醇-3-当归酸酯或其混合物。
11.根据权利要求10所述的方法，其中任选纯化的分离巨大戟醇所进行的用于得到巨大戟醇3位衍生物的化学半合成的另外的方法用巨大戟醇_5，20-丙酮化合物作为共同的中间体化合物。
12.从植物原料中分离巨大戟醇的方法，其包含下述阶段: a)将植物原料在甲醇钠的甲醇溶液中进行机械搅拌； b)用冰醋酸或高氯酸溶液中和前面的反应； c)过滤或抽滤前面的溶液； d)用甲醇洗涤剂前一阶段得到的沉淀物； e)利用真空技术浓缩所述沉淀物； f)用石油醚从沉淀物中提取含有巨大戟醇酯的级分； g)利用酸化的水和THF处理，从前面阶段f)得到的级分中包含的剩余化合物中分离巨大戟醇； h)任选地纯化分得的巨大戟醇。
13.根据权利要求12所述的方法，特征在于植物原料是续随子种子。
14.根据权利要求12或13中任何一项所述的方法，其中甲醇钠的甲醇溶液的浓度是0.20N,并且将种子进行机械搅拌的时间是4小时。
15.根据权利要求12-14中任何一项所述的方法，其特征在于步骤c)的过滤或抽滤在硅藻土上完成。
16.根据权利要求12-15中任何一项所述的方法，特征在于酸化的水溶液优选由1:1比例的2N H2SO4和35%重量/体积H2CHNaCl的组合构成。
17.根据权利要求12-16中任何一项所述的方法，特征在于纯化巨大戟醇的阶段是利用重力柱色谱完成的。
18.根据权利要求17所述的方法，特征在于硅胶柱用作固定相，石油醚-乙酸乙酯用作流动相。
19.根据权利要求12-18中任何一项所述的方法，其中将任选纯化的分离巨大戟醇进行另外的化学半合成方法，以生产3位衍生物，所述衍生物选自巨大戟醇-3-顺芷酸酯、巨大戟醇-3-当归酸酯或其混合物。
20.根据权利要求19所述的方法，其中任选纯化的分离巨大戟醇所进行的用于得到巨大戟醇3位衍生物的化学半合成的另外的方法用巨大戟醇_5，20-丙酮化合物作为共同的中间体化合物。
【文档编号】C07C45/85GK103974926SQ201280048764
【公开日】2014年8月6日 申请日期:2012年10月2日 优先权日:2011年10月4日
【发明者】M·L·贝里多卡贝洛德阿巴, G·阿潘迪诺, A·帕加尼, E·穆诺佐布朗科 申请人:因德纳有限公司