专利名称：一种amd3465的制备新工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种化合物AMD3465合成的新工艺。
背景技术：
AMD3465化学名是2_吡啶甲胺基，N-((3_ (1，4，8，11-四叠氮环十四烷-甲基)苄基)甲基_)，AMD3465的药代动力学研究在小鼠和狗，吸收迅速皮下给药，AMD3465从犬血浆中被清除，在两相的方式与终端的半衰期为1. 56-4. 63h。比较暴露的静脉注射和皮下注射显示，皮下给药的生物利用度100%。AMD3465引起白细胞增多，在小鼠和犬皮下给药时，与峰值动员之间产生O. 5和1. 5小时以下的皮下给药的小鼠，并与最大峰的化合物的血浆浓度峰值动员在皮下给药的犬前，表明AMD3465有潜力动员造血干细胞。目前文献公开的AMD3465 的一种制备方法。J. Med. Chem. 2010,53, 1250 - 1260公开了 AMD3465的合成方法，方法1:用1，4，8，11_四氮杂环十四烷与亚磷酸二乙酯将1，4，8，11-四氮杂环十四烷成三保护，然后与对二溴苄对接成单溴苄物，然后柱层析分离得到产物，该产物再与2-氨甲基吡啶对接，得到最终产物AMD3465。具体路线如下所示
权利要求
1.一种治疗造血干细胞病症的分子AMD3465的制备新工艺，其化学名2-吡啶甲胺基， N-((3-(l，4，8，ll-四叠氮环十四烷-甲基)苄基)甲基_)，制备方法包括以下三步(1)以2-氨甲基吡啶为原料，与对二溴苄单接得到(4-(溴甲基)苄基)-N-(批啶-2-基甲基)甲胺(II)
2.根据权利要求1所述的一种AMD3465的制备新工艺，其特征在于，在反应(1)中2-氨甲基吡啶和对二溴苄的摩尔比为1: (1. 0 3. 0)，其中优选1:1. 0。
3.根据权利要求1所述的一种AMD3465的制备新工艺，其特征在于，在反应(2)中使用的催化剂为碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、吡啶等，其中优选碳酸钾。
4.根据权利要求1所述的一种AMD3465的制备新工艺，其特征在于，在反应(2)中反应的温度为50-100°C，其中优选70-80°C。)
5.根据权利要求1所述的一种AMD3465的制备新工艺，其特征在于，在反应(3)中化合物(III)和硼烷二甲硫醚络合物的摩尔比为1: (5 10)，其中优选1:8。
6.根据权利要求1所述的一种AMD3465的制备新工艺，其特征在于，在反应(3)中硼烷二甲硫醚络合物还原反应使用的反应温度为20-100°C，其中优选60-80°C。
7.根据权利要求1所述的一种AMD3465的制备新工艺，其特征在于，合成的AMD3465纯度达99. 5%以上。
全文摘要
本发明公布了一种治疗造血干细胞病症的分子AMD3465的制备新工艺，其化学名2-吡啶甲胺基,N-((3-(1,4,8,11-四叠氮环十四烷-甲基)苄基)甲基-)。本发明以2-氨甲基吡啶为原料，经过与对二溴苄的单对接，然后再与三羰基轮环对接，还原得到产品AMD3465(I)，产品纯度达99.5%以上。本发明工艺路线合理，操作简便，推广应用前景广阔。
文档编号C07D401/12GK103058998SQ201310015060
公开日2013年4月24日 申请日期2013年1月16日 优先权日2013年1月16日
发明者王克柳, 王美海 申请人:山东鲁北药业有限公司