专利名称：一锅法制备维生素 a 乙酸酯的方法
技术领域：
本发明涉及一种一锅法制备维生素A乙酸酯的方法，属于维生素A及其衍生物生产技术领域。
背景技术：
维生素A及其衍生物是一类重要的药品和饲料添加剂，最常用的维生素A衍生物是维生素A乙酸酯。维生素A乙酸酯，又名维生素A醋酸酯、视黄醇乙酸酯、乙酸维生素A，CAS号为127-47-9，是一种浅黄色固体粉末，流动性好。维生素A乙酸酯的结构式如下
权利要求
1.一种制备式(I)的维生素A乙酸酯的方法，
2.根据权利要求1所述的维生素A乙酸酯的制备方法，其特征在于，第一次Wittig反应和第二次Wittig反应的反应温度均控制在_40°C至50°C ;其中优选_20°C至30°C ;进一步优选_51至51。
3.根据权利要求1所述的维生素A乙酸酯的制备方法，其特征在于，包括步骤如下(1)氮气保护下，向干燥的反应容器中依次加入溶剂1、碱，保持一定温度，滴加C14醛和Cl的混合溶液，保温反应直至气相检测C14醛转化完全，生成中间体C15膦酸酯；然后，(2)直接滴加C5醛或者同时补加碱，保温反应，液相检测中间体C15膦酸酯转化完全， 生成维生素A乙酸酯；然后，(3)减压蒸馏回收溶剂，冷却，加入饱和氯化铵水溶液和乙酸乙酯，萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，回收乙酸乙酯，95%乙醇活性炭脱色，趁热过滤，冷却析出维生素A乙酸酯。
4.根据权利要求3所述的维生素A乙酸酯的制备方法，其特征在于，所述C1、C5醛、C14 醛的摩尔比为(广3):(广3) :1 ;优选C1、C5醛、C14醛的摩尔比为(广2):(广2):1。
5.根据权利要求3所述的维生素A乙酸酯的制备方法，其特征在于，所述的碱是甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾或氢化钠之一或组合。
6.根据权利要求3所述的维生素A乙酸酯的制备方法，其特征在于，所述碱总量与C14 醛的摩尔比为2飞I ;优选所述碱总量与C14醛的摩尔比为2 4. 4:1。
7.根据权利要求3所述的维生素A乙酸酯的制备方法，其特征在于，步骤(I)中反应前加入反应容器中的溶剂I的量与所述碱加量的质量比为溶剂1:碱=8-20:1。
8.根据权利要求3所述的维生素A乙酸酯的制备方法，其特征在于，步骤(I)中C14醛和Cl的混合溶液是将C14醛和Cl混溶于溶剂II中，该溶剂II与反应前加入反应容器中的溶剂I相同；步骤(2)中C5醛溶于溶剂III中滴加，该溶剂III与反应前加入反应容器中的溶剂I相同。
9.根据权利要求3、7或8所述的维生素A乙酸酯的制备方法，其特征在于，所述溶剂1、溶剂II和溶剂III为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甲苯、二甲亚砜中的一种或2种的组合；优选N，N- 二甲基甲酰胺、甲苯或二甲亚砜。
10.根据权利要求3所述的维生素A乙酸酯的制备方法，其特征在于，步骤(I)的保温反应温度_20°C 30°C，反应时间2 3小时；步骤(2)的保温反应温度_20°C 30°C，反应时间2 3小时。
全文摘要
本发明涉及一种一锅法制备维生素A乙酸酯的方法。该方法是利用C14醛和中间体C1(亚甲基二膦酸四乙酯或亚甲基二膦酸四甲酯)在碱性条件下反应生成C15膦酸酯；该C15膦酸酯不经过分离，直接和C5醛一锅法反应制备维生素A乙酸酯。该方法将两步Wittig反应合并在一锅内进行，工艺操作简单，减少了溶剂的使用和分离，并且避免了C15膦酸酯的干燥，工艺流程短，在既定温度下反应，提高了反应选择性，避免了深冷操作环境，降低了能耗；同时减少了废水排放，经济环保。所得维生素A乙酸酯产品纯度高，收率高，成本低，利于工业化生产。
文档编号C07C403/12GK103044302SQ20131001482
公开日2013年4月17日 申请日期2013年1月15日 优先权日2013年1月15日
发明者戚聿新, 陈军, 宋春鹏, 周立山, 李新发 申请人:新发药业有限公司