专利名称：一种维生素a衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种生素A衍生物的制备方法。
背景技术：
维生素A及其衍生物是一类重要的药品，用于治疗夜盲症、眼干燥症，角膜软化症，皮肤干燥症；对人体生长、发育有促进作用，能增强对疾病的抵抗能力；同时维A也是重要的饲料添加剂。常用的维生素A衍生物中以维生素A乙酸酯(Retinol acetate)最具代表性， 世界上各大公司的产品均以维生素A乙酸酯为主。目前世界上合成维生素A乙酸酯主要采用三种不同的技术路线=Roche公司的C14+C6路线、BASF公司开发的C15+C5路线和 Rhone-Poulenc公司的串联路线。Roche公司的C14+C6路线法工艺成熟，收率稳定，反应中各中间体的立体异构比较清楚，易于精制成结晶或纯品；该路线由β -紫罗兰酮开始，经Darzens反应、Grignard反应、氢化、乙酰化、羟基溴化、脱溴化氢六步操作完成。其辅线则包括甲基乙烯酮、六碳醇的合成以及Grignard试剂的制备。传统的方法是通过将维生素A中间体，即式(II)所示的化合物溴化然后脱去氢溴酸，同时共轭双键得到构建，该方法具有路线长、总收率低等缺点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种路线短、收率高的维生素A类衍生物碳骨架的共轭双键的构建方法。本发明采用的技术方案是一种结构如式(I)所示的维生素A衍生物的制备方法，所述方法包括将式(II) 所示的维生素A中间体溶解于有机溶剂中，在惰性气体的保护下，加入质子酸、磺酸、杂多酸、脱水剂或Lewis酸(其中之一或者两种以上的混合)作为催化剂，-60 50°C下搅拌反应3 30h，反应结束后淬灭，反应液经分离纯化得到式(I)所示的维生素A衍生物；所述维生素A中间体、催化剂、有机溶剂用量之比为Immol : O. I 5mmol : 3 15mL ;
权利要求
1.一种结构如式(I)所示的维生素A衍生物的制备方法，所述方法包括将式(II)所示的维生素A中间体溶解于有机溶剂中，在惰性气体的保护下，加入质子酸、磺酸、杂多酸、脱水剂或Lewis酸作为催化剂，-60 50°C下搅拌反应3 30h，反应结束后淬灭，反应液经分离纯化得到式(I)所示的维生素A衍生物；所述维生素A中间体、催化剂、有机溶剂用量之比为Immol : O. I
2.如权利要求I所述的方法，其特征在于所述有机溶剂为下列之一或其中两种以上的混合物N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺、四氢呋喃。
3.如权利要求I所述的方法，其特征在于所述催化剂为盐酸、硫酸、三氟甲磺酸、对甲基苯磺酸、三氯氧磷、H3PMo12O4tl或CS2.5Ha5PW1204(l，其摩尔用量为所述维生素A中间体的O.I O. 8 倍。
4.如权利要求I所述的方法，其特征在于所述催化剂为五氧化二磷，摩尔用量为所述维生素A中间体的I. 5 4. O倍。
5.如权利要求I所述的方法，其特征在于所述催化剂为四氯化钛、醚合三氟化硼或无水三氯化铝，摩尔用量为所述维生素A中间体的I. 5 4. O倍。
6.如权利要求I所述的方法，其特征在于所述反应在O 30°C下进行。
7.如权利要求I所述的方法，其特征在于所述淬灭为反应结束后往反应液中加入摩尔量所述维生素A中间体3 8倍的吡啶或三乙胺，搅拌O. 5 lh。
8.如权利要求I所述的方法，其特征在于所述分离纯化为反应液用石油醚萃取，取有机相用饱和食盐水洗涤、无水硫酸镁干燥，再于40°C下减压旋蒸，即得所述维生素A衍生物。
全文摘要
本发明提供了一种结构如式(I)所示的维生素A衍生物的制备方法，所述方法包括将式(II)所示的维生素A中间体溶解于有机溶剂中，在惰性气体的保护下，加入质子酸、杂多酸、脱水剂或Lewis酸作为催化剂，-60～50℃下搅拌反应3～30h，反应结束后淬灭，反应液经分离纯化得到式(I)所示的维生素A衍生物；本发明提供了直接将维生素A中间体羟基脱水形成碳碳双键制备维生素A衍生物的新方法，路线短、收率高，大大降低了生产成本。
文档编号C07C403/12GK102603588SQ20121006554
公开日2012年7月25日 申请日期2012年3月13日 优先权日2012年3月13日
发明者廖付旭, 朱勍, 王宇光 申请人:浙江工业大学