一种阿戈美拉汀晶型i的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种阿戈美拉汀晶型I的制备方法，包括以下步骤：将阿戈美拉汀加入有机溶剂与醋酸的混合溶剂中，加热使其完全溶解，将所得溶液加入另外一种有机溶剂中析出晶体，过滤，滤饼以碱液调pH7～7.5，过滤、干燥得固体。本发明可稳定的得到高纯度的阿戈美拉汀晶型I，并且操作简单，重现性好，适于工业化大生产。
【专利说明】-种阿戈美拉汀晶型I的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种阿戈美拉汀晶型I的制备方法。 技术背景
[000引阿戈美拉汀（Agomelatine),化学名为N-巧-(7-甲氧基-1-蔡基)己基]己醜胺， 2009年2月由欧洲药品监管局（EMA)批准用于治疗成人抑郁症，商品名Valdoxan,化学结 构如下式（I )所示：
[0003]
【权利要求】
1. 一种制备式I化合物阿戈美拉汀晶型I的方法，包括以下步骤： a) 将阿戈美拉汀加入醋酸与有机溶剂A的混合溶剂中，加热使其完全溶解；其中加热 温度为25°C至溶剂回流温度； 有机溶剂A选自：正己烷、正庚烷、甲基环己烷、甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸正丙 酯、乙酸异丁酯，甲基叔丁基醚、乙二醇单甲醚、丙二醇单甲醚、2-甲基四氢呋喃、环戊基甲 基醚、苯甲醚或异丙醚； 有机溶剂A与醋酸的体积比例为：1:0. 01?1 ; b) 将上述溶液加入到另一种有机溶剂B中，析出固体；加入过程中有机溶剂B的温度 维持在_35°C?40°C ; 所述有机溶剂B选自：正己烷、正庚烷、甲基环己烷、甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸正 丙酯、乙酸异丁酯，甲基叔丁基醚、乙二醇单甲醚、丙二醇单甲醚、2-甲基四氢呋喃、环戊基 甲基醚、苯甲醚或异丙醚； 所述有机溶剂A与有机溶剂B的体积比为1:0. 1?10 ; c) 过滤，所得固体用碱液洗涤至pH7?7. 5 ; d) 过滤，真空干燥得阿戈美拉汀晶型I。
2. 根据权利要求1所述的方法，其中有机溶剂A优选为环戊基甲基醚，甲基叔丁基醚， 或乙酸乙酯。
3. 根据权利要求1所述的方法，其中有机溶剂A与醋酸的体积比例优选1:0. 05?0. 5。
4. 根据权利要求1所述的方法，其中有机溶剂B优选为甲基叔丁基醚、正庚烷或甲苯。
5. 根据权利要求1所述的方法，所述的有机溶剂A与有机溶剂B的体积比优选1:0. 5? 5〇
6. 根据权利要求1所述的方法，所述步骤b)加入过程中有机溶剂B的温度维持 在-35°C?35°C。
7. 根据权利要求6所述的方法，所述步骤b)加入过程中有机溶剂B的温度维持 在-35°C?10°C。
8. 根据权利要求1所述的方法，所述的碱液选自NaHC03水溶液，KHC03水溶液、Na 2C03水溶液、K2C03水溶液、KOH水溶液、NaOH水溶液、LiOH水溶液或氨水。
9. 根据权利要求1所述的方法，真空干燥温度为25?50°C。
10. 根据权利要求9所述的方法，真空干燥温度为35?45°C。
【文档编号】C07C231/24GK104341315SQ201310345234
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2013年8月8日 优先权日:2013年8月8日
【发明者】方干, 王举波, 司永星, 许炜, 武文举, 张席妮 申请人:上海科胜药物研发有限公司