一种atc的生产工艺的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种ATC的生产工艺，其制备步骤如下：在30℃～60℃操作温度下，MAC与氯气反应生成CPM，再用空气吹除过量氯气，30℃～60℃操作温度时，将生成的CPM与液碱、硫脲、盐酸进行熟化反应生成ATA，在60℃～80℃减压操作下，对ATA进行水解反应生成ATB；氨水与ATB在75℃～90℃温度下分别进行中和、闭环反应生成ATC，在结晶釜中，在夹套和蛇管冷冻液冷却下，将ATC冷却到0℃以下，进行结晶，将结晶料投入离心机内，离心甩干ATC；化验合格后包装入库。本发明的有益效果是：本发明通过大量试验，降低ATC生产成本，生产过程中无需分离提纯中间体，工艺简单。
【专利说明】—种ATC的生产工艺
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物领域，尤其是涉及一种ATC的生产工艺。
【背景技术】
[0002]半胱氨酸主要用于肝脏药，解毒药，祛痰药等医药品。半胱氨酸及其衍生物可用于肝脏中毒解毒、解热镇痛、溃疡治疗、疲劳恢复、输液及综合氨基酸制剂等，特别用于祛痰；治疗支气管炎和化痰作用。ATC是酶转化法制备L-半胱氨酸的底物，同时也是合成DL-半胱氨酸的起始原料，目前L-半胱氨酸主要通过水解头法或者动物毛发制备，生产污染大，产品数动物来源性，纯度低。酶法转化合成L-半胱氨酸是近年来发展起来的新工艺，克服了传统毛发水解工艺的缺点，具有很光明的发展前景。因此，ATC的生产也随之变得重要。现在市面上能够降低生产成本、无需分离提纯中间体、工艺简化的ATC生产方法并没有被发现，有待开发。
【发明内容】
[0003]本发明提供了一种ATC的生产工艺。
[0004]为实现上述的发明目的，本发明采取的实施方式如下:
[0005]一种ATC的生产工艺，其制备步骤如下:
[0006]( I)氯化反应工序:
[0007]氯化反应釜中，在30°C?60°C操作温度下，MAC与氯气反应生成CPM，再用空气吹除过量氯气，其中MAC与氯气的摩尔比1:1.1 ;
[0008](2)熟化反应工序:
[0009]在熟化反应釜中，300C?60°C操作温度时，将步骤(I)生成的CPM与液碱、硫脲、盐酸进行熟化反应生成ATA，其中CPM与液碱、硫脲、盐酸的摩尔比1:3:1.2:10 ;
[0010](3)水解减压浓缩工序:
[0011]在水解减压浓缩釜中，在60°C?80°C减压操作下，对步骤(2)生成的ATA进行水解反应生成ATB ；
[0012](4)中和闭环反应工序:
[0013]在中和闭环反应釜中，氨水与步骤(3)中生成的ATB在75°C?90°C温度下分别进行中和、闭环反应生成ATC，溶液PH值控制在9.5-11 ；
[0014](5)结晶工序:
[0015]在结晶釜中，在夹套和蛇管冷冻液冷却下，将步骤(4)的ATC冷却到O°C以下，进行结晶，结晶时间15小时；
[0016](6)离心洗涤甩干工序:
[0017]将结晶料投入离心机内，离心甩干ATC ；
[0018](7)成品化验包装工序:
[0019]将甩干的成品取样化验合格后包装入库。
[0020]本发明的有益效果是:本发明通过大量试验，降低ATC生产成本，生产过程中无需分离提纯中间体，工艺简单。
【具体实施方式】
[0021]以下结合实施例，对依据本发明提供的【具体实施方式】详述如下:
[0022]实施例1
[0023]步骤1:氯化反应工序:
[0024]氯化反应釜中，在45°C操作温度下，ImolMAC与1.1mol氯气反应生成CPM，再用空气吹除过量氯气
[0025]步骤2:熟化反应工序:
[0026]在熟化反应釜中，45°C操作温度时，将ImolCPM与3mol液碱、1.2mol硫脲、1mol盐酸进行熟化反应生成ATA ；
[0027]步骤3:水解减压浓缩工序:
[0028]在水解减压浓缩釜中，在70°C减压操作下，对ATA进行水解反应生成ATB ；
[0029]步骤4:中和闭环反应工序:
[0030]在中和闭环反应釜中，氨水与ATB在80°C温度下分别进行中和、闭环反应生成ATC，溶液PH值控制在10 ；
[0031]步骤5:结晶工序:
[0032]在结晶釜中，在夹套和蛇管冷冻液冷却下，将ATC冷却到0°C以下，进行结晶，结晶时间15小时；
[0033]步骤6:离心洗涤甩干工序:
[0034]将结晶料投入离心机内，离心甩干ATC ；
[0035]步骤7:成品化验包装工序:
[0036]将甩干的成品取样化验合格后包装入库。
[0037]以上对本发明的一个实施例进行了详细说明，但所述内容仅为本发明的较佳实施例，不能被认为用于限定本发明的实施范围。凡依本发明申请范围所作的均等变化与改进等，均应仍归属于本发明的专利涵盖范围之内。
【权利要求】
1.一种ATC的生产工艺，其制备步骤如下: (1)氯化反应工序: 氯化反应釜中，在30°C?60°C操作温度下，MAC与氯气反应生成CPM，再用空气吹除过量氯气，其中MAC与氯气的摩尔比1:1.1 ; (2)熟化反应工序: 在熟化反应釜中，300C?60°C操作温度时，将步骤(I)生成的CPM与液碱、硫脲、盐酸进行熟化反应生成ATA，其中CPM与液碱、硫脲、盐酸的摩尔比1:3:1.2:10 ; (3)水解减压浓缩工序: 在水解减压浓缩釜中，在60°C?80°C减压操作下，对步骤(2)生成的ATA进行水解反应生成ATB ； (4)中和闭环反应工序: 在中和闭环反应釜中，氨水与步骤(3)中生成的ATB在75°C?90°C温度下分别进行中和、闭环反应生成ATC，溶液PH值控制在9.5-11 ； (5)结晶工序: 在结晶釜中，在夹套和蛇管冷冻液冷却下，将步骤(4)的ATC冷却到0°C以下，进行结晶，结晶时间15小时； (6)离心洗涤甩干工序: 将结晶料投入离心机内，离心甩干ATC ； (7)成品化验包装工序: 将甩干的成品取样化验合格后包装入库。
【文档编号】C07D277/18GK104513214SQ201310464329
【公开日】2015年4月15日 申请日期:2013年9月29日 优先权日:2013年9月29日
【发明者】王旭, 赵合利, 王家濬 申请人:天津瑞安医药科技发展有限公司