一种从反应混合物中分离提纯2,3-二羟基-1,8-桉树脑的方法
【专利摘要】本发明公开了一种从反应混合物中分离提纯2,3-二羟基-1,8-桉树脑的方法。2,3-二羟基-1,8-桉树脑是在有机溶剂和过氧杂多酸季铵盐催化剂存在下，α-蒎烯与双氧水反应生成的产物。该分离方法包括分液、萃取、蒸馏、结晶、过滤、真空干燥工艺步骤。本发明本优点：操作工艺简单易行，产品纯度高。
【专利说明】一种从反应混合物中分离提纯2, 3-二羟基-1, 8-桉树脑的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于林产化学加工【技术领域】，具体是一种从反应混合物中分离提纯2，3-二羟基-1，8-桉树脑的方法。该反应混合物是在有机溶剂和过氧杂多酸季铵盐催化剂存在下，α -菔烯与双氧水反应生成的。
【背景技术】
[0002]2, 3_ 二羟基-1, 8_按树脑，又称1，3，3_ 二甲基_2_氧杂二环[2，2，2，]羊烷-5，6-二醇，是一种羟基功能化的1，8-桉树脑。羟基功能化的1，8-桉树脑(例如2-羟基-1，8-桉树脑、3-羟基-1，8-桉树脑等)及其酯类与醚类衍生物不仅具有与1，8-桉树脑相似或更好的抗菌、杀菌、除草生物活性，而且克服了 1，8-桉树脑沸点低、易挥发损失、亲水性弱、难商业化推广应用的缺点，已受到国内外科技工作者的关注。
[0003]目前有关2，3-二羟基-1，8-桉树脑的制备及分离方法研究，国内外文献鲜有报导。1983年，2，3- 二羟基-1，8-桉树脑作为2-蒈烯与三乙酸铊氧化反应的极少量副产物，首次通过硅胶柱色谱法分离以及结构确证[VV Ratner et al, Russian ChemicalBulletin, 1983，32 (8): 1651-1655]，但该方法存在原料2-蒈烯来源有限、价格昂贵，氧化剂三乙酸铊毒害性大，产率极低的问题，而且2，3- 二羟基-1，8-桉树脑含有两个羟基，分子极性大、亲水性好，硅胶柱色谱分离法效率较低，实际应用价值不大；中国专利[黄道战等，CN201210190109.7，2012-06-11]公开了一种2，3-二羟基-1，8-桉树脑的制备方法，该方法是以过氧杂多酸季铵盐为催化剂，双氧水为氧化剂，在有机溶剂存在下，α-菔烯发生化学转化反应生成2，3- 二羟基-1，8-桉树脑，但该方法未提及产品的分离方法，至今国内外尚无2，3- 二羟基-1，8-桉树脑商业化产品。
【发明内容】
[0004]本发明是对现有2，3- 二羟基-1，8-桉树脑制备方法的改进，目的在于提供一种从反应混合物中分离提纯2，3- 二羟基-1，8-桉树脑的方法。
[0005]本发明解决上述技术问题的技术方案如下:
[0006]一种从反应混合物中分离提纯2，3- 二羟基-1，8-桉树脑的方法是将在有机溶剂和过氧杂多酸季铵盐催化剂存在下，α -菔烯与双氧水反应生成的反应混合物冷却至室温，经分液、萃取、蒸馏、结晶、过滤、真空干燥的工艺步骤得到2，3- 二羟基-1，8-桉树脑产品。2，3- 二羟基-1，8-桉树脑产品的分离方法，包括如下步骤:
[0007]1.分液:
[0008]将在有机溶剂A和过氧杂多酸季铵盐催化剂存在下，α -菔烯与双氧水反应后的混合物冷却至室温，静置、分液得到含有2，3- 二羟基-1，8-桉树脑的有机相和水相。所述有机溶剂A为三氯甲烷、1，2- 二氯乙烷、乙酸乙酯中的一种。
[0009]2.萃取:[0010]将步骤I的水相用有机溶剂A萃取2~3次，萃取液合并、加热蒸馏回收有机溶剂A得到油状水相粗产品。
[0011]3.蒸馏:
[0012]将步骤I的有机相加热蒸馏回收溶剂，蒸余物加入无水乙醇溶解，过滤回收不溶解的催化剂；滤液加热蒸馏回收无水乙醇，得到油状有机相粗产品。
[0013]4.结晶:
[0014]将步骤2和步骤3的油状粗产品分别用有机溶剂B溶解，粗产品质量(g)与有机溶剂B体积(ml)的比为I~1.25g/ml，溶解液置于_20°C~室温条件下结晶；所述有机溶剂B为乙酸乙酯与石油醚的体积比为3:1的混合溶剂。
[0015]5.过滤与干燥:
[0016]将步骤(4)析出的晶体过滤，真空干燥脱除溶剂得到2，3- 二羟基-1，8-桉树脑产
品O
[0017]本发明的优点:操作工艺简单易行，产品纯度高。
【具体实施方式】
[0018]以下结合实施例对本发明做进一步说明。
[0019]实施例1
[0020]从反应混合物中分离提纯2，3- 二羟基-1，8-桉树脑的方法:
[0021]1.分液:
[0022]向安装有机械搅拌、回流冷凝、滴液漏斗、恒温水浴装置的1000ml三口烧瓶中加入81.6ml α -菔烯(65.2g, 480m mol)、8g过氧杂多酸季铵盐催化剂、200ml三氯甲烷溶剂，逐步添加132ml30%H202，在50°C恒温条件下搅拌反应6h。反应结束后，将反应混合物冷却至室温，转入500ml分液漏斗中分液，得到水相和有机相。
[0023]2.萃取、蒸馏、结晶、过滤与干燥:
[0024]I)水相用200ml三氯甲烷萃取2次，将萃取液合并、加热蒸馏回收三氯甲烷，得到
9.0Og油状水相粗产品，粗产品用7.2ml乙酸乙酯-石油醚混合溶剂溶解后，置于_20°C条件下结晶，趋冷过滤收集、真空干燥脱除溶剂得到2.80g产品。
[0025]2)有机相先加热蒸馏回收氯仿溶剂，蒸余物加入无水乙醇溶解，过滤除去不溶性的催化剂；滤液加热蒸馏回收乙醇，得到油状有机相粗产品87.5g ;将有机相粗产品用70.0ml乙酸乙酯-石油醚混合溶剂溶解后，置于-20°C条件下结晶，趋冷过滤收集、真空干燥脱除溶剂得到14.0g产品。
[0026]实施例2
[0027]从反应混合物中分离提纯2，3- 二羟基-1，8-桉树脑的方法:
[0028]1.分液:
[0029]向安装有机械搅拌、回流冷凝、滴液漏斗、恒温水浴装置的1000ml三口烧瓶中加入81.6ml α -菔烯(65.2g, 480m mol)、8g过氧杂多酸季铵盐催化剂、200ml三氯甲烷溶剂，逐步添加132ml30%H202，在50°C恒温条件下搅拌反应6h。反应结束后，将反应混合物冷却至室温，转入500ml分液漏斗中分液，得到水相和有机相。
[0030]2.萃取、蒸馏、结晶、过滤与干燥:[0031]I)水相用200ml三氯甲烷萃取3次，萃取液合并、加热蒸馏回收三氯甲烷，得到8.75g油状水相粗产品，粗产品用7.0ml乙酸乙酯-石油醚混合溶剂溶解后，置于7°C条件下结晶，趋冷过滤收集、真空干燥脱除溶剂得到1.84g产品。
[0032]2)有机相先经蒸馏回收氯仿溶剂，蒸余物加入无水乙醇溶解，过滤除去不溶性的催化剂；滤液蒸馏回收乙醇得到有机相油状粗产品86.5g ;将有机相粗产品用69.2ml乙酸乙酯-石油醚混合溶剂溶解后，置于7°C条件下结晶，趋冷过滤收集、真空干燥脱除溶剂得到12.5g产品。
[0033]实施例3
[0034]从反应混合物中分离提纯2，3- 二羟基-1，8-桉树脑的方法:
[0035]1.分液:
[0036]向安装有机械搅拌、回流冷凝、滴液漏斗、恒温水浴装置的1000ml三口烧瓶中加入81.6ml α -菔烯(65.2g, 480m mol)、8g过氧杂多酸季铵盐催化剂、200ml三氯甲烷溶剂，逐步滴加132ml30%H202，在50°C恒温条件下搅拌反应6h。反应结束后，将反应混合物冷却至室温，转入500ml分液漏斗中分液，得到水相和有机相。
[0037]2.萃取、蒸馏、结晶、过滤与干燥:
[0038]I)水相用200ml三氯甲烷萃取2次，萃取液合并、加热蒸馏回收三氯甲烷，得到8.90g油状水相粗产品，粗产品用7.1ml乙酸乙酯-石油醚混合溶剂溶解后，置于25°C条件下结晶，趋冷过滤收集、真空干燥脱除溶剂得到1.72g产品。
[0039]2)有机相先经蒸馏回收氯仿溶剂，蒸余物加入无水乙醇溶解，过滤除去不溶性的催化剂；滤液蒸馏回收乙醇，得到油状有机相粗产品78.9g ;将有机相粗产品用63.1ml乙酸乙酯-石油醚混合溶剂溶解后，置于25°C条件下结晶，趋冷过滤收集、真空干燥脱除溶剂得到产品7.08g。
[0040]实施例4
[0041]从反应混合物中分离提纯2，3- 二羟基-1，8-桉树脑的方法:
[0042]1.分液:
[0043]向安装有机械搅拌、回流冷凝、滴液漏斗、恒温水浴装置的1000ml三口烧瓶中加入40.8ml α -菔烯(32.6g, 240m mol)、4g过氧杂多酸季铵盐催化剂、100ml三氯甲烧溶剂，逐步滴加66ml30%H202，在50°C恒温条件下搅拌反应6h。反应结束后，将反应混合物冷却至室温，转入500ml分液漏斗中分液，得到水相和有机相。
[0044]2.萃取、蒸馏、结晶、过滤与干燥:
[0045]1)水相用100ml三氯甲烷萃取2次，萃取液合并、加热蒸馏回收三氯甲烷，得到5.0g油状水相粗产品，粗产品用4ml乙酸乙酯-石油醚混合溶剂溶解后，置于TC条件下结晶，趋冷过滤收集、真空干燥脱除溶剂得到1.27g产品。
[0046]2)有机相先经蒸馏回收氯仿溶剂，蒸余物加入无水乙醇溶解，过滤除去不溶性的催化剂；滤液蒸馏回收乙醇，得到油状有机相粗产品33.0g ;将有机相粗产品用26.4ml乙酸乙酯-石油醚混合溶剂溶解后，置于TC条件下结晶，趋冷过滤收集、真空干燥脱除溶剂得到5.51g产品。
[0047]实施例5
[0048]从反应混合物中分离提纯2，3- 二羟基-1，8-桉树脑的方法:[0049]1.分液:
[0050]向安装有机械搅拌、回流冷凝、滴液漏斗、恒温水浴装置的250ml三口烧瓶中加入20.4ml α -菔烯(16.3g, 120m mol )、2g过氧杂多酸季铵盐催化剂、50ml三氯甲烧溶剂,逐步滴加33ml30%H202，在50°C恒温条件下搅拌反应6h。反应结束后，将反应混合物冷却至室温，转入150ml分液漏斗中分液，得到水相和有机相。
[0051]2.萃取、蒸馏、结晶、过滤与干燥:
[0052]I)水相用50ml三氯甲烷萃取2次，萃取液合并、加热蒸馏回收三氯甲烷，得到
2.4g油状水相粗产品，粗产品用1.92ml乙酸乙酯-石油醚混合溶剂溶解后，置于7°C条件下结晶，趋冷过滤收集、真空干燥脱除溶剂得到0.501g产品。
[0053]2)有机相先经蒸馏回收三氯甲烷溶剂，蒸余物加入无水乙醇溶解，过滤除去不溶性的催化剂；滤液蒸馏回收乙醇，得到油状有机相粗产品16.3g;将有机相粗产品用
13.0ml乙酸乙酯-石油醚混合溶剂溶解后，置于7°C条件下结晶，趋冷过滤收集、真空干燥脱除溶剂得到2.70g产品。
[0054]实施例6
[0055]从反应混合物中分离提纯2，3- 二羟基-1，8-桉树脑的方法:
[0056]1.分液:
[0057]向安装有机械搅拌、回流冷凝、滴液漏斗、恒温水浴装置的150ml三口烧瓶中加入
`10.2ml α -菔烯(8.16g, 60.0m mol)、Ig过氧杂多酸季铵盐催化剂、25ml三氯甲烧溶剂,逐步滴加16.5ml30%H202，在50°C恒温条件下搅拌反应6h。反应结束后，将反应混合物冷却至室温，转入150ml分液漏斗中分液，得到水相和有机相。
[0058]2.萃取、蒸馏、结晶、过滤与干燥:
[0059]I)水相用25ml三氯甲烷萃取3次，萃取液合并、加热蒸馏回收三氯甲烷，得到1.1Og油状水相粗产品，粗产品用0.88ml乙酸乙酯-石油醚混合溶剂溶解后，置于TC条件下结晶，趋冷过滤收集、真空干燥脱除溶剂得到0.162g产品。
[0060]2)有机相先经蒸馏回收三氯甲烷溶剂，蒸余物加入无水乙醇溶解，过滤除去不溶性的催化剂；滤液蒸馏回收乙醇，得到油状有机相粗产品8.6g ;将有机相粗产品用6.88ml乙酸乙酯-石油醚混合溶剂溶解后，置于TC条件下结晶，趋冷过滤收集、真空干燥脱除溶剂得到0.966g产品。
[0061]实施例7
[0062]从反应混合物中分离提纯2，3- 二羟基-1，8-桉树脑的方法:
[0063]1.分液:
[0064]向安装有机械搅拌、回流冷凝、滴液漏斗、恒温水浴装置的1000ml三口烧瓶中加入40.8ml α -菔烯(240m mol )、4g过氧杂多酸季铵盐催化剂、100ml三氯甲烷溶剂，在50°C恒温条件下，逐步滴加66ml30%H202，反应6h。反应结束后，将反应混合物冷却至室温，转入500ml分液漏斗中分液，得到水相和有机相。
[0065]2.萃取、蒸馏、结晶、过滤与干燥:
[0066]I)水相用100ml三氯甲烷萃取2次，萃取液合并、加热蒸馏回收三氯甲烷，得到
5.0g油状水相粗产品，粗产品用4ml乙酸乙酯-石油醚混合溶剂溶解后，置于TC条件下结晶，趋冷过滤收集、真空干燥脱除溶剂，得到1.27g产品。[0067]2)有机相先经蒸馏回收三氯甲烷溶剂，蒸余物加入无水乙醇溶解，过滤除去不溶性的催化剂；滤液蒸馏回收乙醇，得到33.0g油状粗产品；将有机相粗产品用26.4ml乙酸乙酯-石油醚混合溶剂溶解后，置于7°C条件下结晶，趋冷过滤收集、真空干燥脱除溶剂，得到5.51g产品。
[0068]实施例8
[0069]从反应混合物中分离提纯2，3- 二羟基-1，8-桉树脑的方法:
[0070]1.分液:
[0071]向安装有机械搅拌、回流冷凝、滴液漏斗、恒温水浴装置的1000ml三口烧瓶中加入40.8ml α-菔烯(240m mol)、4g过氧杂多酸季铵盐催化剂和100ml乙酸乙酯溶剂，在50°C恒温条件下，逐步滴加66ml30%H202，反应6h。反应结束后，将反应混合物冷却至室温，转入500ml分液漏斗中分液，得到水相和有机相。
[0072]2.萃取、蒸馏、结晶、过滤与干燥:
[0073]I)水相用100ml乙酸乙酯萃取2次，萃取液合并、加热蒸馏回收乙酸乙酯，得到8.18g油状水相粗产品，粗产品用6.55ml乙酸乙酯-石油醚混合溶剂溶解后，置于_20°C条件下结晶，趋冷过滤收集、真空干燥脱除溶剂得到1.83g产品。 [0074]2)有机相先经蒸馏回收乙酸乙酯溶剂，蒸余物加入无水乙醇溶解，过滤除去不溶性的催化剂；滤液蒸馏回收乙醇，得到31.4g油状有机相粗产品；将有机相粗产品用25.1ml乙酸乙酯-石油醚混合溶剂溶解后，置于_20°C下结晶，得Og产品。
[0075]实施例9
[0076]从反应混合物中分离提纯2，3- 二羟基-1，8-桉树脑的方法:
[0077]1.分液:
[0078]向安装有机械搅拌、回流冷凝、滴液漏斗、恒温水浴装置的150ml三口烧瓶中加入10.2ml α -菔烯(8.16g, 60.0m mol)、lg过氧杂多酸季铵盐催化剂、25ml 1，2- 二氯乙烧,逐步滴加16.5ml30%H202，在50°C恒温条件下搅拌反应6h。反应结束后，将反应混合物冷却至室温，转入150ml分液漏斗中分液，得到水相和有机相。
[0079]2.萃取、蒸馏、结晶、过滤与干燥:
[0080]I)水相用25mll，2-二氯乙烷萃取2次，萃取液合并、加热蒸馏回收1，2_ 二氯乙烷，得到0.83g油状水相粗产品，粗产品用0.66ml乙酸乙酯-石油醚混合溶剂溶解后，置于7°C条件下结晶，趋冷过滤收集、真空干燥脱除溶剂得到0.1OOg产品。
[0081]2)有机相先经蒸馏回收1，2-二氯乙烷，蒸余物加入无水乙醇溶解，过滤除去不溶性的催化剂；滤液蒸馏回收乙醇，得到油状有机相粗产品6.22g ;将有机相粗产品用4.98ml乙酸乙酯-石油醚混合溶剂溶解后，置于_20°C条件下结晶，趋冷过滤收集、真空干燥脱除溶剂得到0.608g产品。
[0082]实施例10
[0083]从反应混合物中分离提纯2，3- 二羟基-1，8-桉树脑的方法:
[0084]1.分液:
[0085]向安装有机械搅拌、回流冷凝、滴液漏斗、恒温水浴装置的250ml三口烧瓶中加入20.4ml α -菔烯(120m mol)、2g过氧杂多酸季铵盐催化剂、50ml 1，2-二氯乙烷，在50°C恒温条件下，逐步滴加33ml30%H202，反应6h。反应结束后，将反应混合物冷却至室温，转入150ml分液漏斗中分液，得到水相和有机相。
[0086]2.萃取、蒸馏、结晶、过滤与干燥:
[0087]I)水相用50ml 1，2_ 二氯乙烷萃取3次，萃取液合并、加热蒸馏回收1，2_ 二氯乙烷，得到3.82g油状水相粗产品，粗产品用3.06ml乙酸乙酯-石油醚混合溶剂溶解后，置于-20°C条件下结晶，趋冷过滤收集、真空干燥脱除溶剂得到1.04g产品。
[0088]2)有机相先经蒸馏回收1，2-二氯乙烷，蒸余物加入无水乙醇溶解，过滤除去不溶性的催化剂；滤液蒸馏回收乙醇，得到油状有机相粗产品10.0g ;将有机相粗产品用
8.0Oml乙酸乙酯-石油醚混合溶剂溶解后，置于_20°C条件下结晶，趋冷过滤收集、真空干燥脱除溶剂得到0.943g产品。
[0089]实施例11
[0090]从反应混合物中分离提纯2，3- 二羟基-1，8-桉树脑的方法:
[0091]1.分液:
[0092]向安装有机械搅拌、回流冷凝、滴液漏斗、恒温水浴装置的250ml三口烧瓶中加入20.4ml α -菔烯(120m mol)、2g过氧杂多酸季铵盐催化剂、50ml乙酸乙酯，在50°C恒温条件下，逐步滴加33ml30%H202，反应6h。反应结束后，将反应混合物冷却至室温，转入150ml分液漏斗中分液，得到水相和有机相。
[0093]2.萃取、蒸馏、结晶、过滤与干燥:
[0094]I)水相用50ml乙酸乙酯萃取3次，萃取液合并、加热蒸馏回收乙酸乙酯，得到
4.42g油状水相粗产品，粗产品用3.54ml乙酸乙酯-石油醚混合溶剂溶解后，置于_20°C条件下结晶，趋冷过滤收集、真空干燥脱除溶剂得到0.0Sg产品。
[0095]2)有机相先经蒸馏回收乙酸乙酯溶剂，蒸余物加入无水乙醇溶解，过滤除去不溶性的催化剂；滤液蒸馏回收乙醇，得到油状有机相粗产品17.9g;将有机相粗产品用
14.3ml乙酸乙酯-石油醚混合溶剂溶解后，置于_20°C条件下结晶，得Og产品。
[0096]实施例12
[0097]从反应混合物中分离提纯2，3- 二羟基-1，8-桉树脑的方法:
[0098]1.分液:
[0099]向安装有机械搅拌、回流冷凝、滴液漏斗、恒温水浴装置的250ml三口烧瓶中加入20.4ml α -菔烯(120m mol )、2g过氧杂多酸季铵盐催化剂、50ml三氯甲烷溶剂，在50°C恒温条件下，逐步滴加33ml30%H202，反应6h。反应结束后，将反应混合物冷却至室温，转入150ml分液漏斗中分液，得到水相和有机相。
[0100]2.萃取、蒸馏、结晶、过滤与干燥:
[0101 ] I)水相用50ml三氯甲烷萃取3次，萃取液合并、加热蒸馏回收三氯甲烷，得到2.4g油状水相粗产品，粗产品用1.92ml乙酸乙酯-石油醚混合溶剂溶解后，置于TC条件下结晶，趋冷过滤收集、真空干燥脱除溶剂得到0.501g产品。
[0102]2)有机相先经蒸馏回收三氯甲烷溶剂，蒸余物加入无水乙醇溶解，过滤除去不溶性的催化剂；滤液蒸馏浓缩回收乙醇，得到16.3g油状粗产品；将有机相粗产品用13.0ml乙酸乙酯-石油醚混合溶剂溶解后，置于TC条件下结晶，趋冷过滤收集、真空干燥脱除溶剂，得到2.70g产品。
[0103]实施例13[0104]从反应混合物中分离提纯2，3- 二羟基-1，8-桉树脑的方法:
[0105]1.分液:
[0106]向安装有机械搅拌、回流冷凝、滴液漏斗、恒温水浴装置的250ml三口烧瓶中加入20.4ml α -菔烯(120m mol )、2g过氧杂多酸季铵盐催化剂、50ml三氯甲烷溶剂，在50°C恒温条件下，逐步滴加33ml30%H202，反应6h。反应结束后，将反应混合物冷却至室温，转入150ml分液漏斗中分液，得到水相和有机相。
[0107]2.萃取、蒸馏、结晶、过滤与干燥:
[0108]I)水相用50ml三氯甲烷萃取3次，萃取液合并、加热蒸馏回收三氯甲烷，得到
2.20g油状水相粗产品，粗产品用1.76ml乙酸乙酯-石油醚混合溶剂溶解后，置于_20°C条件下结晶，趋冷过滤收集、真空干燥脱除溶剂得到0.58g产品。
[0109]2)有机相先经蒸馏回收三氯甲烷溶剂，蒸余物加入无水乙醇溶解，过滤除去不溶性的催化剂；滤液蒸馏回收乙醇，得蒸余物19.lg，蒸余物用11.8ml乙酸乙酯溶解，过滤除去不溶性的催化剂，向滤液 中加入3.94ml石油醚，置于_20°C条件下结晶得到3.18g产品。
【权利要求】
1.一种从反应混合物中分离提纯2，3-二羟基-1，8-桉树脑的方法，是将在有机溶剂和过氧杂多酸季铵盐催化剂存在下，α -菔烯与双氧水反应生成的反应混合物冷却至室温，经分液、萃取、蒸馏、结晶、过滤、真空干燥的工艺步骤得到2，3-二羟基-1，8-桉树脑产品，其特征在于，产品的分离方法，包括如下步骤: (O分液: 将在有机溶剂A和过氧杂多酸季铵盐催化剂存在下，α-菔烯与双氧水反应后的混合物冷却至室温，静置、分液得到含有2，3-二羟基-1，8-桉树脑的有机相和水相；所述有机溶剂A为三氯甲烷、1，2- 二氯乙烷、乙酸乙酯中的一种； (2)萃取: 将步骤(1)的水相用有机溶剂A萃取2~3次，萃取液合并、加热蒸馏回收有机溶剂A得到油状水相粗产品； (3)蒸馏: 将步骤(1)的有机相加热蒸馏回收溶剂，蒸余物加入无水乙醇溶解，过滤回收不溶解的催化剂；滤液加热蒸馏回收无水乙醇，得到油状有机相粗产品； (4)结晶: 将步骤(2)和步骤(3)的油状粗产品分别用有机溶剂B溶解，粗产品质量g与有机溶剂B体积ml的比为I~1.25g/ml，溶解液置于-20°C~室温条件下结晶；所述有机溶剂B为乙酸乙酯与石油醚的体积比为3:1的混合溶剂； (5)过滤与干燥: 将步骤(4)析出的晶体过滤，真空干燥脱除溶剂得到2，3- 二羟基-1，8-桉树脑产品。
【文档编号】C07D493/08GK103524522SQ201310471967
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年10月11日 优先权日:2013年10月11日
【发明者】黄道战, 朱守记, 蓝虹云, 雷福厚 申请人:广西民族大学