人参皂苷m1与三甲基氯硅烷全醚化反应的合成方法
【专利摘要】本发明介绍人参皂苷M1与三甲基氯硅烷全醚化反应的合成方法，人参皂苷M1与9当量的三甲基氯硅烷在室温，氮气保护，吡啶为敷酸剂，二氯甲烷为溶剂的条件下发生全醚化反应，人参皂苷M1与三甲基氯硅烷全醚化反应的合成产物产率为80%。
【专利说明】人参皂苷M1与三甲基氯硅烷全醚化反应的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及人参皂苷Ml的氯硅烷保护反应。属于中药化学领域。
【背景技术】
[0002]人参具有抗衰老、抗炎、抗过敏、降血糖、修复神经损伤和保肝等作用。近年来的研究表明，人参皂苷具有抗肿瘤的作用，大部分都是以Rg3、Rh1, Rh2等为主要研究对象。他们在促进肿瘤细胞凋亡和肿瘤细胞分化等方面表现出显著作用，不同结构的人参皂苷在抗肿瘤活性方面存在差异，其中二醇型人参皂苷抗肿瘤活性明显强于三醇型人参皂苷。随着皂苷药代动力学研究的深入，发现真正发挥抗肿瘤作用的是皂苷动物体内的次级代谢产物Compound K也称人参阜苷Ml,人参阜苷Compound K属于原人参二醇型阜苷。研究表明人参皂苷Compound K的酯化衍生物具有更好的抗肿瘤活性。EMl (Ml的硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸酯的混合物)与Ml相比具有更强的抗肿瘤活性。但是EMl来源有限，难以分离纯化。而利用化学合成技术获得的系列Ml衍生物水溶性差。采用酯键、醚键等方式给Ml的修饰基引入水溶性较好的基团，使其兼具脂溶性和水溶性，人参皂苷Ml的结构式上有六个羟基，从而选择性酯化和提高单酯化产率具有很重要的研究价值。
【发明内容】
[0003]人参皂苷Ml与9当量的三甲基氯硅烷在室温，氮气保护，吡啶为敷酸剂，二氯甲烷为溶剂的条件下发生全醚化反应，产率为80%。
[0004]本发明的积极效果在于人参皂苷Ml的全三甲基硅基保护产物可以在特定条件下选择性脱掉一个保护基，从而有利于优化人参`皂苷Ml的单酯化反应。
[0005]实验例I人参皂苷Ml与三甲基氯硅烷全醚化反应的合成 仪器与试剂:
仪器=Agilent 1260 LC高效液相色谱仪；RE52CS_1旋转蒸发仪，上海亚荣生化仪器厂；SHZ-D(III)旋转水式真空泵，巩义市英峪予华仪器厂；ETS-D4加热磁力搅拌器，德国IKA公司；BT 323S电子天平，北京赛多利斯仪器系统有限公司；FH_203三用紫外分析仪(UV)，上海精科实业有限公司；KQ-50B超声波清洗器，昆山市超声仪器有限公司；柱层析硅胶(200-300目)，烟台牟平区康比诺化学试剂厂；薄层层析硅胶(GF254)，烟台牟平区康比诺化学试剂厂；
试剂:三甲基氯硅烷，国药集团化学试剂有限公司；吡啶，天津瑞金特化学品有限公司；二氯甲烷，国药集团化学试剂有限公司；无水硫酸钠，科密欧试剂；
在装有电磁搅拌器的25mL休良克瓶中，加入100 mg人参皂苷Ml，氮气保护，适量DCM溶解，加入适量吡啶，冰水浴下搅拌10 min后，滴加9倍当量的三甲基氯硅烷，反应10 min后，升至室温，TLC监测反应进程，2h反应完毕后，旋蒸过量的三甲基氯硅烷和吡啶，加入饱和氯化铵溶液停止反应。经CH2Cl2 (3 X 10 mL)萃取，Brine洗有机相，无水Na2SO4干燥，浓缩溶剂，柱分离、得产物112mg，柱层析分离提纯全醚化产物硅胶量:8g ;流动相:乙酸乙酯/石油醚 方法:梯度洗脱 图1为该产物的化学结构式。最终产率为80%。
【专利附图】
【附图说明】
[0006]图1人参皂苷Ml与三甲基氯硅烷全醚化反应的合成产物结构式。
【具体实施方式】
[0007]实施例1人参皂苷Ml与三甲基氯硅烷全醚化反应的合成
在装有电磁搅拌器的25mL休良克瓶中，加入100 mg人参皂苷Ml，氮气保护，适量DCM溶解，加入适量吡啶，冰水浴下搅拌10 min后，滴加9倍当量的三甲基氯硅烷，反应10 min后，升至室温，TLC监测反应进程，2h反应完毕后，旋蒸过量的三甲基氯硅烷和吡啶，加入饱和氯化铵溶液停止反应。经CH2Cl2 (3 X 10 mL)萃取，Brine洗有机相，无水Na2SO4干燥，浓缩溶剂，柱分离、得产物112mg，柱 层析分离提纯后得到全醚化产物。
【权利要求】
1.一种以人参皂苷Ml和三甲基氯硅烷为原料合成人参皂苷Ml的全醚化产物的方法，反应条件为氮气保护，吡啶为敷酸剂，二氯甲烷为溶剂，冰水浴下加料，后升至室温，2小时后停止反应。
2.根据权利要求1，后处理的步骤为先旋转蒸发回收过量的三甲基氯硅烷，然后用饱和氯化铵溶液停止反应，并快速用二氯甲烷萃取三次，无水硫酸钠干燥过夜，减压旋干溶剂，柱分离后得到人参皂苷Ml的全醚化产物。
3.根据权利要求1 ，人参皂苷Ml和三甲基氯硅烷全醚化合成产物结构式见图1。
【文档编号】C07J51/00GK103588848SQ201310577193
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2013年11月19日 优先权日:2013年11月19日
【发明者】弓晓杰, 肖景楠, 陈丽荣 申请人:大连杰信生物科技有限公司