吖啶衍生物的合成方法及合成的多环吖啶衍生物的制作方法
【专利摘要】本发明的吖啶衍生物的合成方法及合成的多环吖啶衍生物，属于化合物合成方法的【技术领域】。以邻氟苯甲醛为原料，经亚胺缩合、芳胺亲核取代合成系列邻芳胺基西佛碱。系列邻芳胺基西佛碱为底物，在ZnCl2的作用下，发生分子内的环化反应，芳化反应，高产率地合成吖啶衍生物。本发明的原料为常见化工原料，反应溶剂为四氢呋喃，且溶剂可蒸馏回收利用，便于降低成本；反应温度为50-80度，反应条件温和；反应后处理简单，而且反应转化率可高达99%，便于大规模的合成。本发明方法所合成的吖啶衍生物是一类有重要应用价值的芳香杂环化合物。
【专利说明】吖啶衍生物的合成方法及合成的多环吖啶衍生物
【技术领域】
[0001]本发明涉及在ZnCl2作用下邻芳胺基西佛碱发生分子内环化合成吖啶衍生物的合成新方法，属于化合物合成方法的【技术领域】。
【背景技术】
[0002]吖啶类化合物在十九世纪被用于颜料和染料而为人们熟知，其抗腐性也于十九世纪初被人们发现，而后其中一些衍生物由于其抗菌、抗疟性能在第一次世界大战期间被广泛使用。随后，该类化合物由于其广泛的用途吸引了人们的广泛兴趣。大多数吖啶类化合物具有生物活性，可用于消炎、抗菌、抗疟、抗癌等；吖啶环具有较大的共轭平面，在固态时具有较强的相互作用，具有良好的荧光性能，可直接用作发光材料，在分析化学里根据其金属配合物的荧光性能可用于探测金属离子，也可用于合成具有优异性能的可用作新的有机发光器件的金属配合物；随着晶体工程的发展，具有较大的共轭平面且含有氮原子的吖啶类化合物也被用作共晶体合成子及金属配合物配体。
[0003]吖啶类化合物的合成的核心是中间吡啶环的引入，一种方法是以喹啉化合物为原料，合成苯环，另外常用的合成方法是以不同的原料合成中间吡啶环。采用逆合成分析法，可得到吖啶类衍生物合成的不同路线，如图一所示。常用于合成吖啶类化合物的方法主要有:以取代的邻氨基苯甲酸和环己酮为原料的Unmann反应(图1路线IA所示)；以邻氨基苯甲腈与环己酮的反应(图1路线IA所示)；以邻氨基苯甲醛和羰基化合物为原料的Friediandcr法(图1路线IB所示);以芳香酸或脂肪酸与二苯胺为原料的Bernthsen反应(图1路线II所示);以芳胺和1，3- 二羰基为原料的Corad-Limpach-Knorr法(图1路线III所示)；以及以邻氨基芳酮和羰基化合物为原料的Pfitzinger法。大多数方法需要很苛刻的反应条件，如高温、强酸、强碱等，因而限制了其应用。因此开发新的具有广泛合成适用性、环境友好、反应条件温和的功能吖啶类化合物的合成方法，具有重要的意义。
【发明内容】
[0004]本发明提供在ZnCl2作用下邻芳胺基西佛碱发生分子内环化合成吖啶衍生物的合成新方法。反应条件温和，操作简单，可以高产率的合成吖啶衍生物。
[0005]本发明以邻氟苯甲醛及至少一个邻位无取代基的芳胺为原料，合成一系列邻芳胺基西佛碱，进而开发出一个具有广泛适用性、反应温和、操作简单的吖啶类衍生物的合成新方法，以期在材料化学、药物合成化学及晶体工程学等研究中有广阔的应用前景。
[0006]本发明吖啶衍生物的合成方法的一个技术方案如下。
[0007]一种吖啶衍生物的合成方法，以摩尔比为0.5~10: I的ZnCl2和邻芳胺基西佛碱为反应物，将反应物加入到四氢呋喃中，在50~80°C下反应10~24小时；减压抽去四氢呋喃，残余物用体积比为1:1的二氯甲烷和水混合液处理，分液，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相；减压抽去溶剂，柱层析分离得到吖啶衍生物；
[0008]所述的邻芳胺基西佛碱，是N- (2-(苯基氨基)亚苄基)苯胺、N- (2-(对甲苯基氨基)亚苄基)对甲苯胺、N- (2-(对甲氧苯基氨基)亚苄基)对甲氧苯胺、N- (2-(间氯苯基氨基)亚苄基)间氯苯胺、N- (2-(对甲苯基氨基)亚苄基)对甲苯胺或N- (2-(对甲氧苯基氨基)亚苄基)对甲氧基苯胺。
[0009]将反应物加入到四氢呋喃后，优选的反应条件是在80°C下反应24小时。
[0010]所述的的ZnCl2与邻芳胺基西佛碱的摩尔比，优选0.5~2: I。
[0011]四氢呋喃的用量可以按邻芳胺基西佛碱的摩尔量计为10~20mL/mmol。
[0012]在上述的方法中，制备的是苯环上有取代基的吖啶。即，一种吖啶衍生物，是取代
吖啶，具有如下所示的结构:
【权利要求】
1.一种吖啶衍生物的合成方法，以摩尔比为0.5~10: I的ZnCl2和邻芳胺基西佛碱为反应物，将反应物加入到四氢呋喃中，在50~80°C下反应10~24小时；减压抽去四氢呋喃，残余物用体积比为1:1的二氯甲烷和水混合液处理，分液，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相；减压抽去溶剂，柱层析分离得到吖啶衍生物。
2.根据权利要求1所述的吖啶衍生物的合成方法，其特征是，所述的邻芳胺基西佛碱，是N- (2-(苯基氨基)亚苄基)苯胺、N- (2-(对甲苯基氨基)亚苄基)对甲苯胺、N- (2-(对甲氧苯基氨基)亚苄基)对甲氧苯胺、N- (2-(间氯苯基氨基)亚苄基)间氯苯胺、N- (2-(对甲苯基氨基)亚苄基)对甲苯胺或N- (2-(对甲氧苯基氨基)亚苄基)对甲氧基苯胺。
3.根据权利要求1或2所述的吖啶衍生物的合成方法，其特征是，将反应物加入到四氢呋喃后，在80°C下反应24小时。
4.根据权利要求1或2所述的吖啶衍生物的合成方法，其特征是，所述的的ZnCl2与邻芳胺基西佛碱的摩尔比，是0.5~2: I。
5.一种吖啶衍生物的合成方法，有制备邻芳胺基西佛碱、合成吖啶衍生物两个步骤； 所述的制备邻芳胺基西佛碱，是在室温条件下，将摩尔比1:1: 0.225的邻氟苯甲醛2，6- 二甲基苯胺和无水硫酸镁加入溶剂己烷中，搅拌2小时，反应混合物过滤、溶剂减压抽干、减压蒸馏得到邻氟苯甲醛缩2，6_ 二甲基苯胺西佛碱；在_78°C下，将丁基锂的己烷溶液加入到1，5-二萘胺的四氢呋喃溶液中，加热至室温，反应8~12小时，得到的胺锂盐溶液转移至邻氟苯甲醛缩2，6- 二甲基苯胺西佛碱的四氢呋喃溶液中，在室温下反应24小时，其中丁基锂、1，5_ 二萘胺和邻氟苯甲醛缩2，6_ 二甲基苯胺西佛碱的摩尔比为1:1:1;反应物经水淬灭，有机相减压下蒸干得到粗产品；粗产品的甲醇溶液在-15°C重结晶，析出N- (2- (1，5-二氨基萘基)亚苄基)-2，6-二甲基苯胺； 所述的合成吖啶衍生物，是将等摩尔的ZnCl2和N- (2- (1，5-二氨基萘基)亚苄基)_2，6-二甲基苯胺加入到四氢呋喃中，80°C的油浴中反应24小时；旋蒸除去四氢呋喃，残余物用等体积的二氯甲烷和水混合液处理，分液，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相；减压除去溶剂，柱层析分离，得到氨基取代的苯并吖啶。
6.—种权利要求5吖啶衍生物的合成方法合成的吖啶衍生物，是氨基取代的苯并(c)吖啶，其结构是，
7.一种吖啶衍生物的合成方法，有制备邻芳胺基西佛碱、合成吖啶衍生物两个步骤； 所述的制备邻芳胺基西佛碱，是将摩尔比1:1: 0.225的邻氟苯甲醛2，6-二甲基苯胺和无水硫酸镁加入溶剂己烷中，搅拌2小时，反应混合物过滤、溶剂减压抽干、减压蒸馏得到邻氟苯甲醛缩2，6_ 二甲基苯胺西佛碱；在_78°C下，将丁基锂的己烷溶液加入到1，5- 二萘胺的四氢呋喃溶液中，加热至室温，反应8~12小时，得到的双胺锂盐溶液转移至邻氟苯甲醛缩2，6-二甲基苯胺西佛碱的四氢呋喃溶液中，在室温下反应24小时，其中丁基锂、1，5-二萘胺和邻氟苯甲醛缩2，6_ 二甲基苯胺西佛碱的摩尔比为1: 0.5: I;反应物经水淬灭，有机相减压下蒸干得到粗产品；粗产品的甲醇溶液在-15°C重结晶，析出N，N’ - (2- (2，6-二甲基苯亚胺甲基)苯基)-1，5-二萘胺； 所述的合成吖啶衍生物，是在室温条件下，将按摩尔比4: I的ZnCl2和N，N’ - (2- (2，6-二甲基苯亚胺甲基)苯基)-1，5-二萘胺加入到四氢呋喃中，将反应液置于80°C的油浴中反应24小时；旋蒸除去四氢呋喃，残余物用等体积的二氯甲烷和水混合液处理，分液，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相；减压除去溶剂，柱层析分离，得到吖啶并[4，3-c]吖啶。
8.—种权利要求8吖啶衍生物的合成方法合成的吖啶衍生物，是吖啶并[4，3-c]吖啶，其结构是，
【文档编号】C07D219/06GK103554023SQ201310600589
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年11月22日 优先权日:2013年11月22日
【发明者】苏清, 伍乔林, 李佩, 母瀛 申请人:吉林大学