一种不对称合成右旋香茅醛的方法
【专利摘要】本发明公开了一种不对称合成右旋香茅醛的方法，该方法以柠檬醛为起始原料，二氢吡啶衍生物为负氢源，并以手性胺盐作为手性辅剂，在双催化体系下发生不对称氢化反应合成右旋香茅醛。采用本发明合成方法合成右旋香茅醛总收率大于85%，ee值大于80%，合成方法具有反应条件温和、合成工艺简单、催化剂制备简单且回收方便等特点，适合工业生产右旋香茅醛。
【专利说明】一种不对称合成右旋香茅醛的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于有机化学不对称合成【技术领域】，具体涉及一种以柠檬醛为起始原料经不对称合成右旋香茅醛的方法。
【背景技术】
[0002]香茅醛(3，7_ 二甲基-6-辛烯醛)有I个手性中心，共有2种立体异构体。它具有柠檬、百合、玫瑰香气。广泛用于食用香精，配制柑橘和樱桃类香精，也用作调制低档皂用香精，为其他香料的原料，例如，氢化香茅醛可生成香茅醇，(S)-香茅醇有非常新鲜的玫瑰花瓣味，而(R)-香茅醇有轻油质带玫瑰花瓣的刺激性味道。
[0003]一般来说，香茅醛是获得不同非环萜类香气化合物的重要中间体，例如香茅酯，香茅腈，二氢香茅醛，二氢香茅醇等。而且，香茅醛还是合成薄荷醇的重要中间体。薄荷醇作为世界上销量最大的香料之一，被广泛用于食品工业、日用精细化工和医药卫生等方面。
[0004]香茅醛的制法有很多种:(I)用水蒸气法蒸馏香茅油，用亚硫酸氢钠处理提纯而得；(2)以β_菔烯为原料，进行热解、氯化、水解、催化加氢、空气氧化而得；(3)以柠檬醛为原料，加氢而得；(4)以羟基二氢香茅醛为原料，脱水而得。但是这些方法均很难得到光学纯度较高的香茅醛。
[0005]日本高砂公司开发了一条已工业化的不对称合成左旋薄荷醇路线(Tani, K.; Yamagata, T.; Akutagawa, S.; Kumobayashi, H.; Taketomi, T.; Takaya, H.; Miyashita, A.; Noyori，R.; Otsuka, S.J.Am.Chem.Soc.1984，106，5208.)，其中就有涉及到右旋香茅醛的合成。第一步是月桂烯和二乙基胺基锂反应得到N，N- 二乙基香叶基胺。关键的第二步是N，N- 二乙基香叶基胺在(S) -BINAP-Rh +型催化剂催化下进行不对称氢迁移得到右旋香茅胺，经水解
得到右旋香茅醛:
[0006]
【权利要求】
1.一种不对称合成右旋香茅醛的方法，其特征在于，以柠檬醛为起始原料，二氢吡啶衍生物为负氢源，并以手性胺盐作为手性辅剂，在双催化体系下发生不对称氢化反应合成右旋香茅醛，其反应式如下:
2.根据权利要求1所述的不对称合成右旋香茅醛的方法，其特征在于，所述的手性胺盐的结构式为:
3.根据权利要求1所述的不对称合成右旋香茅醛的方法，其特征在于，所述的起始原料柠檬醛为顺反异构混合体，其中两种顺反异构体的比例不定，不需精馏分离得到某种构型的纯品。
4.根据权利要求1所述的不对称合成右旋香茅醛的方法，其特征在于，所述的二氢吡啶衍生物负氢源为2，6- 二甲基-1，4- 二氢吡啶-3，5- 二羧酸二乙酯，其结构式如下:
5.根据权利要求1所述的不对称合成右旋香茅醛的方法，其特征在于，所述的不对称氢化反应的介质为四氢呋喃、苯、甲苯、甲醇、乙醇或二氯甲烷。
6.根据权利要求1所述的不对称合成右旋香茅醛的方法，其特征在于，所述的不对称氢化反应的温度为-30~100°C。
7.根据权利要求1所述的不对称合成右旋香茅醛的方法，其特征在于，所述的不对称氢化反应的时间为5~48h。
8.根据权利要求1所述的不对称合成右旋香茅醛的方法，其特征在于，所述的手性胺盐辅剂的催化量为0.01~10mol%。
9.根据权利要求1所述的不对称合成右旋香茅醛的方法，其特征在于，所述的二氢吡啶衍生物负氢源的用量为10~800mol%。
【文档编号】C07C45/62GK103724170SQ201310733969
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2013年12月26日 优先权日:2013年12月26日
【发明者】王三永, 李春荣, 蓝温龙, 杨定乔, 曾伟山 申请人:广东省食品工业研究所, 华南师范大学