一种s-构型普瑞巴林的化学拆分制备方法
【专利摘要】本发明提供了S-构型普瑞巴林的化学拆分制备方法，以L-焦谷氨酸为拆分剂对普瑞巴林消旋体进行成盐拆分，随后对拆分的成盐产物进行酸性水解，萃取分离拆分剂，调节pH至中性，蒸馏，析出产物S-构型普瑞巴林，本发明具有对环境污染小、高效稳定、简单易行、产物纯度高、生产成本低的特点，适合大规模生产。
【专利说明】-种s-构型普瑞巴林的化学拆分制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药化工领域，具体地涉及一种S-构型普瑞巴林的化学拆分制备方 法。
[0002] 发明背景
[0003] 普瑞巴林（Pregbalin)，化学名称为（S)_3_氨甲基-5-甲基己酸，是Pfizer公司研 发的新型氨基丁酸（GABA)受体拮抗剂。2004年7月首次经欧盟批准以商品名Lyrica 上市，用于治疗成年患者的部分癫痫发作。2005年6月经美国食品与药品管理局（FDA)批 准在美国上市，2006年3月，增加了新的适应症，用于治疗广泛性焦虑障碍和社交性焦虑障 碍，2009年又获准用于治疗脊髓损伤、外伤、多发性硬化症、糖尿病性神经疼痛和带状疱疹 神经疼痛，使其临床应用得到进一步扩展，成为全球畅销药之一。其结构如式1所示：
[0004]
【权利要求】
1. 一种S-构型普瑞巴林的化学拆分制备方法，其特征在于包括以下步骤： (1) 以L-焦谷氨酸为拆分剂，对普瑞巴林消旋体进行成盐拆分；拆分溶剂为含水的醇 溶液，S-普瑞巴林与L-焦谷氨酸成盐析晶；用拆分溶剂对其进行洗涤，得到S-普瑞巴林和 L-焦谷氨酸盐复合物； (2) 将S-普瑞巴林和L-焦谷氨酸盐复合物悬浮于水，加入无机酸水解，萃取分离拆分 齐U，调节pH至中性，蒸馈，析出产物S-普瑞巴林。
2. 如权利要求1所述的S-构型普瑞巴林的化学拆分制备方法，其特征在于，步骤（1) 中，所使用的醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇中的一种或多种；所用水和醇体积比为10 :1? 1:1。
3. 如权利要求2所述的S-构型普瑞巴林的化学拆分制备方法，其特征在于，步骤（1) 中，所使用的醇为乙醇；所用水和醇体积比为2:1。
4. 如权利要求1所述的S-构型普瑞巴林的化学拆分制备方法，其特征在于，步骤（1) 中，普瑞巴林消旋体质量与拆分溶剂体积比为lg :1〇?20mL，拆分温度为室温至含水醇溶 剂的回流温度；成盐析出温度为室温至40°C。
5. 如权利要求4所述的S-构型普瑞巴林的化学拆分制备方法，其特征在于，步骤（1) 中，普瑞巴林消旋体质量与拆分溶剂体积比为lg :15mL，拆分温度为50?60°C;成盐析出温 度为室温至30?35°C。
6. 如权利要求1所述的S-构型普瑞巴林的化学拆分制备方法，其特征在于，步骤（1) 中，拆分剂和普瑞巴林消旋体的摩尔比是〇. 5?1. 5 :1。
7. 如权利要求6所述的S-构型普瑞巴林的化学拆分制备方法，其特征在于，步骤（1) 中，拆分剂和普瑞巴林消旋体的摩尔比是1. 1 :1。
8. 如权利要求1所述的S-构型普瑞巴林的化学拆分制备方法，其特征在于，步骤（2) 中，将所获得的S-普瑞巴林和L-焦谷氨酸盐复合物悬浮于水中，所用的液体体积为盐复合 物质量的5-15倍。
9. 如权利要求8所述的S-构型普瑞巴林的化学拆分制备方法，其特征在于，步骤（2) 中，将所获得的S-普瑞巴林和L-焦谷氨酸盐复合物悬浮于水中，所用的液体体积为盐复合 物质量的8-10倍。
10. 如权利要求1所述的S-构型普瑞巴林的化学拆分制备方法，其特征在于，步骤（2) 的反应温度为40?50°C。
【文档编号】C07C229/08GK104193630SQ201410387063
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年8月7日 优先权日:2014年8月7日
【发明者】段希福 申请人:段希福