一种由醇和胺制备胺衍生物的绿色方法
【专利摘要】本发明公开了一种由醇和胺制备胺衍生物的绿色方法，由醇与胺类化合物在非过渡金属催化剂催化和无溶剂条件下经可控高选择脱水烷基化反应制备不同胺衍生物，非过渡金属催化剂为卤代烃，卤代烃的用量为1～50mol％，醇与胺在卤代烃催化下可直接进行脱水反应得到胺衍生物，反应温度为100～180℃，反应时间为12～48小时，副产物为水，反应需惰性气体保护下进行，条件简单、易于操作，副产物为水，反应选择性可控、目标选择性高。对反应条件的要求较低，可利用伯醇和仲醇为烷基化试剂，适用于伯胺和仲胺的脱水单烷基化反应，也适用于伯胺的脱水双烷基化反应，具有较广的适用范围，也应具有一定的研究和工业应用前景。
【专利说明】一种由醇和胺制备胺衍生物的绿色方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化学合成【技术领域】，具体涉及由醇和胺制备胺衍生物的绿色方法。
【背景技术】
[0002] 有机氮化合物如胺类是重要的合成原料，有机合成和药物合成中占有重要地位， 几乎所有的药物分子当中都含有氮原子；很多胺类化合物还广泛参与到生物化学过程和天 然产物合成中。如氨基酸和构筑生命体必须的核苷酸，以及维生素、激素类、生物碱等生物 活性物质都包含氨基官能团因此各种胺类及其衍生物广泛应用于农药、医药、染料、高分子 材料、食品添加剂等各类工农业生产中。因此，近几十年来，化学家们陆续报道各种过渡金 属催化的胺类化合物合成新方法，但这些催化方法仍有一些缺点：如以Pd或者Cu催化的方 法需要使用过量的碱，还原胺化方法使用醛酮为反应原料并需要大量的还原剂，过渡金属 催化剂价格昂贵，空气下不稳定、不易制备和获取，大大降低了反应的实用性和推广潜力。 因此，传统的Hofmann烷基化方法由于其简单快速仍是常用的一种合成胺衍生物的方法之 一。但是该方法存在副反应多、副产物多，反应选择性不高，目标产物难于分离等缺点。但 是自1850年左右被德国化学家Hofmann报道以来，该方法没有得到什么改进。同时，醇可 以代替卤代烃作为烷基化试剂，与胺进行烷基化反应得到胺衍生物，副产物为水。
[0003] 目前已知的醇与胺反应制备胺衍生物的方法中，很多需要过渡金属催化剂、配体 和无氧条件。因此，寻找一种无需过渡金属催化的新方法实现醇和胺的直接脱水烷基化反 应制备胺衍生物的新方法，对研究界和工业界都具有重要意义。
【发明内容】
[0004] 针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种廉价易得、来源广泛、稳定 低毒、绿色环保、对反应条件的要求较低、且适用范围较广的由醇和胺制备胺衍生物的绿色 方法。
[0005] 为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：一种由醇和胺制备胺衍生物的绿 色方法，由醇与胺类化合物在非过渡金属催化剂催化和无溶剂条件下经可控高选择脱水 烷基化反应制备不同胺衍生物，非过渡金属催化剂为卤代烃，非过渡金属催化剂的用量为 1?50mol %，醇与胺在非过渡金属催化剂催化下可直接进行脱水反应得到胺衍生物，反应 温度为100?180°C，反应时间为12?48小时，副产物为水，反应需惰性气体保护下进行， 反应式为：
[0006]
【权利要求】
1. 一种由醇和胺制备胺衍生物的绿色方法，由醇与胺类化合物在非过渡金属催化剂催 化和无溶剂条件下经可控高选择脱水烷基化反应制备不同胺衍生物，其特征在于：非过渡 金属催化剂为卤代烃，非过渡金属催化剂的用量为1?50mol%，醇与胺在非过渡金属催化 剂催化下可直接进行脱水反应得到胺衍生物，反应温度为100?180°C，反应时间为12? 48小时，副产物为7k,皮应需惰桦气休俣护下讲行，皮应式为：
上式中：R\R3可以是各种官能团取代在2_、3_或4-的苯基或是取代呋喃、取代噻吩、 取代吡啶等各类取代杂芳基或是各种碳链长度和支链取代的烷基； R2为氢或与R1相同或与R1不同； R4为氢或与R3相同或与R3不同。
2. 根据权利要求1所述的一种由醇和胺制备胺衍生物的绿色方法，其特征在于：非过 渡金属催化剂的用量为5-20mol%。
3. 根据权利要求1或2所述的一种由醇和胺制备胺衍生物的绿色方法，其特征在于： 反应温度为140-160°C。
4. 根据权利要求3所述的一种由醇和胺制备胺衍生物的绿色方法，其特征在于：反应 时间为24-36小时。
【文档编号】C07C213/02GK104447354SQ201410722806
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年12月2日 优先权日:2014年12月2日
【发明者】徐清, 谢华楣, 张二磊, 陈建辉 申请人:温州大学