新哌嗪衍生物及其制造方法

专利名称：：新哌嗪衍生物及其制造方法
技术领域：
：本发明提供了一种如下通式(1)所示的新哌嗪衍生物、或其药学上容许的酸加成盐，以及其制造方法。式中，R1及R2分别表氢原子、取代或非取代的C1～C8烷基、取代或非取代的3～6环之环烷基、取代或非取代的C2～C8不饱和烷基、酮基、取代或非取代的芳香基、取代或非取代的C1～C4烷氧基、取代或非取代的芳香羟基、取代或非取代的氨基、C1～C4低级酯基、C1～C4低级硫代酯基、硫醇基、取代或非取代的羧基、环氧基、取代或非取代的C1～C4低级硫代烷氧基；或R1及R2稠合形成3～4不饱和或饱和碳环；R3、R4、R5、R6及R7分别代表氢原子、卤原子、羟基、硝基、C1～C4低级酯基、C1～C4低级烷基、C1～C4低级硫代烷基、取代或非取代的3～6环之环烷基、C1～C4低级烷氧基、C1～C4低级硫代烷氧基、取代或非取代的芳香基、取代或非取代的芳香基低级烷氧基、取代或非取代低级烷基氨基、或以低级烷基取代或非取代的氨基甲酸酯基；或R3、R4、R5、R6及R7其中二个相邻接的基团互相结合，而形成1，2-亚苯基或2，3-亚萘基；X指氧原子、硫原子、取代或非取代的亚氨基；Y是结合于芳香环部分的3位或4位，其中Y是氧或-NR8-(其中R8与上述R3相同)；Z指羟基、C1～C4低级烷氧基、C1～C4低级硫代烷氧基、取代或非取代的氧化芳香基、C1～C4低级烷基氨基、可含氮原子1～5的取代或非取代的环状氨基；A指-CH＝或氮原子；上述基团中C1～C8烷基指甲基、乙基、丙基、异丙基正丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基、庚基、辛基、2-甲基戊基等直链或支链的烷基；C1～C4低级烷基指甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基等；取代或非取代的3～6环的环烷基，指环丙基、环丁基、环戊基、环己基、取代环丙基、取代环戊基、取代环己基等取代或非取代的环烷基；C1～C4低级酯基指羧基利用低级烷基进行酯化的基团；C1～C4低级烷氧基指甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基等；C1～C4低级硫代烷氧基指硫代甲基、硫代乙基、硫代丙基、硫代异丙基、硫代丁基、叔硫代丁基等；C1～C4低级烷基氨基指甲氨基、乙氨基、丙氨基、丁氨基等；氧化芳香基指苯氧基、取代苯氧基、萘氧基、或取代萘氧基等；可含氮原子1～5为止的环状氨基指吡咯烷基、吡咯啉基、咪唑基、咪唑啉基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑基、哌嗪基等。本发明是针对具抗癌活性的相关化合物，经进行长时间研究而所获得的结果，由结果显示，本发明者赫然发现本发明所揭通式(1)化合物及其酸加成盐具有优越的抗癌效果，且所具毒性极少的惊人事实存在，故造就本发明的出现。因此，本发明之目的，是提供一种具优越抗癌效果且毒性极少之通式(1)所示化合物及其酸加成盐。本发明之另一目的，是提供一种通式(1)化合物及其酸加成盟的制备方法。本发明之化合物，可与药学上许可的赋形剂等共同混合，利用药学上通常使用的制剂方式，进行药学制剂的制备，而可使用于多种类肿瘤的预防与治疗。故，本发明之另一目的，是提供一种包含以通式(1)化合物或其酸加成盐为有效成分的药学制剂。在本发明中，能与通式(1)化合物进行反应而形成酸加成盐的酸类，为药学上许可的无机酸或有机酸，譬如盐酸、溴酸、硫酸、磷酸、硝酸等无机酸；甲酸、乙酸、丙酸、琥珀酸、柠檬酸、马来酸、丙二酸、乙醇酸(glycolicacid)、乳酸等有机酸类；甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸、酪氨酸、脯氨酸等氨基酸类；甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸等磺酸类。本发明中，在制备含有以通式(1)化合物为有效成分的药学制剂时所采用的赋形剂，可使用譬如甘味剂、结合剂、溶解剂、溶解辅助剂、湿润剂、柔和剂、等张化剂、吸著剂、崩坏剂、氧化防止剂、防腐剂、润滑剂、填充剂、芳香剂等；具体而言，则如乳糖、右旋糖、蔗糖、甘露糖醇、山梨糖醇、纤维素、甘氨酸、硅酸酐、滑石、硬脂酸、硬脂精、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硅酸铝镁、淀粉、明胶(gelatine)藻酸、藻酸钠、黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠盐、凝胶、水、乙醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、氯化钠、氯化钾、橘子香精、草莓香精、香草精等。至于本发明所提供通式(1)化合物的使用量，可依照患者的年龄、性别、病患程度之不同而异。基本上，一天可分一次或数次投与1mg至5000mg左右的药剂量。本发明所提供的通式(1)化合物，可利用下列方程式1进行制备。式中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，A，X，Y，Z，是指如同前所述，而Lie则指脱离基，例如卤原子或与磺酰基等。将通式(a)化合物，在-C(＝X)-供给试剂存在下，于通常的有机溶剂中进行反应，便可有效的制得通式(b)化合物。然后在连续的与通式(c)化合物进行反应后，便可获得通式(1)化合物。所谓-C(＝X)-基供给试剂，可采用诸如1，1-羰二咪唑、1，1-羰硫代二咪唑、光气、硫光气、羰二苯酚盐、氯甲酸苯酯等。在该反应中，可使用通常所使用的有机溶剂，诸如四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、乙腈等。此外，该反应最好在结合试剂存在下进行为佳。而在该反应中所可以采用的结合试剂，则为一般所通用的无机或有机碱。上述所谓该反应的无机或有机碱，系指氢化钠、氢化钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三乙胺、吡啶、DBU等。使用量则以1当量至1.5当量间，以1至1.1当量为佳。该反应在由3℃至溶剂沸点温度之间，最好在50℃至100℃下进行反应，反应时间为5～48小时，尤以10～24小时为佳。-C(＝X)-基供给试药的使用量是在1～1.5当量间，以1～1.1当量为佳。依照上述方法，而可制得下列化合物。上述式中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，A，X，Y，Z均如同上述所定义。通式(a)所示化合物在已有技术(Med，Chem.，1992，35，3784，3792)中记载，也可利用类似方法制备。本发明所提供通式(1)化合物中，当Y为-NR8-时，可依照下列方程式II进行制备。方程式II其中，式R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，A，X，Z如上述定义。在上述通式(1a)所示的化合物中，采用R8供给试剂，便可有效的制备通式(1b)化合物。在该反应中所采用的R8供给试剂，指C1～C8的低级烷基卤化物、C1～C8的低级烷基磺酸酯类、取代或非取代C3～C8环烷基卤化物、芳基卤化物、取代或非取代C3～C8环烷基磺酯类、芳基磺酸酯类等。所谓C1～C8低级烷基卤化物，指氯化甲烷、溴化甲烷、碘化甲烷、氯化乙烷、溴化乙烷、碘化乙烷、氯化丙烷，溴化丙烷、碘化丙烷、氯化丁烷、溴化丁烷、碘化丁烷、氯化戊烷、溴化戊烷、碘化戊烷、溴化乙酸乙酯等。所谓C1～C8低级烷基磺酸酯类，指甲基磺酸酯、乙基磺酯酯、丙基磺本酯、丁基磺酸酯、戊基磺酸酯等。所谓取代或非取代C3～C8环烷基卤化物，指氯化环丙烷、溴化环丙烷、碘化环丙烷、氯化环丁烷、溴化环丁烷、碘化环丁烷、氯化环戊烷、溴化环戊烷、碘化环戊烷、氯化环己烷、溴化环己烷、碘化环己烷、氯化甲基环丙烷、溴化甲基环丙烷、碘化甲基环丙烷、氯化甲基环丁烷、溴化甲基环丁烷、碘化甲基环丁烷、氯化甲基环戊烷、溴化甲基环戊烷、碘化甲基环戊烷、氯化甲基环己烷、溴化甲基环己烷、碘化甲基环己烷等。所谓芳基卤化物，指氯化苄、溴化苄、碘化苄、氯化苯甲酰、溴化苯甲酰、碘化苯甲酰、氯化甲苯甲酰、溴化甲苯甲酰、碘化甲苯甲酰等。所谓取代或非取代C3～C8环烷基磺酸酯类，指环丙基磺酸酯、环丁基磺酸酯、环戊基磺酸酯、环己基磺酸酯、甲基环丙基磺酸酯、甲基环丁基磺酸酯、甲基环戊基磺酸酯、甲基环己基磺酸酯等。所谓芳基磺酸酯类，指苄基磺酸酯、苯甲酰基磺酸酯、甲苯甲酰基磺酸酯等。具体而言，将上述通式(1a)所示化合物与烷基化剂或芳基化剂，溶解于溶剂中，并于25-80℃之温度范围内，进行30分钟-20小时的反应，便可获得属于目的化合物的通式(1b)所示化合物。其中烷基化剂或芳基化剂的有效量为1.0当量起至1.5当量为止。在该反应中，通常所采用有机溶剂，最好使用诸如四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、二甲基甲酰胺等。上述反应中，当反应进行之际，产生酸性物质副反应时，最好添加为将该酸性物质由反应系统中予以去除的碱性物质，该碱性物质，可以是例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、氧化镁、氧化钙、碳酸钾、碳酸钠、碳酸钙、碳酸镁、碳酸氢镁、碳酸氢钠、碳酸氢钙等碱金属或碱土金属的氢氧化物、氧化物、硫酸盐或碳酸氢盐，或者是有机胺系统的碱性物质。依照上述方法，而可制得下列化合物。上述式中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，A，X，Y，Z均如同上述定义。现结合实施例详细描述本发明，但本发明不限于所述实施例。实施例1)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪a)N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯将3-氨基-5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶(1.52g，0.01摩尔)与氯甲酸苯酯(1.52g，0.01摩尔)，溶解于二氯甲烷中，并在室温下搅拌2小时，然后利用减压浓缩将溶剂予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯己烷＝1∶6)，进行分离精制后便可获得a)标题化合物。收成率92％1H-NMR(CDCl3)δ2.18(3H，s)，2.36(3H，s)，4.00(3H，s)，7.31(5H，m)，8.07(1H，s)b)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪将N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯(136mg，0.5毫摩尔)与1-(2-甲基硫代苯基)哌嗪(104mg，0.5毫摩尔)，溶解于无水四氢呋喃中，并添加DBU(76mg，0.5毫摩尔)後，于室温下搅拌2小时，然后再进行减压浓缩而将四氢呋喃予以去除，利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得b)标题化合物。收成率59％熔点167-169℃1HNMR(CDCl3)δ2.21(3H，s)，2.43(6H，s)，3.06(4H，t)，3.68(4H，t)，4.09(3H，s)，6.89(1H，s)，7.06(1H，m)，7.14(3H，s)，8.26(1H，s)实施例2)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-异丙烯基苯基)哌嗪将N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-异丙烯基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率62％熔点139-140℃1HNMR(CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.21(6H，s)，3.10(4H，t)，3.64(4H，t)，3.84(3H，s)，5.07(1H，s)，5.13(1H，s)，6.64(1H，s)，6.98(1H，s)，7.04(3H，dd)，7.18(1H，d)，7.91(1H，s)实施例3)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2，3，5，6-四甲基苯基)哌嗪将苯N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2，3，5，6-四甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率71％熔点190～192℃1HNMR(CDCl3)δ2.21(15H，s)，2.42(3H，s)，3.17(4H，t)，3.61(4H，t)，4.08(3H，s)，6.84(1H，s)，6.89(1H，s)，8.26(1H，s)实施例4)1-[(5-乙基-6-甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪将N-(5-乙基-6-甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-甲基硫代苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率56％熔点160～161℃1HNMR(CDCl3)δ1.19(3H，t)，2.43(3H，s)，2.50(3H，s)，2.58(2H，q)，3.07(4H，t)，3.69(4H，t)，4.15(3H，s)，6.93(1H，s)，7.06(1H，m)，7.14(3H，m)，8.35(1H，s)Mass(EI)m/zC21H28N4O2计算值400.1932，实测值400.1925实施例5)1-[(5-乙基-6-甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-异丙烯基苯基)哌嗪将N-(5-乙基-6-甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与(2-异丙烯基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率51％熔点185～187℃1HNMR(CDCl3)δ1.18(3H，t)，2.21(3H，s)，2.42(3H，s)，2.56(2H，q)，3.08(4H，t)，3.62(4H，t)，4.03(3H，s)，5.08(1H，s)，5.13(1H，s)，6.90(1H，s)，7.02(3H，m)，7.18(1H，d)，8.25(1H，s)实施例6)1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2，3，5，6-四甲基苯基)哌嗪将N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2，3，5，6-四甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率69％熔点176～177℃1HNMR(CDCl3)δ1.19(3H，t)，2.21(12H，s)，2.44(3H，s)，2.57(2H，q)，3.17(4H，t)，3.62(4H，t)，4.06(3H，s)，6.84(1H，s)，6.92(1H，s)，8.30(1H，s)实施例7)1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3-硫代苯基)哌嗪将N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3-硫代苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率63％熔点108～110℃1HNMR(CDCl3)δ1.17(3H，t)，2.37(3H，s)，2.49(2H，q)，3.28(4H，t)，3.60(4H，t)，3.98(3H，s)，6.87(4H，m)，6.98(1H，s)，8.18(1H，s)实施例8)1-[(2-甲氧基-6-甲基-5-丙基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基-6-甲基-5-丙基吡啶-3-基)甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，可获得标题化合物。收成率67％熔点82～84℃1HNMR(CDCl3)δ0.94(3H，t)，1.58(2H，m)，2.37(3H，s)，2.49(2H，q)，3.25(4H，t)，3.66(4H，t)，3.78(6H，s)，3.99(3H，s)，6.07(3H，m)，6.88(1H，s)，8.16(1H，s)Mass(EI)m/zC23H32N4O1计算值428.2423，实测值428.2447实施例9)1-[(2-甲氧基-6-甲基-5-丙基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基-6-甲基-5-丙基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率64％熔点145～146℃1HNMR(CDCl3)δ0.95(3H，t)，1.59(2H，m)，2.29(6H，s)，2.41(3H，s)，2.49(2H，q)，3.24(4H，t)，3.67(4H，t)，3.98(3H，s)，6.59(3H，m)，6.89(1H，s)，8.17(1H，s)Mass(EI)m/zC23H32N4O4计算值428.2423.实测值428.2385实施例10)1-[(2-甲氧基-6-甲基-5-丙基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基-6-甲基-5-丙基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率57％熔点121～123℃1HNMR(CDCl3)δ0.95(3H，t)，1.59(2H，m)，2.38(3H，s)，2.50(2H，q)，3.29(3H，t)，3.66(3H，t)，4.00(3H，s)，6.28(1H，m)，6.36(2H，d)，6.87(1H，s)，8.17(1H，s)实施例11)1-[(2-甲氧基-6-甲基-6-甲基-5-丙基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基-6-甲基-5-丙基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率71％熔点109～110℃1HNMR(CDCl3)δ0.95(3H，t)，1.59(2H，m)，2.37(3H，s)，2.49(2H，q)，3.12(4H，t)，3.70(4H，t)，3.89(3H，s)，3.97(3H，s)，6.91(4H，m)，6.95(1H，s)，8.19(1H，s)实施例12)1-[(6-乙基-2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-(6-乙基-2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率65％熔点115～116℃1HNMR(CDCl3)δ1.21(3H，t)，2.21(3H，s)，2.65(2H，q)，3.27(4H，t)，3.64(4H，t)，3.79(6H，s)，3.98(3H，s)，6.09(3H，m)，6.86(1H，s)，8.12(1H，s)Mass(EI)m/zC22H30N4O4计算值414.2267，实测值414.2240实施例13)1-[(6-乙基-2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将N-(6-乙基-2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率61％熔点135～136℃1HNMR(CDCl3)δ1.22(3H，t)，2.21(3H，s)，2.29(6H，s)，2.65(2H，q)，3.24(4H，t)，3.66(4H，t)，3.98(3H，s)，6.59(3H，m)，6.87(1H，s)，8.12(1H，s)Mass(EI)m/zC22H30N4O2计算值382.2368，实测值382.2376实施例14)1-[(6-乙基-2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3-羟苯基)哌嗪将N-(6-乙基-2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3-羟苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成点56％熔点168～170℃1HNMR(CDCl3)δ1.21(3H，t)，2.20(2H，s)，2.63(2H，t)，3.28(4H，t)，3.68(4H，t)，3.98(3H，s)，6.41(1H，d)，6.55(1H，d)，6.84(1H，m)，6.87(1H，s)，7.13(1H，t)，8.10(1H，s)Mass(EI)m/zC20H26N4O3计算值370.2004，实测值370.1992实施例15)1-[(2-甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率57％熔点121～122℃1HNMR(CDCl3)δ0.96(3H，t)，1.67(2H，m)，2.21(3H，s)，2.58(2H，t)，3.26(4H，t)，3.68(4H，t)，3.79(6H，s)，3.97(3H，s)，6.14(3H，m)，6.89(1H，s)，8.11(1H，s)Mass(EI)m/zC23H32N4O4计算值428.2423，实测值428.2423实施例16)1-[(2-甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将N-(2-二甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)氨基甲酸苯基与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率54％熔点138～139℃1HNMR(CDCl3)δ0.96(3H，t)，1.72(2H，m)，2.21(6H，s)，2.30(3H，s)，2.59(2H，t)，3.28(4H，t)，3.76(4H，t)，3.97(3H，s)，6.70(3H，m)，6.87(1H，s)，8.11(1H，s)Mass(EI)m/zC23H32N4O2计算值396.2525，实测值396.2432实施例17)1-[(2-甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3-羟基苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3-羟基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率52％熔点153～155℃1HNMR(CDCl3)δ0.95(3H，t)，1.69(2H，m)，2.19(3H，s)，2.59(2H，t)，3.22(4H，t)，3.68(4H，t)，3.97(3H，s)，6.42(1H，d)，6.52(1H，d)，6.87(1H，s)，7.12(1H，t)，8.09(1H，s)Mass(EI)m/zC21H28N4O3计算值384.2161，实测值384.2153实施例18)1-[N-(2-甲氧基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基-6，7二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率59％熔点143～144℃1HNMR(CDCl3)δ2.10(2H，m)，2.87(4H，m)，3.12(4H，t)，3.70(4H，t)，3.78(6H，s)，4.00(3H，s)，6.08(3H，m)，6.90(1H，s)，8.24(1H，s)实施例19)1-[N-(2-甲氧基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率55％熔点183～185℃1HNMR(CDCl3)δ2.08(2H，m)，2.28(6H，s)，2.87(4H，m)，3.22(4H，t)，3.67(4H，t)，4.00(3H，s)，6.57(3H，m)，6.89(1H，s)，8.24(1H，s)实施例20)1-[(2-甲氧基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率54％熔点161～163℃1HNMR(CDCl3)δ1.75(2H，m)，1.84(2H，m)，2.67(2H，t)，2.73(2H，t)，3.27(4H，t)，3.71(4H，t)，3.79(6H，s)，3.97(3H，s)，6.10(3H，m)，6.90(1H，s)，8.07(1H，s)实施例21)1-[(2-甲氧基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率51％熔点143～144℃1HNMR(CDCl3)δ1.75(2H，m)，1.84(2H，m)，2.30(6H，s)，2.68(2H，t)，2.72(2H，t)，3.26(4H，t)，3.67(4H，t)，3.97(3H，s)，6.61(3H，m)，6.91(1H，s)，8.07(1H，s)实施例22)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)硫代氨基甲酸苯酯(200mg，0.7毫摩尔)与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(154mg，0.7毫摩尔)，溶解于无水四氢呋喃中，并添加DBU(106mg)后，于室温下搅拌2小时，然后利用减压浓缩将溶剂予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得标题化合物。收成率50％熔点192～193℃1HNMR(CDCl3)δ2.21(3H，s)，2.29(6H，s)，2.36(3H，s)，3.33(4H，t)，3.96(3H，s)，4.09(4H，t)，6.57(3H，m)，7.33(1H，s)，8.11(1H，s)Mass(EI)m/zC21H28N4O1S1计算值，384.1983，实测值334.1992实施例23)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪将N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例22相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率47％熔点60～62℃1HNMR(CDCl3)δ2.21(3H，s)，2.36(3H，s)，3.39(4H，t)，3.96(3H，s)，4.10(3H，t)，6.29(3H，m)，7.33(1H，s)，8.14(1H，s)实施例24)1-[(5，-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3-羟苯基)哌嗪将N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3-羟苯基)哌嗪，采用如同上述实施例22相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率43％溶点185～186℃1HNMR(CDCl3)δ2.14(3H，s)，2.36(3H，s)，3.25(4H，t)，3.89(3H，s)，4.09(4H，t)，6.30(1H，d)，6.36(2H，m)，7.03(1H，t)，7.48(1H，s)，8.56(1H，s)实施例25)1-[(2-甲氧基-6-甲基-5-丙基吡啶-3-基氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基-6-甲基-5-丙基吡啶-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例22相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率55％溶点143～144℃1HNMR(CDCl3)δ0.93(3H，t)，1.66(2H，m)，2.17(3H，s)，2.65(2H，t)，3.38(4H，t)，3.79(6H，s)，3.98(3H，s)，4.15(4H，t)，6.11(3H，m)，7.43(1H，s)，8.25(1H，s)实施例26)1-[(2-甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例22相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率52％熔点183～184℃1HNMR(CDCl3)δ0.98(3H，t)，1.72(2H，m)，2.17(3H，s)，2.62(2H，t)，3.39(4H，t)，3.79(6H，s)，3.96(3H，s)，4.19(4H，t)，6.15(3H，m)，7.42(1H，s)，8.08(1H，s)Mass(EI)m/zC23H32N4O3S1计算值444.2195，实测值444.2171实施例27)1-[(2-甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例22相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率49％熔点195～197℃1HNMR(CDCl3)δ0.98(3H，t)，1.73(2H，m)，2.18(6H，s)，2.34(3H，s)，2.62(2H，t)，3.47(4H，t)，3.96(3H，s)，4.01(4H，t)，6.59(3H，m)，7.02(1H，s)，7.99(1H，s)Mass(EI)m/zC23H32N4O1S1计算值412.2296，实测值412.2266实施例28)1-[(2-甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3-羟苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3-羟苯基)哌嗪，采用如同上述实施例22相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率48％熔点160～162℃1HNMR(CDCl3)δ0.98(3H，t)，1.72(2H，m)，2.22(3H，s)，2.61(3H，t)，3.31(4H，t)，3.95(3H，s)，4.10(4H，t)，6.45(3H，m)，7.12(1H，t)，7.41(1H，s)，8.08(1H，s)Mass(EI)m/zC21H28N4O2S1计算值400.1932，实测值400.1969实施例29)1-[N-(2-甲氧基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例22相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率55％熔点169～170℃1HNMR(CDCl3)δ2.10(2H，m)，2.89(4H，m)，3.30(4H，t)，3.77(6H，s)，3.98(3H，s)，4.20(4H，t)，6.05(3H，m)，7.37(1H，s)，8.25(1H，s)实施例30)1-[N-(2-甲氧基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例22相同的方法进行反应，而可获得上标题化合物收成率53％熔点159～161℃1HNMR(CDCl3)δ2.09(2H，m)，2.28(6H，s)，2.87(4H，m)，3.67(4H，t)，4.00(3H，s)，4.21(4H，t)，6.57(3H，m)，6.93(1H，s)，8.24(1H，s)实施例31)1-[(2-甲氧基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例22相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率56％熔点160～161℃1HNMR(CDCl3)δ1.77(2H，m)，1.83(2H，m)，2.70(2H，t)，2.76(2H，t)，3.38(4H，t)，3.79(6H，s)，3.96(3H，s)，4.16(4H，t)，6.12(3H，m)，7.45(1H，s)，8.03(1H，s)实施例32)1-[(2-甲氧基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例22相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率54％熔点200～201℃1HNMR(CDCl3)δ1.77(2H，m)，1.84(2H，m)，2.34(6H，s)，2.71(3H，t)，2.75(3H，t)，3.47(4H，t)，3.97(3H，s)，4.42(4H，t)，6.35(3H，m)，6.91(1H，s)，7.91(1H，s)实施例33)1-[(5，6-二甲基-2-甲氨基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-(5，6-二甲基-2-甲氨基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率53％熔点150～151℃1HNMR(CDCl3)δ2.29(3H，s)，2.48(3H，s)，3.29(4H，t)，3.45(3H，s)，3.77(6H，s)，3.79(4H，t)，6.10(3H，m)，7.40(1H，s)实施例34)1-[(5，6-二甲基-2-甲氨基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将N-(5，6-二甲基-2-甲氨基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率52％熔点160～162℃1HNMR(CDCl3)δ2.30(9H，s)，2.48(3H，s)，3.31(4H，t)，3.46(3H，s)，3.78(4H，t)，6.60(3H，m)，7.41(1H，s)实施例35)1-[(5-乙基-6-甲基-2-甲氨基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将N-(5-乙基-6-甲基-2-甲氨基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率56％熔点143～145℃1HNMR(CDCl3)δ1.22(3H，t)，2.28(6H，s)，2.52(3H，s)，2.72(2H，q)，3.29(4H，t)，3.45(3H，s)，3.78(4H，t)，6.59(3H，m)，7.41(1H，s)实施例36)1-[(2-甲氨基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-(2-甲氨基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率49％熔点148～150℃1HNMR(CDCl3)δ2.09(2H，m)，2.95(4H，m)，3.30(4H，t)，3.47(3H，s)，3.77(4H，t)，3.80(6H，s)，6.10(3H，m)，7.49(1H，s)实施例37)1-[(2-甲氨基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将N-(2-甲氨基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率48％熔点185～187℃1HNMR(CDCl3)δ2.14(2H，m)，2.29(6H，s)，2.95(4H，m)，3.32(4H，t)，3.47(3H，s)，3.79(4H，t)，6.59(3H，m)，7.48(1H，s)实施例38)1-{[5，6-二甲基-2-(4’-叔-丁氧基羰基哌嗪基)吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-[5，6-二甲基-2-(4’-叔-丁氧基羰基哌嗪基)吡啶-3-基]氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率58％熔点74～75℃1HNMR(CDCl3)δ1.46(9H，s)，2.20(3H，s)，2.21(3H，s)，2.90(4H，t)，3.20(4H，t)，3.55(4H，t)，3.65(4H，t)，3.98(3H，s)，6.02(3H，m)，8.20(1H，s)实施例39)1-{[5，6-二甲基-2-(4’-叔-丁氧基羰基哌嗪基)吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-[5，6-二甲基-2-(4’-叔-丁氧基羰基哌嗪基)吡啶-3-基]氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率56％熔点155～156℃1HNMR(CDCl3)δ1.48(9H，s)，2.22(3H，s)，2.29(6H，s)，2.35(3H，s)，2.95(4H，t)，3.25(4H，t)，3.57(4H，t)，3.67(4H，t)，6.59(3H，m)，8.21(1H，s)实施例40)1-{[5-乙基-6-甲基-2-(4’-叔-丁氧基羰基哌嗪基)吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-[5-乙基-6-甲基-2-(4’-叔-丁氧基羰基哌嗪基)吡啶-3-基]氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率52％熔点119～120℃1HNMR(CDCl3)δ1.25(3H，t)，1.48(9H，s)，2.38(3H，s)，2.51(2H，q)，2.96(4H，t)，3.27(4H，t)，3.58(8H，m)，3.78(6H，s)，6.08(3H，m)，8.24(1H，s)实施例41)1-{[5-乙基-6-甲基-2-(4’-叔-丁氧基羰基哌嗪基)吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将N-[5-乙基-6-甲基-2-(4’-叔-丁氧基羰基哌嗪基)吡啶-3-基]氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率50％熔点126～128℃1HNMR(CDCl3)δ1.20(3H，t)，1.49(9H，s)，2.29(6H，s)，2.39(3H，s)，2.52(2H，q)，2.98(4H，t)，3.23(4H，t)，3.59(8H，m)，6.59(3H，m)，7.58(1H，s)，8.26(1H，s)实施例42)1-[(5，6-二甲基-2-哌嗪基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[5，6-二甲基-2-(4’-叔-丁氧基羰基哌嗪)吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(0.218g，0.4毫摩尔)，溶解于二氯甲烷∶硝基甲烷＝2∶1(10ml)中，并逐渐加入茴香醚(0.26g，2.4毫摩尔)与氯化铝(0.3g，2.4毫摩尔)后，在室温下搅拌20分钟。然后添加蒸馏水(50ml)，并以饱和的碳酸氢钠进行碱化后，利用二氯甲烷进行萃取，以减压浓缩将溶剂予以去除后，再利用管柱层析(甲醇∶二氯甲烷＝8∶1)，进行分离精制后便可获得标题化合物。收成率89％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ2.21(3H，s)，2.35(3H，s)，3.02(4H，t)，3.34(4H，t)，3.59(4H，t)，3.62(4H，t)，3.78(6H，s)，6.08(3H，m)，8.18(1H，s)实施例43)1-[(5，6-二甲基-2-哌嗪基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将1-{[5，6-二甲基-2-(4’-叔-丁氧基羰基哌嗪基)吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例42相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率85％熔点103～105℃1HNMR(CDCl3)δ2.16(3H，s)，2.24(6H，s)，2.40(3H，s)，3.30(4H，t)，3.44(4H，t)，3.50(4H，t)，3.81(4H，t)，6.95(3H，m)，7.72(1H，s)实施例44)1-[(5-乙基-6-甲基-2-哌嗪基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-{[5-乙基-5-甲基-2-(4’-叔-丁氧基羰基哌嗪基)吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例42相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率88％熔点68～70℃1HNMR(CDCl3)δ1.20(3H，t)，2.40(3H，s)，2.52(2H，q)，2.75(4H，t)，3.32(4H，t)，3.70(8H，m)，3.78(6H，s)，6.09(3H，m)，7.68(1H，s)，8.23(1H，s)实施例45)1-[(5-乙基-6-甲基-2-哌嗪基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将1-{[5-乙基-6-甲基-2-(4’-叔-丁氧基羰基哌嗪基)吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例42相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率85％熔点100～102℃1HNMR(CDCl3)δ1.20(3H，t)，2.28(6H，s)，2.39(3H，s)，2.65(2H，q)，2.76(4H，t)，3.00(4H，t)，3.23(4H，t)，3.70(4H，t)，6.58(3H，m)，7.66(1H，s)，8.24(1H，s)实施例46)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-(5-乙酰基-2甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯(200mg，0.67毫摩尔)与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(150mg，0.67毫摩尔)溶解于无水四氢呋喃(15ml)中，并添加DBU(100mg，0.67毫摩尔)后，于室温下搅拌2小时，然后利用减压浓缩将溶剂予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得标题化合物。收成率83％熔点149～151℃1HNMR(CDCl3)δ2.57(3H，s)，2.65(3H，s)，3.28(4H，t，J＝465Hz)，3.70(4H，t，J＝4.65Hz)，3.79(6H，s)，4.06(3H，s)，6.09(1H，s)，6.14(2H，d)，6.94(1H，s)，8.87(1H，s)实施例47)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例46相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率82％熔点66～69℃1HNMR(CDCl3)δ2.31(6H，s)，2.57(3H，s)，2.65(3H，s)，3.08(4H，t)，3.30(4H，t)，4.10(3H，s)，6.71(2H，d)，6.94(1H，s)，8.89(1H，s)实施例48)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪将N-(5-乙酰基-2甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例46相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率77％熔点180～181℃1HNMR(CDCl3)δ2.57(3H，s)，2.65(3H，s)，3.33(4H，t，J＝5.0Hz)，3.74(4H，t，J＝5.0Hz)，4.07(3H，s)，6.37(1H，s)，6.46(2H，d)，6.93(1H，s)，8.85(1H，s)实施例49)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氯化苯基)哌嗪将N-(5-乙酰基-2甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例46相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率81％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ2.57(3H，s)，2.65(3H，s)，3.34(4H，t)，3.78(4H，t)，4.04(3H，s)，6.93(3H，m)，8.80(1H，s)实施例50)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪将N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2，3-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例46相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率81％熔点173～174℃1HNMR(CDCl3)δ2.29(6H，s)，2.58(3H，s)，2.65(3H，s)，2.98(4H，t)，3.70(4H，t)，4.06(3H，s)，6.91(1H，d)，6.97(1H，s)，7.10(1H，t)，8.89(1H，s)实施例51)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪将N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例46相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率79％熔点153～154℃1HNMR(CDCl3)δ2.58(3H，s)，2.65(3H，s)，3.15(4H，t)，3.73(4H，t)，3.90(3H，s)，4.06(3H，s)，6.91(1H，d)，6.96(1H，d)，6.97(1H，s)，7.10(1H，t)，8.89(1H，s)实施例52)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3-羟苯基)哌嗪将N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3-羟苯基)哌嗪，采用如同上述实施例46相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率76％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ2.60(3H，s)，2.72(3H，s)，3.34(4H，t)，3.79(4H，t)，3.98(3H，s)，6.45(3H，m)，6.98(1H，m)，89.7(1H，s)实施例53)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例22相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率77％熔点167～169℃1HNMR(CDCl3)δ2.58(3H，s)，2.68(3H，s)，3.47(4H，t)，3.81(6H，s)，4.05(3H，s)，4.36(4H，t)，6.42(3H，m)，7.49(1H，s)，9.05(1H，s)实施例54)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例22相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率75％熔点176～177℃1HNMR(CDCl3)δ2.34(6H，s)，2.58(3H，s)，2.68(3H，s)，3.48(4H，t)，4.06(3H，s)，4.43(4H，t)，7.05(3H，m)，7.52(1H，s)，9.04(1H，s)实施例55)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3-羟苯基)哌嗪将N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3-羟苯基)哌嗪，采用如同上述实施例22相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率71％熔点114～115℃1HNMR(CDCl3)δ2.56(3H，s)，2.75(3H，s)，3.68(4H，t)，4.05(3H，s)，4.45(4H，t)，7.30(4H，m)，9.03(1H，s)Mass(EI)m/zC23H30N4O4S1计算值458.1987，实测值458.2527实施例56)1-{[(5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-酰基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(100mg，0.23毫摩尔)，溶解于无水乙醇(15ml)中，并添加硼氢化钠(8.66mg)后，于室温下搅拌2小时。然后利用减压浓缩将乙醇予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)，进行分离精制后便可获得标题化合物。收成率97％熔点124～126℃1HNMR(CDCl3)δ1.48(3H，d)，2.42(3H，s)，3.27(4H，t)，3.69(4H，t)，3.79(6H，s)，3.99(3H，s)，5.03(1H，q)，6.09(1H，s)，6.15(2H，d)，6.90(1H，s)，8.46(1H，s)Mass(EI)m/zC22H30N4O5计算值430.2216，实测值430.2265实施例57)1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例56相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率95％熔点153～154℃1HNMR(CDCl3)δ1.48(3H，d)，2.30(6H，s)，2.42(3H，s)，3.26(4H，t)，3.68(4H，t)，3.99(3H，s)，5.05(1H，q)，6.71(2H，d)，6.96(1H，s)，8.46(1H，s)Mass(EI)m/zC22H30N4O3算值398.2317，实测值398.2343实施例58)1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例56相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率96％熔点100～102℃1HNMR(CDCl3)δ1.47(3H，d)，1.59(3H，s)，2.25(3H，s)，2.28(3H，s)，2.43(3H，s)，2.93(4H，t)，3.66(4H，t)，3.99(3H，s)，5.05(1H，q)，6.93(3H，m)，7.11(1H，m)，8.48(1H，s)实施例59)1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例56相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率97％熔点184～186℃1HNMR(CDCl3)δ1.48(3H，d)，2.50(3H，s)，3.30(4H，t)，3.70(4H，t)，4.11(3H，s)，5.06(1H，q)，6.33(1H，s)，6.42(2H，d)，6.92(1H，s)，8.54(1H，s)实施例60)1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二氯化苯基)哌嗪将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氯化苯基)哌嗪，采行如同上术实施例56相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率95％熔点197～200℃1HNMR(CDCl3)δ1.46(3H，d)，2.41(3H，s)，3.28(4H，t)，3.66(4H，t)，3.96(3H，s)，5.20(1H，q)，7.02(3H，m)，8.42(1H，s)实施例61)1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例56相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率97％熔点88～90℃1HNMR(CDCl3)δ1.47(3H，d)，2.42(3H，s)，3.11(4H，t)，3.70(4H，t)，3.89(3H，s)，3.99(3H，s)，5.03(1H，q)，6.89(3H，m)，6.94(1H，s)，7.05(1H，m)，8.48(1H，s)实施例62)1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3-羟苯基)哌嗪将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3-羟苯基)哌嗪，采用如同上述实施例56相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率87％熔点194～196℃1HNMR(CDCl3)δ1.47(3H，d)，2.41(3H，s)，3.27(4H，t)，3.79(4H，t)，3.98(3H，s)，5.04(1H，q)，6.57(3H，m)，6.90(1H，s)，7.13(1H，t)，8.41(1H，s)实施例63)1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基硫代羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例56相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率89％熔点189～190℃1HNMR(CDCl3)δ1.47(3H，d)，2.43(3H，s)，3.35(4H，t)，3.78(6H，s)，3.97(3H，s)，4.09(4H，t)，5.05(1H，q)，6.07(3H，m)，7.35(1H，s)，8.42(1H，s)实施例64)1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基硫代羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将1-[5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例56相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率88％熔点170～172℃1HNMR(CDCl3)δ1.46(3H，d)，2.29(6H，s)，2.43(3H，s)，3.43(4H，t)，3.97(3H，s)，4.10(4H，t)，5.06(1H，q)，6.60(3H，m)，7.37(1H，s)，8.40(1H，s)实施例65)1-{[5-(1-羟基-1-甲乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(214mg，0.50毫摩尔)，溶解于四氢呋喃(10ml)中，并逐渐添加硼镁甲烷(0.50ml，1.50毫摩尔)后，回流搅拌15分钟，然后利用减压浓缩将溶剂予以去除后，利用乙酸乙酯予以萃取并干燥过滤，然后再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得标题化合物。收成率84％熔点146～148℃1HNMR(CDCl3)δ1.64(6H，s)，2.64(3H，s)，3.25(4H，t)，3.67(4H，t)，3.78(6H，s)，3.99(3H，s)，6.07(3H，m)，6.86(1H，s)，8.47(1H，s)实施例66)1-{[5-(1-羟基-1-甲乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例65相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率81％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ1.64(6H，s)，2.29(6H，s)，2.65(3H，s)，3.24(4H，t)，3.67(4H，t)，3.99(3H，s)，6.59(3H，m)，7.05(1H，s)，8.48(1H，s)实施例67)1-{[5-(1-羟基-1-甲丙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(214mg，0.50毫摩尔)，溶解于四氢呋喃(10ml)中，并逐渐添加硼镁乙烷(0.50ml，1.50毫)后，回流搅拌15分钟，然后利用减压浓缩将溶剂予以去除后，利用乙酸乙酯予以萃取并干燥过滤，然后再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得标题化合物。收成率76％熔点127～129℃1HNMR(CDCl3)δ0.83(3H，t)，1.63(3H，s)，1.94(2H，m)，2.61(3H，s)，3.26(4H，t)，3.68(4H，t)，3.79(6H，s)，3.99(3H，s)，6.08(3H，m)，6.86(1H，s)，8.44(1H，s)实施例68)1-{[5-(1-羟基-1-甲丙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采行如同上述实施例67相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率74％熔点164～165℃1HNMR(CDCl3)δ0.83(3H，t)，1.60(3H，s)，1.95(2H，m)，2.29(6H，s)，2.61(3H，s)，3.23(4H，t)，3.67(4H，t)，3.99(3H，s)，6.59(3H，m)，6.87(1H，s)，8.45(1H，s)实施例69)1-[5-({[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}氨基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基]乙基乙硫醇酯将三苯化膦(262mg，1.0毫摩尔)溶解于四氢呋喃(15ml)中，并添加二乙基偶氮二羧酸酯(157μl，1.0毫摩尔)后，于0℃下搅拌30分钟。将1-{[5-(1-羟乙基)-2-二甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(213mg，0.5毫摩尔)与硫代乙酸(72μl，1.0毫摩尔)，溶解于四氢呋喃(15ml)中，并逐渐添加于上述溶液中，于0℃下搅拌1小时，并于室温下搅拌1小时，然后利用减压浓缩将溶剂予以去除后，利用乙酸乙酯予以萃取并干燥过滤，然后再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得标题化合物。收成率62％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ1.55(3H，d)，2.20(3H，s)，2.39(3H，s)，3.15(4H，t)，3.57(4H，t)，3.69(6H，s)，3.90(3H，s)，4.74(1H，q)，6.01(3H，m)，6.89(1H，s)，8.33(1H，s)实施例70)1-[5-({[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪]羰基}氨基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基]乙基乙硫酯醇将1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例69相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率60％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ1.60(3H，d)，2.26(6H，s)，2.52(3H，S)，3.20(4H，t)，3.64(4H，t)，3.96(3H，s)，4.80(1H，q)，6.91(1H，s)，8.38(1H，s)实施例71)1-{[2-甲氧基-6-甲基-5-(1-巯基乙基)(1-sulfanylmethyl)]氨基羰基}-4-(3，-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[({[4-(3，5-二甲氧基苯基]哌嗪基]羰基}氨基)6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基]乙基乙硫醇酯(180mg，0.37毫摩尔)，溶解于四氢呋喃(15ml)中，于0℃下添加铝氢化锂(15mg，0.4毫摩尔)后，搅拌20分钟，然后添加2N盐酸后，利用减压浓缩将溶剂予以去除后，利用二氯甲烷予以萃取并干燥，然后再施行减压浓缩，并以管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得标题化合物。收成率88％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ1.42(3H，d)，2.39(3H，s)，3.25(4H，t)，3.66(4H，t)，3.76(6H，s)，3.96(3H，s)，5.02(1H，q)，6.17(3H，m)，6.87(1H，s)，8.41(1H，s)实施例72)1-{[2-甲氧基-6-甲基-5-(1-巯基乙基)]氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将1-[5-({[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪]羰基}氨基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-酰基]乙基乙硫醇酯，采用如同上述实施例71相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率87％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ1.43(3H，d)，2.28(6H，s)，2.40(3H，s)，3.25(4H，t)，3.72(4H，t)，5.03(1H，q)，6.64(3H，m)，6.88(1H，s)，8.42(1H，s)实施例73)1-[(2-甲氧基-6-甲基-5-乙烯基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，溶解于三氯甲烷(15ml)中，并添加吡啶对甲苯磺酸酯(60mg，0.23毫摩尔)，回流16小时，然后利用减压浓缩将三氯甲烷予以去除后，再以管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得标题化合物。收成率93％熔点140～141℃1HNMR(CDCl3)δ2.43(3H，s)，3.27(4H，t)，3.69(4H，t)，3.79(6H，s)，4.00(3H，s)，5.25(1H，d)，5.65(1H，d)，6.08(1H，s)，6.13(2H，d)，6.82(1H，d)，6.91(1H，s)，8.53(1H，s)Mass(EI)m/zC22H28N4O4计算值412.2110，实测值412.2119实施例74)1-[(2-甲氧基-6-甲基-5-乙烯基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将1-{[5-(1-羟乙基]-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例73相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率94％熔点131～132℃1HNMR(CDCl3)δ1.57(3H，s)，2.31(6H，s)，2.43(1H，s)，3.25(4H，t)，3.68(4H，t)，4.00(3H，s)，5.25(1H，d)，5.65(1H，d)6.60(3H，m)，6.82(1H，dd)，6.92(1H，s)，8.53(1H，s)Mass(EI)m/zC22H28N4O2计算值380.2212，实测值380.2236实施例75)1-[(2-甲氧基-6-甲基-5-乙烯基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪将1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基}-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例73相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率93％熔点160～161℃1HNMR(CDCl3)δ2.44(3H，s)，3.30(4H，t，J＝5.5Hz)，3.68(4H，t，J＝5.5Hz)，4.01(3H，s)，5.26(1H，d)，5.65(1H，d)，6.30(1H，s)，6.39(2H，d)，6.81(1H，dd)，8.53(1H，s)Mass(EI)m/zC22H28N4O4计算值412.2110，实测值412.2102实施例76)1-[(5-异丙烯基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-{[5-(1-羟基-1-甲乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例73相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率96％熔点83～85℃1HNMR(CDCl3)δ2.01(3H，s)，2.38(3H，s)，3.25(4H，t)，3.66(4H，t)，3.78(6H，s)，3.99(3H，s)，4.86(1H，s)，5.30(1H，s)，6.11(3H，m)，6.90(1H，s)，8.18(1H，s)实施例77)1-[(5-异丙烯基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将1-{[5-(1-羟基-1-甲乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例73相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率93％熔点140～142℃1HNMR(CDCl3)δ2.01(3H，s)，2.29(6H，s)，2.28(3H，s)，3.23(4H，t)，3.66(4H，t)，3.99(3H，s)，4.86(1H，s)，5.18(1H，s)，6.59(3H，m)，6.91(1H，s)，8.18(1H，s)实施例78)2-{1-[5-({[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}氨基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基]乙氧基}乙酸乙酯将1-{[5-(1-羟基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(0.5毫摩尔)，溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，添加氢化钠(18.5mg，0.5毫摩尔)后，于室温下搅拌15分钟，再添加溴乙的乙酯(83.5mg，0.5毫摩尔)于上述混合液中，室温下搅拌3小时。然后利用减压浓缩将溶剂予以去除后，并以管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得标题化合物。收成率89％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ1.25(3H，t)，1.34(3H，d)，2.42(3H，s)，3.00(4H，t)，3.29(4H，t)，3.74(6H，s)，3.97(3H，s)，4.16(4H，s)，4.53(1H，q)，6.03(3H，m)，7.58(1H，s)实施例79)4-{1-[5-({[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}氨基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)乙氧基}-4-氧化丁酸将1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(107mg，0.25毫摩尔)与二甲氨基吡啶(3mg，0.025毫摩尔)，溶解于吡啶中，添加无水琥珀酸(50mg，0.5毫摩尔)后，于室温下搅拌5小时，再添加蒸馏水，用二氯甲烷进行萃取后，将有机层以1N盐酸予以洗净，然后利用减压浓缩将溶剂予以去除后，并以管柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)，进行分离精制后便可获得标题化合物。收成率78％熔点158~160℃1HNMR(CDCl3)δ1.42(3H，d)，2.43(3H，s)，2.61(4H，m)，3.24(4H，t)，3.66(4H，t)，3.76(6H，s)，3.95(3H，s)，5.94(1H，q)，6.04(3H，m)，6.89(1H，s).8.13(1H，s)实施例80)4-{1-[5-({[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪基]羰基}氨基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)乙氧基}-4-氧化丁酸将1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采行如同上述实施例79相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率76％熔点138～140℃1HNMR(CDCl3)δ1.43(3H，d)，2.27(6H，s)，2.55(3H，s)，2.65(4H，m)，3.24(4H，t)，3.69(4H，t)，3.95(3H，s)，5.95(1H，q)，6.60(3H，m)，6.88(1H，s)，8.11(1H，s)实施例81)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪a)N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯将3-氨基-2-甲氧基喹啉(4g，23毫摩尔)与氯甲酸苯酯(4.04g，25毫摩尔)溶解于二氯化甲烷中，于室温下搅拌2小时。然后利用减压浓缩将二氯甲烷予以去除后，再利用管柱层析(己烷∶乙醚＝8∶1)，进行分离精制后便可获得a)标题化合物。收成率75％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ4.01(3H，s)，7.30(5H，s)，7.41(1H，t)，7.70(1H，d)，7.71(1H，d)，8.71(1H，s)b)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯(148mg，0.5毫摩尔)与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(112mg，0.5毫摩尔)，溶解于无水四氢呋喃中，并添加DBU(117mg，0.75毫摩尔)后，于室温下搅拌2小时。然后利用减压浓缩将四氢呋喃予以去除后，再利用管柱层析(己烷∶乙醚＝5∶1，进行分离精制后便可获得b)标题化合物。收成率81％熔点200～201℃1HNMR(CDCl3)δ3.31(4H，t，J＝5.0Hz)，3.74(4H，t)，3.79(6H，s)，4.17(3H，s)，6.09(1H，s)，6.17(2H，s)，7.35(1H，t)，7.49(1H，t)，7.71(1H，d)，7.78(1H，d)，8.78(1H，s)Mass(EI)m/zC23H26N4O4计算值422.1954，实测值422.1952实施例82)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率79％熔点143～145℃1HNMR(CDCl3)δ2.30(6H，s)，3.29(4H，t)，3.80(4H，t)，4.18(3H，s)，6.62(3H，m)，7.36(1H，t)，7.49(1H，t)，7.71(1H，d)，7.78(1H，d)，8.79(1H，s)Mass(EI)m/zC23H26N4O2计算值390.2055，实测值390.2066实施例83)1-[2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2，3-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率83％溶点174～175℃1HNMR(CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.39(3H，s)，3.28(4H，t)，3.69(4H，t)，3.93(3H，s)，5.98(1H，s)，6.30(1H，t)，6.37(1H，s)，6.39(1H，s)，6.63(1H，s)实施例84)1-[2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率78％熔点158～159℃1HNMR(CDCl3)δ3.32(4H，t，J＝5.0Hz)，3.72(4H，t，J＝5.0Hz)，4.19(3H，s)，6.29(1H，s)，6.39(2H，d)，7.36(1H，t)，7.50(1H，t)，7.71(1H，d)，7.81(1H，d)，8.78(1H，s)实施例85)1-[2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氯化苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率56％熔点156～158℃1HNMR(CDCl3)δ3.33(4H，t)，3.73(4H，t)，4.21(3H，s)6.79(1H，s)，6.83(1H，d)，6.93(1H，t)，7.26(1H，t)，7.38(1H，t)，7.52(1H，t)，7.71(1H，d)，7.83(1H，d)Mass(EI)m/zC21H20N4O2Cl1计算值430.0963，实测值430.0977实施例86)1-[2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-氟化苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-氟化基苯)哌嗪，采用如同上述实施例81相同方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率81％熔点156～158℃1HNMR(CDCl3)δ3.18(4H，t)，3.74(4H，t)，4.18(3H，s)，6.99(2H，q)，7.07(2H，m)，7.35(2H，m)，7.50(1H，t)，7.70(1H，d)，7.77(1H，d)实施例87)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-氟化苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率78％熔点79～80℃1HNMR(CDCl3)δ3.32(4H，t)，3.74(4H，t)，4.20(3H，s)，6.82(2H，q)，6.94(2H，m)，7.34(2H，m)，7.48(1H，d)，7.70(1H，d)，7.78(1H，d)实施例88)1-[2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-氯化苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3-氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率73％熔点97～98℃1HNMR(CDCl3)δ3.31(4H，t)，3.73(4H，t)，4.18(3H，s)，6.82(1H，d)，6.87(1H，d)，6.92(1H，s)，7.21(1H，t)，7.32(1H，s)，7.37(1H，t)，7.51(1H，t)，7.70(1H，d)，7.78(1H，d)，8.80(1H，s)实施例89)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3-羟苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3-羟苯基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率75％熔点190～191℃1HNMR(CDCl3)δ3.33(4H，t)，3.80(4H，t)，4.19(3H，s)，6.47(1H，s)，6.62(2H，s)，7.16(1H，t)，7.32(1H，s)，7.37(1H，t)，7.51(1H，t)，7.72(1H，d)，7.78(1H，d)，8.78(1H，s)实施例90)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率88％熔点159～161℃1HNMR(CDCl3)δ3.28(4H，t)，3.71(4H，t)，3.81(3H，s)，4.18(3H，s)，6.52(2H，s)，6.62(1H，s)，7.23(1H，t)，7.31-7.53(3H，m)，7.72(2H，m)，8.81(1H，s)实施例91)1-[2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-甲基硫代苯基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率78％熔点147～149℃1HNMR(CDCl3)δ2.44(3H，s)，3.07(4H，t)，3.75(4H，t)，4.18(3H，s)，7.13(3H，m)，7.18(1H，d)，7.39(2H，m)，7.70(3H，m)，8.81(1H，s)实施例92)1-[2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3-异丙氧苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3-异丙氧苯基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率93％熔点111～113℃1HNMR(CDCl3)δ1.34(6H，d)，3.30(4H，t)，3.74(4H，t)，4.18(3H，s)，4.55(1H，m)，6.49(2H，s)，7.05(1H，s)，7.20(1H，t)，7.32(1H，s)，7.37(1H，t)，7.50(1H，t)，7.70(1H，d)，7.77(1H，d)，8.80(1H，s)实施例93)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3-环丙基甲氧苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3-环丙基甲氧化基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率90％熔点146～147℃1HNMR(CDCl3)δ0.36(2H，t)，0.65(2H，m)，1.28(1H，m)，3.31(4H，t)，3.75(4H，t)，3.80(2H，d)，4.18(3H，s)，6.50(1H，s)，6.60(2H，s)，7.19(1H，t)7.32(1H，s)，7.37(1H，t)，7.50(1H，t)，7.70(1H，d)，7.77(1H，d)，8.79(1H，s)实施例94)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基-5-甲基苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-甲氧基-5-甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率76％熔点115～116℃1HNMR(CDCl3)δ2.30(3H，s)，3.14(4H，t)，3.75(4H，t)，3.87(3H，s)，4.18(3H，s)，6.79(2H，m)，6.84(1H，d)，7.35(2H，m)，7.50(1H，t)，7.72(1H，d)，7.77(1H，d)，8.82(1H，s)实施例95)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基-5-苯基苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-甲氧基-5-苯基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率77％熔点122～123℃1HNMR(CDCl3)δ3.38(4H，t)3.86(4H，t)，3.97(3H，s)，4.18(3H，s)，7.05(2H，m)，7.34-7.45(6H，m)，7.50(1H，t)，7.56(2H，d)，7.71(2H，d)，7.78(2H，d)，8.88(1H，s)实施例96)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(5-甲氧基-2-甲基苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(5-甲氧基-2-甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率82％熔点128～130℃1HNMR(CDCl3)δ2.30(3H，s)，3.37(4H，t)，3.84(4H，t)，3.78(3H，s)，3.97(3H，s)，7.05(2H，m)，7.13(1H，d)，7.38(3H，m)，7.62(1H，d)，7.80(1H，s)，8.88(1H，s)实施例97)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(1-萘基)哌嗪将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(1-萘基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率68％熔点158～160℃1HNMR(CDCl3)δ3.22(4H，t)，3.86(4H，t)，4.20(3H，s)，7.13(1H，d)，7.38(2H，m)，7.43(1H，t)，7.53(3H，m)，7.62(1H，d)，7.72(1H，d)，7.80(1H，d)，7.86(1H，d)，8.24(1H，d)，实施例98)1-[N-(2-甲氧基喹啉-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(106mg，0.25毫摩尔)，溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，并添加氢化钠(6.0mg，0.25毫摩尔)，于室温下搅拌15分钟后，再添加碘化甲烷(35mg，0.25毫摩尔)，于室温下搅拌16小时。然后利用减压浓缩将二甲基甲酰胺予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯己烷＝12)，进行分离精制后便可获得标题化合物。收成率93％熔点88～89℃1HNMR(CDCl3)δ2.93(4H，t)，3.17(3H，s)，3.34(4H，t)，3.72(6H，s)，4.15(3H，t)，5.95(2H，s)，5.98(1H，s)，7.40(1H，t)，7.61(2H，m)，7.73(1H，s)，7.84(1H，d)Mass(EI)m/zC24H28N4O4计算值436.2110，实测值436.2105实施例99)1-[N-乙基-N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(106mg，0.25毫摩尔)溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，并添加氢化钠(6.0mg，0.25毫摩尔)，于室温下搅拌15分钟，再将碘化乙烷(35mg，0.25毫摩尔)加于上述溶液中，并在室温下搅拌16小时，然后利用减压浓缩将二甲基甲酰胺予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得标题化合物。收成率91％熔点118～120℃1HNMR(CDCl3)δ1.16(3H，t)，2.89(4H，t)，3.30(4H，t)，3.63(2H，m)，3.71(6H，s)，4.13(3H，s)，5.93(2H，s)，5.98(1H，s)，7.41(1H，t)，7.60(1H，t)，7.66(1H，d)，7.71(1H，s)，7.84(1H，d)Mass(EI)m/zC25H30N4O4计算值450.2227，实测值450.2206实施例100)1-[N-异丙基-N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(106mg，0.25毫摩尔)，溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，并添加氢化钠(6.0mg，0.25毫摩尔)，于室温下搅拌15分钟后，再添加2-碘化丙烷(42mg，0.25毫摩尔)，于室温下搅拌16小时。然后利用减压浓缩将二甲基甲酰胺予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得标题化合物。收成率87％熔点123～125℃1HNMR(CDCl3)δ1.21(6H，d)，2.79(4H，t)，3.29(4H，t)，3.70(6H，s)，4.08(3H，s)，4.41(1H，m)，5.90(2H，s)，5.96(1H，s)，7.43(1H，t)，7.63(1H，t)，7.69(1H，d)，7.75(1H，s)，7.83(1H，d)实施例101)1-[N-环丙基甲基-N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(106mg，0.25毫摩尔)，溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，并添加氢化钠(6.2mg，0.26毫摩尔)，于室温下搅拌15分钟后，再添加溴化甲基环丙烷(22mg，0.26毫摩尔)，于室温下搅拌16小时。然后利用减压浓缩将二甲基甲酰胺予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得标题化合物。收成率78％熔点118～120℃1HNMR(CDCl3)δ0.41(2H，m)，0.85(2H，m)，1.28(1H，m)，2.88(4H，t)，3.24(4H，t)，3.42(2H，d)，3.71(6H，s)，4.13(3H，s)，5.94(3H，s)，7.44(1H，d)，7.62(1H，d)，7.78(3H，m)实施例102)1-[(N-苄基-N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(114mg，0.27毫摩尔)，溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，并添加氢化钠(6.6mg，0.27毫摩尔)，于室温下搅拌15分钟后，再添加溴化苄(46mg，0.27毫摩尔)，于室温下搅拌16小时。然后利用减压浓缩将二甲基甲酰胺予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得标题化合物。收成率90％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ2.92(4H，t)，3.39(4H，t)，3.72(6H，s)，4.13(3H，s)，4.79(2H，s)，6.01(3H，m)，7.21(1H，m)，7.25(2H，m)，7.33(3H，m)，7.51(1H，s)，7.57(2H，m)，7.81(2H，d)实施例103)1-[N-(2-甲氧基喹啉-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例98相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率92％熔点142～143℃1HNMR(CDCl3)δ2.27(6H，d)，2.90(4H，t)，3.17(3H，s)，3.34(4H，t)，4.15(3H，s)，6.41(2H，s)，6.49(1H，s)，7.40(1H，t)，7.63(1H，t)，7.65(1H，d)，7.73(1H，s)，7.84(1H，d)Mass(EI)m/zC24H28N4O2计算值404.2212，实测值404.2225实施例104)1-[N-乙基-N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例99相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率89％熔点84～86℃1HNMR(CDCl3)δ1.16(3H，t)，2.21(6H，s)，2.87(4H，t)，3.30(4H，t)，3.64(2H，q)，4.13(3H，t)，6.40(2H，s)，6.48(1H，s)，7.40(1H，t)，7.62(1H，t)，7.66(1H，d)，7.71(1H，s)，7.84(1H，d)实施例105)1-[N-异丙基-N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例100相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率84％熔点114～115℃1HNMR(CDCl3)δ1.21(6H，d)，2.20(6H，s)，2.77(4H，t)，3.28(4H，t)，4.08(3H，s)，4.39(1H，m)，6.37(2H，s)，6.46(1H，s)，7.41(1H，t)，7.63(1H，t)，7.69(1H，d)，7.75(1H，s)，7.83(1H，d)实施例106)1-[N-苄基-N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例102相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率90％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ2.24(6H，s)，2.87(4H，t)，3.31(4H，t)，4.13(3H，s)，4.80(2H，s)，6.42(3H，s)，7.49(1H，t)，7.62(2H，m)，7.72(2H，m)实施例107)1-[N-(2-甲氧基喹啉-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3-异丙氧苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3-异丙氧苯基)哌嗪，采用如同上述实施例98相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率92％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ1.28(6H，d)，2.97(4H，t)，3.18(3H，s)，3.37(4H，t)，4.14(3H，s)，4.49(1H，m)，6.41(3H，m)，7.13(1H，m)，7.40(1H，t)，7.62(1H，t)，7.66(1H，d)，7.74(1H，s)，7.84(1H，d)实施例108)1-[N-乙基-N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3-异丙氧苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3-异丙氧苯基)哌嗪，采行如同上述实施例99相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率87％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ1.16(3H，t)，1.34(6H，d)，2.89(4H，t)，3.30(4H，t)，3.63(2H，m)，4.13(3H，s)，4.55(1H，m)，6.49(2H，s)，7.05(1H，s)，7.20(1H，t)，7.32(1H，s)，7.37(1H，t)，7.50(1H，t)，7.70(1H，d)，7.77(1H，d)，8.80(1H，s)实施例109)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)硫代氨基甲酸苯酯(56mg，0.5毫摩尔)与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(111mg，0.5毫摩尔)，溶解于无水四氢呋喃中，并添加DBU(117mg，0.75毫摩尔)后，于室温下搅拌2小时。然后利用减压浓缩将四氢呋喃予以去除后，再利用管柱层析(乙烷∶乙醚＝5∶1)，进行分离精制后便可获得标题化合物。收成率76％熔点171～172℃1HNMR(CDCl3)δ3.41(4H，t)，3.81(6H，s)，4.17(3H，s)，4.21(4H，t)，6.12(1H，s)，6.20(1H，d)，7.38(1H，t)，7.54(1H，t)，7.74(1H，d)，7.81(1H，d)，8.96(1H，s)实施例110)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例109相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率79％熔点170～171℃1HNMR(CDCl3)δ2.30(6H，s)，3.38(4H，t)，4.09(3H，s)，4.17(4H，t)，6.63(3H，m)，7.38(1H，t)，7.54(1H，t)，7.72(1H，d)，7.81(1H，d)，8.96(1H，s)实施例111)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例109相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率78％熔点140～142℃1HNMR(CDCl3)δ3.44(4H，t)，4.20(4H，t)，4.25(3H，s)，6.33(2H，m)，6.45(1H，d)，7.41(1H，t)，7.56(1H，m)，7.72(1H，m)，7.97(1H，m)，8.96(1H，s)实施例112)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二氯化苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例109相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率62％熔点181～183℃1HNMR(CDCl3)δ3.44(4H，t)，4.20(4H，t)，4.26(3H，s)，6.77(1H，s)，6.88(2H，t)，7.41(1H，t)，7.59(1H，t)，7.70(2H，m)，8.01(1H，t)，8.11(1H，s)，8.93(1H，s)实施例113)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3-甲氧基苯基)哌嗪将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3-甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例109相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率81％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ3.17(4H，t)，3.89(3H，s)，4.17(4H，t)，6.90(4H，m)，7.34(1H，t)，7.48(1H，t)，7.70(1H，d)，7.77(1H，d)，8.80(1H，s)实施例114)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪a)N-(2-甲基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯将3-氨基-2-甲基喹啉(4g，25摩尔)与氯甲酸苯酯(4.04g，25毫摩尔)，溶解于二氯甲烷中，于室温下搅拌2小时。然后利用减压浓缩将二氯甲烷予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶10)，进行分离精制后便可获得a)标题化合物。收成率88％1HNMR(CDCl3)δ2.77(3H，s)，7.30-7.53(9H，m)，8.67(1H，s)b)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-(2-甲基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯(140mg，0.5毫摩尔)与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(112mg，0.5毫摩尔)，溶解于无水四氢呋喃中，并添加DBU(117mg，0.75毫摩尔)后，于室温下搅拌2小时。然后利用减压浓缩将四氢呋喃予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制便可获得b)标题化合物。收成率84％熔点199～200℃1HNMR(CDCl3)δ2.81(3H，s)，3.30(4H，t)，3.76(4H，t)，3.80(6H，s)，6.08(1H，s)，6.12(2H，d)，7.48(1H，t)，7.62(1H，t)，7.71(1H，d)，8.03(1H，d)，8.59(1H，s)实施例115)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将N-(2-甲基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例114相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率86％熔点230～232℃1HNMR(CDCl3)δ2.31(6H，s)，2.82(3H，s)，3.29(4H，t)，3.76(4H，t)，6.60(3H，s)，7.49(1H，t)，7.63(1H，t)，7.73(1H，d)，8.05(1H，d)，8.61(1H，s)实施例116)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪将N-(2-甲基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2，3-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例114相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率81％熔点169～170℃1HNMR(CDCl3)δ2.28(6H，d)，2.84(3H，s)，3.00(4H，t)，3.76(4H，t)，6.94(2H，m)，7.11(1H，t)，7.49(1H，t)，7.63(1H，t)，7.72(1H，d)，8.07(1H，d)，8.64(1H，s)实施例117)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪将N-(2-甲基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例114相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率81％熔点238～240℃1HNMR(CDCl3)δ2.81(3H，t)，3.34(4H，t)，3.77(4H，t)，6.32(1H，t)，6.39(2H，d)，7.49(1H，t)，7.63(1H，t)，7.72(1H，d)，8.03(1H，d)，8.58(1H，s)实施例118)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氯化苯基)哌嗪将N-(2-甲基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例114相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率65％熔点247～249℃1HNMR(CDCl3)δ2.79(3H，s)，3.33(4H，t)，3.75(4H，t)，6.78(2H，s)，6.87(1H，s)，7.49(1H，t)，7.63(1H，t)，7.72(1H，d)，8.56(1H，s)实施例119)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪将N-(2-甲基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例114相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率83％熔点135～136℃1HNMR(CDCl3)δ2.82(3H，s)，3.18(4H，t)，3.79(4H，t)，3.91(3H，s)，6.88(1H，d)，6.97(2H，s)，7.07(1H，m)，7.48(1H，t)，7.62(1H，t)，7.72(1H，d)，8.04(1H，d)，8.63(1H，s)实施例120)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-氟化苯基)哌嗪将N-(2-甲基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例114相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率84％熔点201～203℃1HNMR(CDCl3)δ2.84(3H，s)，3.20(4H，t)，3.80(4H，t)，6.99(2H，m)，7.07(2H，m)，7.49(1H，t)，7.62(1H，t)，7.71(1H，d)，8.04(1H，d)，8.62(1H，s)实施例121)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-氯化苯基)哌嗪将N-(2-甲基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例114相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率72％熔点180～181℃1HNMR(CDCl3)δ2.83(3H，s)，3.16(4H，t)，3.80(4H，t)，7.04(3H，m)，7.40(1H，d)，7.49(1H，t)，7.63(1H，t)，7.71(1H，d)，8.05(1H，d)，8.62(1H，s)实施例122)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪将N-(2-甲基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-甲基硫代苯基)哌嗪，采用如同上述实施例114相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率76％熔点165～166℃1HNMR(CDCl3)δ2.45(3H，s)，2.85(3H，s)，3.11(4H，t)，3.79(4H，t)，7.05(1H，m)，7.15(3H，d)，7.49(1H，t)，7.63(1H，t)，7.69(1H，d)，8.07(1H，d)，8.62(1H，s)实施例123)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基-5-甲基苯基)哌嗪将N-(2-甲基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-甲氧基-5-甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例114相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率80％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ2.30(3H，s)，2.72(3H，s)，3.17(4H，t)，3.70(4H，t)，3.87(3H，s)，6.77(1H，s)，6.82(2H，s)，7.73(4H，m)，8.60(1H，s)实施例124)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(1-萘基)哌嗪将N-(2-甲基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(1-萘基)哌嗪，采用如同上述实施例114相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率64％熔点220～222℃1HNMR(CDCl3)δ2.83(3H，s)，3.23(4H，t)，3.80(4H，t)，6.91(1H，s)，7.12(1H，d)，7.44(1H，d)，7.50(3H，m)，7.61(2H，m)，7.73(1H，d)，7.86(1H，d)，8.05(1H，d)，8.23(1H，d)，8.64(1H，s)实施例125)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪a)N-(2-甲基喹啉-3-基)硫代氨基甲酸苯酯将3-氨基-2-甲基喹啉(4g，25毫摩尔)与氯化硫羰甲酸苯酯(phenylchlorothionoformate)(4.32g，25毫摩尔)，溶解于二氯甲烷中，于室温下搅拌2小时。然后利用减压浓缩将二氯甲烷予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得a)标题化合物。收成率78％1HNMR(CDCl3)δ2.77(3H，s)，7.09-7.90(9H，m)，9.14(1H，s)b)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-(2-甲基喹啉-3-基)硫代氨基甲酸苯酯(147mg，0.5毫摩尔)与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(112mg，0.5毫摩尔)，溶解于无水四氢呋喃中，并添加DBU(117mg，0.75毫摩尔)后，于室温下搅拌2小时。然后利用减压浓缩将四氢呋喃予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得b)标题化合物。收成率86％熔点211～212℃1HNMR(CDCl3)δ2.81(3H，s)，3.35(4H，t)，3.79(6H，s)，4.14(4H，t)，6.07(3H，s)，7.49(2H，t)，7.68(2H，m)，8.01(1H，s)，8.07(1H，d)实施例126)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将N-(2-甲基喹啉-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例125相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率81％熔点196～197℃1HNMR(CDCl3)δ2.27(6H，s)，2.81(3H，s)，3.31(4H，t)，4.11(4H，t)，6.53(2H，s)，6.58(1H，s)，7.48(2H，t)，7.67(2H，m)，7.96(1H，s)，8.04(1H，d)实施例127)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪将N-(2-甲基喹啉-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(2，3-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例125相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率74％熔点211～213℃1HNMR(CDCl3)δ2.85(3H，s)，3.43(4H，t)，4.22(4H，t)，6.33(2H，m)，7.49(1H，t)，7.64(1H，d)，7.72(1H，t)，8.16(2H，m)实施例128)1-{[2-(吡啶-2-基)喹啉-4-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-[2-(吡啶-2-基)氨基甲酸苯酯(171mg，0.5毫摩尔)与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(111mg，0.5毫摩尔)溶解于无水四氢呋喃中，并添加DBU(117mg，0.75毫摩尔)后，于室温下搅拌2小时。然后利用减压浓缩将四氢呋喃予以去除后，再利用管柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)，进行分离精制后便可获得标题化合物。收成率73％熔点97～98℃1HNMR(CDCl3)δ3.34(4H，t)，3.79(6H，s)，3.90(4H，t)，6.07(1H，s)，6.12(2H，s)，7.43(1H，t)，7.50(1H，t)，7.68(1H，t)，7.93(1H，t)，8.26(1H，d)，8.59(1H，d)，8.80(1H，d)，8.98(1H，s)Mass(EI)m/zC31H27N5O3计算值517.2113，实测值517.3244实施例129)1-{[2-(吡啶-3-基)喹啉-4-基]氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-[2-(吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯(171mg，0.5毫摩尔)与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(111mg，0.5毫摩尔)，溶解于无水四氢呋喃中，并添加DBU(117mg，0.75毫摩尔)后，于室温下搅拌2小时。然后利用减压浓缩将四氢呋喃予以去除后，再利用管柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)，进行分离精制后可获得标题化合物。收成率67％熔点95～96％1HNMR(CDCl3)δ3.36(4H，t)，3.87(6H，s)，3.90(4H，t)，6.08(1H，s)，6.12(2H，s)，7.50(1H，t)，7.71(1H，t)，7.93(1H，t)，8.25(1H，d)，8.53(1H，d)，8.67(1H，s)，8.73(1H，d)，9.35(1H，s)实施例130)1-{[2-(噻吩-2-基)喹啉-4-基]氨基羰基}-4-(3，5-甲氧基苯基)哌嗪将N-[2-(噻吩-2-基)氨基甲酸苯酯(173mg，0.5毫摩尔)与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(111mg，0.5毫摩尔)，溶解于无水四氢呋喃中，并添加DBU(117mg，0.75毫摩尔)后，于室温下搅拌2小时。然后利用减压浓缩将四氢呋喃予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)，进行分离精制后可获得标题化合物。收成率61％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ3.37(4H，t)，3.59(6H，s)，3.97(4H，t)，7.01(3H，m)，7.49(1H，t)，7.69(1H，t)，7.93(1H，t)，8.20(1H，d)，8.52(1H，d)，8.64(1H，s)，8.71(1H，d)，9.35(1H，s)实施例131)1-{[2-(吡啶-3-基)喹啉-4-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将N-[2-(吡啶-3-配基)氨基甲酸苯酯(171mg，0.5毫摩尔)与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪(95mg，0.5毫摩尔)，溶解于无水四氢呋喃中，并添加DBU(117mg，0.75毫摩尔)后，于室温下搅拌2小时。然后利用减压浓缩将四氢呋喃予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)，进行分离精制后可获得标题化合物。收成率64％熔点211～213℃1HNMR(CDCl3)δ2.31(6H，s)，3.32(4H，t)，3.85(4H，t)，6.61(3H，s)，7.47(1H，t).7.55(1H，t)，7.72(1H，t)，7.86(1H，t)，8.25(1H，d)，8.53(1H，d)，8.66(1H，s)，8.72(1H，d)，9.37(1H，s)实施例132)1-[N-(5，6-二甲基-二甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(100mg，0.25毫摩尔)溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，并添加氢化钠(6.0mg，0.25毫摩尔)后，于室温下搅拌15分钟，再添加碘化甲烷(35mg，0.25毫摩尔)，且于室温下搅拌16小时。然后利用减压浓缩将二甲基甲酰胺予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后可获得标题化合物。收成率94％熔点油状物1HNMR(CDCl3)δ2.17(3H，s)，2.38(3H，s)，2.92(4H，t)，3.04(3H，s)，3.29(4H，t)，3.74(6H，s)，3.96(3H，s)，6.00(3H，m)，7.08(1H，s)实施例133)1-[N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-N-乙基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(100mg，0.25毫摩尔)溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，并添加氢化钠(6.0mg，0.25)后，于室温下搅拌15分钟，再添加碘化乙烷(39.2mg，0.25毫摩尔)，且于室温下搅拌16小时。然后利用减压浓缩将二甲基甲酰胺予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后可获得标题化合物。收成率86％熔点油状物1HNMR(CDCl3)δ1.08(3H，t)，2.04(3H，s)，2.38(3H，s)，2.90(4H，t)，3.26(4H，t)，3.52(2H，q)，3.74(6H，s)，5.99(3H，m)，7.06(1H，s)实施例134)1-[N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-N-异丙基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡淀-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(100mg，0.25毫摩尔)，溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，并添加氢化钠(6.0mg，0.25毫摩尔)后，于室温下搅拌15分钟，再添加2-碘化丙烷(42mg，0.25毫摩尔)，且于室温下搅拌16小时。然后利用减压浓缩将二甲基甲酰胺予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后可获得标题化合物。收成率78％熔点油状物1HNMR(CDCl3)δ1.13(6H，d)，2.19(3H，s)，2.38(3H，s)，2.82(4H，t)，3.26(4H，t)，3.74(6H，s)，3.89(3H，s)，4.27(1H，m)，6.06(1H，s)，6.10(2H，d)，7.07(1H，s)，8.14(1H，s)Mass(EI)m/zC24H34N4O4计算值442.2580，实测值442.2538实施例135)1-[N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡淀-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率97％熔点油状物1HNMR(CDCl3)δ2.15(6H，s)，2.23(3H，s)，2.37(3H，s)，2.89(4H，t)，3.04(3H，s)，3.30(4H，t)，3.97(3H，s)，6.46(3H，m)，7.08(1H，s)实施例136)1-[N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率94％熔点131～132℃1HNMR(CDCl3)δ2.16(3H，s)，2.38(3H，s)，2.80(4H，t)，3.05(3H，s)，3.35(4H，t)，3.82(3H，s)，3.97(3H，s)，6.83(4H，m)，7.08(1H，s)实施例137)1-[N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-N-乙基氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例133相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率87％熔点112～113℃1HNMR(CDCl3)δ1.08(3H，t)，2.16(3H，s)，2.38(3H，s)，2.77(4H，t)，3.31(4H，t)，3.58(2H，q)，3.81(3H，s)，3.96(3H，s)，6.88(4H，m)，7.06(1H，s)实施例138)1-[N-苄基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪(100mg，0.27毫摩尔)，溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，并添加氢化钠(6.5mg，0.27毫摩尔)后，于室温下搅拌1小时，再加苄基溴(46.2mg，0.27毫摩尔)，且于室温下搅拌16小时，进行减压浓缩，并利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后可获得标题化合物。收成率93％熔点油状物1HNMR(CDCl3)δ2.08(3H，s)，2.35(3H，s)，2.85(4H，t)，3.32(4H，t)，3.81(3H，s)，3.96(3H，s)，4.76(2H，s)，6.96(4H，m)，7.41(5H，m)实施例139)1-[N-环丙基甲基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪(100mg，0.26毫摩尔)，溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，并添加氢化钠(6.2mg，0.26毫摩尔)后，于室温下搅拌15分钟，再加溴化钾基环丙烷(21.8mg，0.26毫摩尔)，且于室温下搅拌16小时，然后利用减压浓缩将二甲基甲酰胺予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后可获得标题化合物。收成率78％熔点油状物1HNMR(CDCl3)δ0.34(2H，m)，0.49(2H，m)，1.35(1H，m)，2.85(4H，t)，3.28(4H，t)，3.40(2H，s)，3.89(3H，s)，3.97(3H，s)，6.97(4H，m)，7.11(1H，s)实施例140)1-[N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(5-甲氧基-2-甲基苯基)哌嗪将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(5-甲氧基-2-甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率74％熔点91～93℃1HNMR(CDCl3)δ2.15(3H，s)，2.18(3H，s)，2.39(3H，s)，2.67(4H，t)，3.05(3H，s)，3.30(4H，t)，3.75(3H，s)，3.97(3H，s)，6.48(3H，m)，7.10(1H，s)实施例141)1-[N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-N-乙基氨基羰基]-4-(5-甲氧基-2-甲基苯基)哌嗪将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(5-甲氧基-2-甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例133相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率94％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ1.09(3H，t)，2.15(3H，s)，2.18(3H，s)，2.39(3H，s)，2.60(4H，t)，3.27(4H，t)，3.59(2H，q)，3.75(3H，s)，3.96(3H，s)，6.45(3H，m)，7.08(1H，s)实施例142)1-[N-苄基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(5-甲氧基-2-甲基苯基)哌嗪将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(5-甲氧基-2-甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例138相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率97％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ1.25(3H，t)，2.08(3H，s)，2.14(3H，s)，2.35(3H，s)，2.60(4H，t)，3.32(4H，t)，3.74(3H，s)，3.95(3H，s)，4.66(2H，s)，6.44(4H，m)，6.96(5H，m)，7.12(1H，s)实施例143)1-[N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率87％熔点78～791HNMR(CDCl3)δ1.14(3H，t)，2.41(3H，s)，2.52(2H，q)，2.91(4H，t)，3.02(3H，s)，3.28(4H，t)，3.74(6H，s)，3.98(3H，s)，5.98(3H，m)，7.11(1H，s)Mass(EI)m/zC23H32N4O4计算值428.2423，实测值428.2434实施例144)1-[N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率84％熔点86～87℃1HNMR(CDCl3)δ1.14(3H，t)，2.23(6H，s)，2.45(3H，s)，2.58(2H，q)，2.87(4H，t)，3.05(3H，s)，3.30(4H，t)，3.98(3H，s)，6.46(3H，m)，7.11(1H，s)Mass(EI)m/zC23H32N4O2计算值396.2525，实测值396.2575实施例145)1-[N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-N-乙基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例133相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率86％熔点84～85℃1HNMR(CDCl3)δ1.13(6H，m)，2.23(6H，s)，2.41(3H，s)，2.58(2H，q)，2.85(4H，t)，3.26(4H，t)，3.46(2H，q)，3.96(3H，s)，6.45(3H，m)，7.08(1H，s)实施例146)1-[N-(2-甲氧基-6-甲基-5-丙基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基-6-甲基-5-丙基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率89％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ1.01(3H，t)，1.78(2H，m)，2.21(3H，s)，2.78(2H，t)，3.78(6H，s)，3.86(4H，t)，3.99(3H，s)，4.00(3H，s)，4.22(4H，t)，6.01(3H，m)，7.02(1H，s)实施例147)1-[N-(6-乙基-2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(6-乙基-2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率85％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ2.21(3H，t)，2.21(3H，s)，2.45(2H，q)，3.21(4H，t)，3.40(3H，s)，3.67(4H，t)，3.77(6H，s)，4.01(3H，s)，6.07(3H，m)，6.96(1H，s)，8.07(1H，s)实施例148)1-[N-(2-甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率85％熔点106～107℃1HNMR(CDCl3)δ0.98(3H，t)，1.73(2H，q)，2.18(3H，s)，2.63(2H，t)，2.92(4H，t)，3.05(3H，s)，3.29(4H，t)，3.74(6H，s)，3.96(3H，s)，6.00(3H，m)，7.11(1H，s)Mass(EI)m/zC24H34N4O4计算值442.2580，实测值442.2543实施例149)1-[N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率89％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ2.50(3H，s)，2.70(3H，s)，2.97(4H，t)，3.09(3H，s)，3.33(4H，t)，3.75(6H，s)，4.06(3H，s)，6.03(3H，m)，7.72(1H，s)Mass(EI)m/zC23H30N4O5计算值442.2216，实测值442.2229实施例150)1-[N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-N-乙基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例133相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率87％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ1.09(3H，t)，2.49(3H，s)，2.70(3H，s)，3.00(4H，t)，3.32(4H，t)，3.77(6H，s)，4.01(3H，s)，4.09(2H，q)，5.98(3H，m)，7.76(1H，s)实施例151)1-[N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率88％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ2.24(6H，s)，2.50(3H，s)，2.70(3H，s)，2.93(4H，t)，3.09(3H，s)，3.28(4H，t)，4.06(3H，s)，6.46(3H，m)，7.73(1H，s)实施例152)1-[N-(5-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，(0.47毫摩尔)，溶解于无水乙醇(15ml)中，并添加硼氢化钠(17.3mg)后，于室温下搅拌2小时后，进行减压浓缩，并利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)，进行分离精制后可获得标题化合物。收成率97％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ1.14(3H，d)，2.44(3H，s)，2.93(4H，t)，3.06(3H，s)，3.30(4H，t)，3.74(6H，s)，3.98(3H，s)，5.03(1H，q)，6.02(3H，m)，7.50(1H，s)实施例153)1-{N-乙基-N-[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-N-乙基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例152相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率96％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ1.09(3H，t)，1.41(3H，d)，2.44(3H，s)，2.91(4H，t)，3.27(4H，t)，3.54(1H，q)，3.74(6H，s)，3.96(3H，s)，5.03(1H，q)，6.02(3H，m)，8.46(1H，s)实施例154)1-{N-[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-N-甲基氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将1-[N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例152相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率97％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ1.41(3H，d)，2.24(6H，s)，2.44(3H，s)，2.91(4H，t)，3.06(3H，s)，3.26(4H，t)，3.99(3H，s)，5.03(1H，q)，6.49(3H，m)，7.50(1H，s)实施例155)1-{N-[5-(1-羟基-1-甲乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-N-甲基氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将1-[N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪(221mg，0.50毫摩尔)，溶解于四氢呋喃(10ml)中，并逐渐添加溴化甲基镁(0.50ml，1.50毫摩尔)，回流搅拌15分钟，然后利用减压浓缩将溶剂予以去除后，利用乙酸乙酯予以萃取并干燥过滤，然后再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后可获得标题化合物。收成率92％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ1.59(6H，s)，2.66(3H，s)，2.93(4H，t)，3.06(3H，s)，3.30(4H，t)，3.74(6H，s)，3.99(3H，s)，6.03(3H，m)，7.45(1H，s)实施例156)1-{N-[5-(1-羟基-1-甲丙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-N-甲基氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将1-[N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，(213mg，0.50毫摩尔)，溶解于四氢呋喃(10ml)中，并逐渐添加溴化甲基镁(0.50ml，1.50毫摩尔)，回流搅拌15分钟，然后利用减压浓缩将溶剂予以去除后，利用乙酸乙酯予以萃取并干燥过滤，然后再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)，进行分离精制后可获得标题化合物。收成率88％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ0.79(3H，t)，1.58(3H，s)，1.85(2H，q)，2.61(3H，s)，A2.99(4H，t)，3.07(3H，s)，3.30(4H，t)，3.76(6H，s)，6.12(3H，m)，7.47(1H，s)实施例157)1-{N-[2-甲氧基-5-(1-甲氧基乙基)-6-甲基吡啶-3-基]-N-甲基氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-{N-[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率95％熔点117～119℃1HNMR(CDCl3)δ1.34(3H，t)，2.43(3H，s)，2.94(4H，t)，3.06(3H，s)，3.18(3H，s).3.30(4H，t)，3.74(6H，s)，3.99(3H，s)，4.44(1H，q)，6.02(3H，m)，7.37(1H，s)实施例158)1-[N-(2-甲氧基-6-甲基-5-乙烯基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基-6-甲基-5-乙烯基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率94％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ2.46(3H，s)，2.93(4H，t)，3.07(3H，s)，3.30(4H，t)，3.73(6H，s)，3.99(3H，s)，5.25(1H，d)，5.48(1H，d)，6.01(3H，m).6.78(1H，s)，7.43(1H，s)实施例159)1-[N-(2-甲氧基-6-甲基-5-乙烯基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基-6-甲基-5-乙烯基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率89％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ2.24(6H，s)，2.43(3H，s)，2.90(4H，t)，3.04(3H，s)，3.27(4H，t)，3.99(3H，s)，5.23(1H，d)，5.45(1H，d)，6.05(3H，m)，6.77(1H，s)，7.40(1H，s)实施例160)1-[N-(2-甲氧基-6-甲基-5-乙烯基吡啶-3-基)-N-乙基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基-6-甲基-5-乙烯基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例133相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率92％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ1.09(3H，t)，2.43(3H，s)，2.94(4H，t)，3.28(4H，t)，3.77(6H，s)，4.01(3H，s)，4.11(2H，q)，5.25(1H，d)，5.49(1H，d)，5.98(3H，m)，6.77(1H，s)，7.44(1H，s)实施例161)1-[N-(5-异丙烯基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(5-异丙烯基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率92％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ1.98(3H，s)，2.43(3H，s)，2.92(4H，t)，3.06(3H，s)，3.29(4H，t)，3.74(6H，s)，3.99(3H，s)，4.84(1H，s)，5.30(1H，s)，6.01(3H，m)，7.10(1H，s)实施例162)1-[N-(5-异丙烯基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将1-[(5-异丙烯基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率91％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ1.98(3H，s)，2.24(6H，s)，2.43(3H，s)，2.90(4H，t)，3.06(3H，s)，3.28(4H，t)，4.00(3H，s)，4.84(1H，s)，5.19(1H，s)，6.46(3H，m)，7.10(1H，s)实施例163)2-({4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基)乙酸乙酯将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(200mg，0.5毫摩尔)，溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，添加氢化钠(18.5mg，0.5毫摩尔)后，于室温下搅拌15分钟。再添加溴乙酸乙酯(83.5mg，0.5毫摩尔)并于室温下搅拌3小时。然后利用减压浓缩将溶剂予以去除后，并以管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后可获得标题化合物。收成率84％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ1.26(3H，t)，2.51(3H，s)，2.69(3H，s)，3.04(4H，t)，3.43(4H，t)，3.75(6H，s)，4.05(3H，s)，4.15(2H，q)，4.19(2H，s)，6.08(3H，s)，7.96(1H，s)实施例164)2-({[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪基]羰基}(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基)乙酸乙酯将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例163相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率80％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ1.25(3H，t)，2.56(3H，s)，2.69(3H，s)，3.00(4H，t)，3.29(4H，t)，3.78(6H，s)，4.06(3H，s)，4.18(2H，s)，5.99(3H，m)，7.98(1H，s)实施例165)2-({[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基)乙酸将({[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基)乙酸乙酯(200mg，0.38毫摩尔)，溶解于二噁烷∶蒸馏水＝4∶1(15ml)中，并添加氢氧化锂水合物(48.1mg，1.14毫摩尔)，于室温下搅拌3小时，然后添加1N盐酸予以酸化后，采用乙酸乙酯进行萃取并干燥过滤。然后利用减压浓缩将溶剂予以去除后，并以管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后可获得标题化合物。收成率94％熔点135～137℃1HNMR(CDCl3)δ2.52(3H，s)，2.69(3H，s)，3.11(4H，t)，3.49(4H，t)，3.74(6H，s)，4.05(3H，s)，4.24(2H，s)，6.15(3H，m)，7.83(1H，s)实施例166)2-({[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基)乙酸乙酯将2-({[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基)乙酸乙酯，采用如同上述实施例152相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率97％熔点125～127℃1HNMR(CDCl3)δ1.26(3H，t)，1.42(3H，d)，2.44(3H，s)，3.04(4H，t)，3.31(4H，t)，3.75(6H，s)，3.97(3H，s)，4.16(2H，q)，4.19(2H，s)，6.15(3H，m)，7.69(1H，s)实施例167)2-({[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基)乙酸将2-({[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基)乙酸乙酯，采用如同上述实施例164相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率92％熔点油状1HNMR(CDCl3)δ1.41(3H，d)，2.44(3H，s)，2.98(4H，t)，3.36(4H，t)，3.74(6H，s)，3.98(3H，s)，4.40(2H，s)，5.00(1H，q)，6.08(3H，m)，7.69(1H，s)实施例168)2-({[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪基]羰基}[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基)乙酸乙酯将2-({[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪基]羰基}(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基)乙酸乙酯，采用如同上述实施例152相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率94％熔点68～70℃1HNMR(CDCl3)δ1.13(3H，t)，1.47(3H，d)，2.33(6H，s)，2.44(3H，s)，2.95(4H，t)，3.30(4H，t)，3.98(3H，s)，4.10(2H，q)，5.01(1H，q)，6.46(3H，m).7.71(1H，s)实施例169)2-({[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪基]羰基}[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基)乙酸将2-({[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪基]羰基}[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基)乙酸乙酯，采用如同上述实施例165相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率92％熔点114～116℃1HNMR(CDCl3)δ1.40(3H，d)，2.23(6H，s)，2.40(3H，s)，2.91(4H，t)，3.21(4H，t)，3.98(3H，s)，4.06(2H，s)，4.90(1H，q)，6.50(3H，m)，6.51(1H，s)实施例170)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-苯基哌嗪a)3，4-二甲基茴香醚将3，4-二甲基苯酚，(19.3g，0.16摩尔)，添加甲醇(150ml)，并添加氢氧化钾(9.65g，0.25摩尔)，回流2小时。然后再添加碘化甲烷(36.5g，0.25摩尔)，回流3小时。添加水(150ml)，利用乙酯进行萃取后，再以管柱层析法进行分离精制，便可获得a)标题化合物。收成率81％1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.24(3H，s)，3.77(3H，s)，6.71(2H，m)，6.97(1H，s)b)4，5-二甲基-2-硝基茴香醚将3，4-二甲基茴香醚(17.1g，0.13摩尔)，添加三氟乙酸(250ml)，并于水浴中缓缓添加亚硝酸钠(16.6g，0.24摩尔)，于室温下搅拌14小时。将三氟乙酸予以去除后，再添加水，利用乙醚进行萃取后，再以管柱层析法进行分离精制，便可获得b)标题化合物。收成率55％1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.25(3H，s)，2.32(3H，s)，3.94(3H，s)，6.85(1H，s)，7.70(1H，s)c)4，5-二甲基-2-甲氧基苯胺将4，5-二甲基-2-硝基茴香醚(7.80g，0.043摩尔)，添加四氢呋喃(100ml)与乙醇(40ml)，并缓缓添加10％钯/活性碳(0.57g)，进行5小时的氢化反应。待利用上述相同方法进行反应结束后，以管柱层析法进行分离精制，便可获得c)标题化合物。收成率82％1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.23(3H，s)，2.27(3H，s)，3.90(3H，s)，6.80(1H，s)，7.68(1H，s)d)N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯于4，5-二甲基-2-甲氧基苯胺(4.50g，0.03摩尔)中，添加二氯甲烷(100ml)，一边搅拌同时徐缓添加氯甲酸苯酯(4.80g，0.03摩尔)，待搅拌2小时后，加水(150ml)，利用二氯甲烷萃取，并以管柱层析法进行分离精制后，便可获得d)标题化合物。收成率98％1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.24(3H，s)，2.27(3H，s)，3.89(3H，s)，6.85(1H，s)，7.20(5H，m)，7.90(1H，s)e)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-苯基哌溱将N-[4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯(5.422g，0.02摩尔)与1-苯基哌溱(3.44g，0.02摩尔)，溶解于四氢呋喃(10ml)，并添加DBU(3.04g，0.02摩尔)后，于室温下搅拌2小时，将反应物予以浓缩，利用管柱层析法进行分离精制后，便可获得e)标题化合物。收成率85％熔点143～144℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.21(3H，s)，3.25(4H，t)，3.67(4H，t)，3.85(3H，s)，6.64(1H，s)，6.94(3H，m)，699(1H，s)，7.29(1H，t)，7.91(1H，s)实施例171)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率85％熔点119～120℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.21(3H，s)，3.27(4H，t)，3.70(4H，t)，3.79(6H，s)，3.85(3H，s)，6.17(2H，m)，6.65(1H，s)，6.98(1H，s)，7.90(1H，s)Mass(EI)m/zC22H29N3O4计算值399.2158，实测值399.2168实施例172)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率88％熔点117～178℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.21(3H，s)，2.29(6H，s)，3.23(4H，t)，3.66(4H，t)，3.85(3H，s)，6.58(2H，m)，6.65(1H，s)，6.99(1H，s)，7.92(1H，s)Mass(EI)m/zC22H29N3O2计算值367.2259，实测值367.2290实施例173)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(2.3-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率95％熔点140～142℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.21(3H，s)，2.22(3H，s)，2.27(3H，s)，2.29(3H，s)，2.95(4H，t)，3.67(4H，t)，3.85(3H，s)，6.65(1H，s)，7.01(3H，m)，7.93(1H，s)实施例174)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(2，3，5，6-四甲基苯基)哌嗪将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(2，3，5，6-四甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率93％熔点油状1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.20(9H，s)，2.21(9H，s)，3.17(4H，t)，3.63(4H，t)，3.84(3H，s)，6.64(1H，s)，6.84(1H，s)，7.95(1H，s)实施例175)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率89％熔点102～103℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.22(3H，s)，3.29(4H，t)，3.68(4H，t)，3.85(3H，s)，6.65(1H，s)，6.97(3H，m)，7.89(1H，s)实施例176)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(2-氯化苯基)哌嗪将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(2-氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率90％熔点176～177℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.21(3H，s)，2.22(3H，s)，3.10(4H，t，J＝5.0Hz)，3.69(4H，t，J＝5.0Hz)，3.85(3H，s)，6.65(1H，s)，7.02(2H，m)，7.24(1H，m)，7.39(1H，d，J＝4.0Hz)，7.92(1H，s)实施例177)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3-氯化苯基)哌嗪将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(3-氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率84％熔点75～76℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.22(3H，s)，3.27(4H，t，J＝5.0Hz)，3.68(4H，t，J＝5.0Hz)，3.85(3H，s)，6.65(1H，s)，6.90(3H，m)，7.21(1H，t)，7.90(1H，s)Mass(EI)m/zC20H24N3O2Cl1计算值373.1557，实测值373.1590实施例178)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(2-羟苯基)哌嗪将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(2-羟苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率87％熔点197～199℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.21(3H，s)，2.98(4H，t)，3.72(4H，t)，3.84(3H，s)，6.65(1H，s)，6.89(1H，t)，7.00(2H，m)，7.13(2H，m)，7.89(1H，s)实施例179)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3-羟苯基)哌嗪将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(3-羟苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率88％熔点177～178℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.19(3H，s)，2.21(3H，s)，3.24(4H，t)，3.68(4H，t)，3.85(3H，s)，6.41(3H，m)，6.65(1H，s)，6.98(1H，s)，7.13(1H，t)，7.88(1H，s)实施例180)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3-硫代苯基)哌嗪将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(3-硫代苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率79％熔点108～110℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.21(3H，s)，3.26(4H，t)，3.65(4H，t)，3.84(3H，s)，6.64(1H，s)，6.97(4H，m)，7.05(1H，s)，7.89(1H，s)实施例181)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(2-乙酰氧基苯基)哌嗪将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(2-乙酰氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率84％熔点129～131℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.21(3H，s)，2.32(3H，s)，3.05(4H，t)，3.63(4H，t)，3.85(3H，s)，6.64(1H，s)，6.99(1H，s)，7.04(1H，m)，7.17(2H，m)，7.22(1H，m)，7.90(1H，s)实施例182)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3-乙酰氧基苯基)哌嗪将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(3-乙酰氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率87％熔点154～156℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.21(3H，s)，2.29(3H，s)，3.27(4H，t)，3.68(4H，t)，3.85(3H，s)，6.64(1H，s)，6.66(2H，m)，6.82(1H，m)，6.98(1H，s)，7.90(1H，s)实施例183)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率90％熔点144～145℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.22(3H，s)，2.26(3H，s)，2.95(4H，t，J＝5.0Hz)，3.65(4H，t，J＝5.0Hz)，3.78(3H，s)，3.85(3H，s)，6.59(1H，s)，6.65(1H，s)，700(1H，s)，7.11(1H，s)，7.93(1H，s)实施例184)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(5-甲氧基-2-甲基苯基)哌嗪将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(5-甲氧基-2-甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率88％熔点140～141℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.22(3H，s)，2.26(3H，s)，2.95(4H，t，J＝5.0Hz)，3.65(4H，t，J＝5.0Hz)，3.78(3H，s)，3.85(3H，s)，6.59(1H，s)，6.65(1H，s)，700(1H，s)，7.11(1H，s)，7.93(1H，s)实施例185)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基-5-甲基苯基)哌嗪将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(2-甲氧基-5-甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率88％熔点107～108℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.21(3H，s)，2.29(3H，s)，3.10(4H，t，J＝5.0Hz)，3.69(4H，t，J＝5.0Hz)，3.85(3H，s)，3.86(3H，s)，6.55(1H，s)，6.79(2H，m)，7.01(1H，s)，9.94(1H，s)实施例186)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基-5-苯基苯基)哌嗪将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(2-甲氧基-5-苯基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率91％熔点139～140℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.21(3H，s)，2.22(3H，s)，3.20(4H，t)，3.74(4H，t)，3.85(3H，s)，3.94(3H，s)，6.65(1H，s)，7.02(2H，m)，7.32(2H，m)，7.42(2H，t)，7.55(2H，d)，7.93(1H，s)实施例187)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(2-异丙烯基苯基)哌嗪将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(2异丙烯基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率80％熔点134～135℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.21(6H，s)，3.10(4H，t)，3.64(4H，t)，3.85(3H，s)，5.08(1H，s)，5.14(1H，s)，6.64(1H，s)，7.05(3H，m)，7.70(1H，m)，7.92(1H，s)实施例188)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(1-萘基)哌嗪将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(1萘基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率92％熔点160～162℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.24(3H，s)，3.31(4H，t，J＝5.0Hz)，3.83(3H，s)，4.04(4H，t)，6.39(2H，m)，6.69(1H，s)，7.13(1H，t)，7.30(1H，s)，7.46(1H，s)实施例189)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(1-蒽基(anthranyl))哌嗪将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(1-蒽基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率94％熔点74～75℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.22(3H，s)，3.24(4H，t)，3.70(4H，t)，3.86(3H，s)，6.70(1H，s)，7.05(3H，m)，7.45(5H，m)，8.00(2H，m)实施例190)1-[N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，(0.2g，0.5毫摩尔)，溶解于二甲基甲酰胺(15ml)，再徐缓添加氢化钠(12mg，0.5毫摩尔)，于室温下搅拌15分钟。然后再添加碘化甲烷(71mg，0.5毫摩尔)，于室温下搅拌16小时。进行减压浓缩去除溶剂，并利用二氯甲烷进行萃取、干燥、过滤后，再以管柱层析法进行分离精制后，便可获得标题化合物。收成率92％熔点86～88℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.21(3H，s)，2.24(3H，s)，2.92(4H，t)，3.06(3H，s)，3.31(4H，t)，3.75(6H，s)，383(3H，s)，6.00(3H，m)，6.71(1H，s)，6.83(1H，s)Mass(EI)m/zC23H31N3O4计算值413.2314，实测值413.2293实施例191)1-[N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例190相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率90％熔点137～138℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.15(3H，s)，2.24(9H，s)，2.88(4H，t)，3.06(3H，s)，3.29(4H，t)，3.83(3H，s)，6.45(3H，m)，6.71(1H，s)，6.83(1H，s)Mass(EI)m/zC23H29N3O2计算值381.2416，实测值381.2436实施例192)1-[N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪将1-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例190相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率87％熔点98～100℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.16(3H，s)，2.25(3H，s)，2.92(4H，t)，3.06(3H，s)，3.29(4H，t)，3.83(3H，s)，6.23(3H，m)，6.72(1H，s)，6.83(1H，s)实施例193)1-[N-乙基-N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(0.2g，0.5毫摩尔)，溶解于二甲基甲酰胺(15ml)，再徐缓添加氢化钠(12mg，0.5毫摩尔)后，于室温下搅拌15分钟。然后再添加碘化乙烷(78mg，0.5毫摩尔)，于室温下搅拌16小时。进行减压浓缩去除溶剂，并利用二氯甲烷进行萃取、干燥、过滤后，再以管柱层析法进行分离精制后，便可获得标题化合物。收成率89％熔点油状1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.09(3H，t)，2.16(3H，s)，2.24(3H，s)，2.75(4H，t)，3.28(4H，t)，3.52(2H，q)，3.75(6H，s)，3.81(3H，s)，5.98(3H，m)，6.70(1H，s)，6.80(1H，s)实施例194)1-[N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)-N-乙基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例193相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率93％熔点80～82℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.21(3H，t)，2.15(3H，s)，2.23(9H，s)，2.90(4H，t)，3.25(4H，t)，3.59(2H，q)，3.81(3H，s)，6.45(3H，m)，6.69(1H，s)，6.81(1H，s)实施例195)1-[N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)-N-乙基氨基羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪将1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例193相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率87％熔点油状1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.09(3H，t)，2.16(3H，s)，2.25(3H，s)，2.90(4H，t)，3.27(4H，t)，3.52(2H，q)，3.81(3H，s)，6.24(3H，m)，6.70(1H，s)，6.81(1H，s)实施例196)1-[N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)-N-异丙基氨基羰基]-4-(3，5-二氟化基苯基)哌嗪将1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟化基苯基)哌嗪(0.2g，0.52毫摩尔)，溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，再徐缓添加氢化钠(12.48mg，0.52毫摩尔)后，于室温下搅拌15分钟。再添加碘化异丙烷(87.88mg，0.52毫摩尔)，于室温下搅拌16小时。减压浓缩去除溶剂，并利用二氯甲烷进行萃取、干燥、过滤后，再以管柱层析法进行分离精制，便可获得标题化合物。收成率84％熔点油状1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.10(3H，s)，1.26(3H，s)，2.20(3H，s)，2.25(3H，s)，2.86(4H，t)，3.26(4H，t)，3.77(3H，s)，4.25(1H，m)，6.17(3H，m)，6.68(1H，s)，6.82(1H，s)实施例197)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪a)N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯于4，5-二甲基-2-甲氧基苯胺(4.50g，0.03摩尔)中，添加二氯甲烷(100ml)，一边搅拌同时徐缓添加氯化硫羰甲酸苯酯(5.16g，0.03摩尔)后，待搅拌2小时后，添加水(150ml)，并以二氯甲烷进行萃取，再以管柱层析法进行分离精制后，便可获得标题化合物。收成率92％1HNMR(500MHz.CDCl3)δ2.21(3H，s)，2.25(3H，s)，3.85(3H，s)，6.80(1H，s)，6.93(5H，m)，7.31(1H，s)b)1-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代甲酸苯酯(0.2g，0.7毫摩尔)与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(0.16g，0.7毫摩尔)溶解于四氢呋喃(10ml)中，并添加DBU(0.11g，0.7毫摩尔)后，于室温下搅拌2小时。将反应物浓缩后，再利用管柱层析法进行分离精制，便可获得标题化合物。收成率84％熔点128～129℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.24(3H，s)，2.32(6H，s)，3.37(4H，t).3.83(3H，s)，4.08(4H，t)，6.69(3H，m)，7.39(1H，m)，7.47(1H，s)Mass(EI)m/zC22H29N3O3S1计算值415.1929，实测值415.1912实施例198)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将N-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率90％熔点164～165℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.24(3H，s)，2.32(6H，s)，3.37(4H，t)，3.83(3H，s)，4.08(4H，t)，6.69(3H，m)，7.39(1H，m)，7.47(1H，s)Mass(EI)m/zC22H29N3O1S1计算值383.2031，实测值383.2086实施例199)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪将N-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(2，3-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率89％熔点151～152℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.21(3H，s)，2.24(3H，s)，2.29(6H，s)，3.03(4H，t)，3.83(3H，s)，4.10(4H，t)，6.69(1H，s)，6.97(2H，m)，7.11(1H，t)实施例200)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪将N-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率92％熔点167～168℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.24(3H，s)，2.27(3H，s)，2.32(3H，s)，3.39(4H，t，J＝5.0Hz)，3.83(3H，s)，4.14(4H，t)，6.70(1H，s)，6.80(2H，m)，7.36(1H，s)，7.44(1H，s)实施例201)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二氯化苯基)哌嗪将N-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率85％熔点188～189℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.24(3H，s)，3.35(4H，t，J＝5.0Hz)，3.83(3H，s)，4.04(4H，t，J＝5.0Hz)，6.70(2H，m)，6.83(1H，s)，7.30(1H，s)，7.48(1H，s)Mass(EI)m/zC20H24N3O2Cl1计算值423.0938，实测值423.0956实施例202)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(2-氟化苯基)哌嗪将N-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(2-氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率87％熔点139～140℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.21(3H，s)，2.24(3H，s)，3.40(4H，t)，3.83(3H，s)，4.25(4H，t)，6.70(1H，s)，7.13(3H，m)，7.37(2H，m)实施例203)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(2-氯化苯基)哌嗪将N-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(2-氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率85％熔点115～116℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.21(3H，s)，2.24(3H，s)，3.18(4H，t)，3.83(3H，s)，4.09(4H，t)，6.69(1H，s)，7.05(2H，m)，7.33(1H，s)，7.41(2H，m)实施例204)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪将N-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率90％熔点油状1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.23(3H，s)，3.14(4H，t，J＝5.0Hz)，3.82(3H，s)，3.88(3H，s)，4.06(4H，t，J＝5.0Hz)，6.69(1H，s)，6.94(3H，m)，7.30(1H，s)，7.40(1H，s)实施例205)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪将N-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(2-甲基硫代苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率93％熔点136～137℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.26(3H，s)，2.45(3H，s)，3.33(4H，t)，3.82(3H，s)，4.39(4H，t)，6.74(1H，s)，7.16(3H，m)，7.47(2H，m)实施例206)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(3-羟苯基)哌嗪将N-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3-羟苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率77％熔点分解(200℃)1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.17(3H，s)，2.23(3H，s)，3.31(4H，t)，3.82(3H，s)，4.03(3H，t)，6.37(2H，m)，6.47(1H，d)，6.69(1H，s)，7.13(1H，t)，7.45(1H，s)实施例207)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(2-氧化苯基苯基)哌嗪将N-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(2-氧化苯基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率86％熔点油状1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.17(3H，s)，2.24(3H，s)，3.19(4H，t)，3.80(3H，s)，3.85(4H，t)，6.66(1H，s)，6.91(2H，m)，6.98(1H，m)，7.05(3H，m)，7.13(1H，m)，7.23(1H，m)，7.31(2H，m)，7.36(1H，s)实施例208)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(2-异丙烯基苯基)哌嗪将N-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(2-异丙烯基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率75％熔点157～158℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.21(3H，s)，2.24(3H，s)，3.19(4H，t)，3.82(3H，s)，4.05(4H，t)，5.07(1H，s)，5.16(1H，s)，6.69(1H，s)，7.11(3H，m)，7.33(1H，s)，7.45(1H，s)实施例209)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲氧基-5-甲基苯基)哌嗪将N-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(2-甲氧基-5-甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率87％熔点油状1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.23(3H，s)，2.29(3H，s)，3.13(4H，t)，3.83(3H，s)，3.85(3H，s)，4.05(4H，t)，6.69(1H，s)，6.83(2H，m)，7.30(1H，s)，7.40(1H，s)实施例210)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(1-萘基)哌嗪将N-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与(1-萘基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率87％熔点139～140℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.23(3H，s)，2.24(3H，s)，3.21(4H，t)，3.84(3H，s)，4.09(4H，t)，6.70(1H，s)，7.10(1H，d)，7.48(5H，m)，7.85(1H，m)，8.22(1H，d)实施例211)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率91％熔点103～105℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.54(3H，s)，2.59(3H，s)，3.27(4H，t)，3.70(4H，t)，3.79(6H，s)，3.94(3H，s)，6.13(3H，m)，6.70(1H，s)，7.05(1H，s)，8.72(1H，s)实施例212)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将N-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率88％熔点140～142℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.30(3H，s)，2.54(3H，s)，2.59(3H，s)，3.26(4H，t)，3.70(4H，t)，3.97(3H，s)，6.61(3H，m)，6.70(1H，s)，7.06(1H，s)，8.72(1H，s)实施例213)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二氯化苯基)哌嗪将N-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率78％熔点170～172℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.54(3H，s)，2.59(3H，s)，3.32(4H，t)，3.74(4H，t)3.94(3H，s)，6.69(1H，s)，6.86(3H，m)，7.04(1H，s)，8.69(1H，s)实施例214)1-{[5(1-羟乙基)-2-甲氧基-4-甲基苯基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(0.2g，0.47毫摩尔)，溶解于无水乙醇(15ml)中并添加硼氢化钠(17mg)后，于室温下搅拌2小时。减压浓缩去除乙醇后，再以管柱层析法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)进行分离精制后，便可获得标题化合物。收成率96％熔点152～154℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.41(3H，d)，2.32(3H，s)，3.27(4H，t)，3.71(4H，t)，3.79(6H，s)，3.87(3H，s)，5.04(1H，q)，6.10(3H，m)，6.63(1H，s)，7.01(1H，s)，8.22(1H，s)实施例215)1-{[5(1-羟乙基)-2-甲氧基-4-甲基苯基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将N-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例214相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率96％熔点140～142℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.48(3H，d)，2.33(3H，s)，3.26(4H，t)，3.68(4H，t)，3.87(3H，s)，5.06(1H，q)，6.61(3H，m)，6.64(1H，s)，7.01(1H，s)，8.22(1H，s)实施例216)1-[(2-甲氧基-4-甲基-5-乙烯基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将1{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-4-甲基苯基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(0.2g，0.47毫摩尔)，溶解于氯仿(15ml)中，并添加吡啶对甲苯磺酸酯(0.12g，0.47毫摩尔)后，回流16小时，减压浓缩去除氯仿后，再以管柱层析法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)进行分离精制后，便可获得标题化合物。收成率84％熔点163～165℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.31(3H，s)，3.23(4H，t)，3.58(4H，t)，3.77(6H，s)，3.87(3H，s)，5.20(1H，d)，5.62(1H，d)，6.59(3H，m)，6.63(1H，s)，6.88(1H，t)，6.99(1H，s)，8.32(1H，s)实施例217)1-[(2-甲氧基-4-甲基-5-乙烯基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将1{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-4-甲基苯基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例216相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率82％熔点201～203℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.29(6H，s)，2.34(3H，s)，3.24(4H，t)，3.68(4H，t)，3.87(3H，s)，5.22(1H，d)，5.66(1H，d)，6.59(3H，m)，6.63(1H，s)，6.86(1H，t)，7.02(1H，s)，8.32(1H，s)实施例218)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率82％熔点163～165℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.16(3H，s)，2.56(3H，s)，3.35(4H，t)，3.91(6H，s)，4.03(3H，s)，4.13(4H，t)，6.06(3H，m)，6.73(1H，s)，8.62(1H，s)实施例219)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将N-(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率79％熔点180～182℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.29(6H，s)，2.57(6H，s)，3.32(4H，t)，3.92(3H，s)，4.12(4H，t)，6.56(3H，m)，6.72(1H，s)，7.39(1H，s)，8.63(1H，s)实施例220)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二氯化苯基)哌嗪将N-(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率79％熔点210～203℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.57(3H，s)，3.46(4H，t)，3.92(3H，s)，4.25(4H，t)，6.64(1H，s)，6.88(3H，m)，7.72(1H，s)，8.57(1H，s)实施例221)1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-4-甲基苯基]氨基硫代羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例214相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率94％熔点146～148℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.44(3H，d)，2.32(3H，s)，3.35(4H，t)，3.78(6H，s)，3.84(3H，s)，4.11(4H，t)，5.06(1H，q)，6.13(3H，m)，6.66(1H，s)，7.41(1H，s)，7.77(1H，s)实施例222)1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-4-甲基苯基]氨基硫代羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将N-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例214相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率93％熔点150～152℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.44(3H，d)，2.29(6H，s)，2.32(3H，s)，3.30(4H，t)，3.84(3H，s)，4.07(4H，t)，5.06(1H，q)，6.61(3H，m)，6.66(1H，s)，7.38(1H，s)，7.79(1H，s)实施例223)1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-4-甲基苯基]氨基硫代羰基}-4-(3，5-二氯化苯基)哌嗪将N-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例214相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率77％熔点166～168℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.45(3H，d)，2.33(3H，s)，3.35(4H，t)，3.84(3H，s)，4.03(4H，t)，5.07(1H，q)，6.68(3H，m)，6.83(1H，s)，7.37(1H，s)，7.82(1H，s)实施例224)2-({[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}-2-甲氧基-4，5-二甲基苯胺基)乙酸乙酯将1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(0.2g，0.5毫摩尔)，溶解于二甲基甲酰胺(15ml)，并添加氢化钠(18.5mg，0.5毫摩尔)后，于室温下搅拌3小时。再添加溴乙酸乙酯(83.5mg，0.5毫摩尔)，并搅拌3小时。减压浓缩去除溶剂，再以管柱层析法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)进行分离精制后，便可获得标题化合物。收成率79％熔点油状1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.36(3H，t)，2.15(3H，s)，2.23(3H，s)，2.91(4H，t)，3.22(4H，t)，3.82(6H，s)，4.12(3H，s)，4.18(2H，s)，5.98(3H，m)，6.69(1H，s)，7.03(1H，s)实施例225)2-({[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪基]羰基}-2-甲氧基-4，5-二甲基苯胺基)乙酸乙酯将1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例224相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率78％熔点油状1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.26(3H，t)，1.56(6H，s)，2.17(3H，s)，2.24(3H，s)，3.32(4H，t)，3.52(4H，t)，3.82(3H，s)，4.15(2H，q)，4.18(2H，s)，6.70(3H，m)，6.94(1H，s)，7.46(1H，s)实施例226)2-({[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}-2-甲氧基-4，5-二甲基苯胺基)乙酸将2-({[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}-2-甲氧基-4，5-二甲基苯胺基)乙酸乙酯(200mg，0.41毫摩尔)，溶解于二噁烷∶蒸馏水＝4∶1(15ml)中，并添加氢氧化锂一水合物(50.7mg，1.23毫摩尔)，于室温下搅拌3小时。然后添加1N盐酸予以酸化后，采用乙酸乙酯进行萃取并干燥过滤。然后利用减压浓缩将溶剂予以去除后，以管柱层析法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)进行分离精制后，便可获得标题化合物。收成率80％熔点188～189℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.14(3H，s)，2.23(3H，s)，2.93(4H，t)，3.35(4H，t)，3.75(6H，s)，3.87(3H，s)，4.18(2H，s)，5.96(3H，m)，6.71(1H，s)，7.71(1H，s)实施例227)2-({[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪基]羰基}-2-甲氧基-4，5-二甲基苯胺基)乙酸将2-({[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}-2-甲氧基-4，5-二甲基苯胺基)乙酸乙酯，采用如同上述实施例226相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率78％熔点170～171℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.13(3H，s)，2.24(9H，s)，2.91(4H，t)，3.35(4H，t)，3.83(3H，s)，4.18(2H，s)，6.45(3H，m)，6.70(2H，s)，6.80(1H，s)实施例228)1-[(2-羟基-4，5-二甲基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪a)4，5-二甲基-2-硝基苯酚将3，4-二甲基苯酚(12.1g，0.1摩尔)，添加三氟乙酸(250ml)，并于水浴中徐缓添加亚硝酸钠(12.4g，0.18摩尔)，于室温下搅拌14小时。然后利用减压浓缩将三氟乙酸予以去除后，再添加水(150ml)，利用乙醚进行萃取，再以管柱层析法进行分离精制后，便可获得a)标题化合物。收成率80％1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.23(3H，s)，2.29(3H，s)，6.93(1H，s)，7.84(1H，s)b)4，5-二甲基-2-羟苯胺将4，5-二甲基-2-硝基苯酚(11.7g，0.07摩尔)，添加四氢呋喃(100ml)与(40ml)，并以徐缓添加10％钯/活性碳(0.57g)，进行5小时的氢化反应。用上述相同方法将反应混合物进行浓缩，以管柱层析法进行分离制后，便可获得b)标题化合物。收成率77％1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.11(6H，s)，6.56(2H，s)c)N-(4，5-二甲基-2-羟苯基)氨基甲酸苯酯于4，5-二甲基-2-羟苯胺(6.80g，0.05摩尔)中，添加二氯甲烷(100ml)，一边搅拌同时徐缓添加氯化甲酸苯酯(8.0g，0.05摩尔)，待搅拌2小时后，再添加水(150ml)，并利用二氯甲烷进行萃取，再以管柱层析法进行分离精制后，便可获得c)标题化合物。收成率92％1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.17(6H，s)，6.74(1H，s)，7.15(5H，m)，7.31(1H，s)d)N-[2(叔-丁基二甲基甲硅烷氧基)-4，5-二甲基苯基]氨基甲酸苯酯于N-(4，5-二甲基-2-羟苯基)氨基甲酸苯酯(7.72g，0.03摩尔)与咪唑(2.2g，33毫摩尔)中，添加二氯甲烷(100ml)，一边搅拌同时徐缓添加叔-丁基二甲基氯化甲硅烷(5.0g，33毫摩尔)，待搅拌2小时后，再添加水(150ml)，利用二氯甲烷萃取，施行干燥并减压浓缩，且以管柱层析法进行分离精制后，便可获得d)标题化合物。收成率83％1HNMR(500MHz，CDCl3)δ0.27(6H，s)，0.98(9H，s)，2.17(6H，s)，7.12(5H，m)，7.30(2H，s)e)1-[(2-羟基-4，5-二甲基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪将N-[2-(叔-丁基二甲基甲硅烷氧基)-4，5-二甲基苯基]氨基甲酸苯酯(0.17g，0.5毫摩尔)与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(0.13g，0.6毫摩尔)中，溶解于四氢呋喃(10ml)后，添加DBU(0.09g，0.6毫摩尔)，搅拌2小时。将反应物予以浓缩后，以管柱层析法进行分离精制后，便可获得e)标题化合物。收成率87％1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.14(3H，s)，2.18(3H，s)，3.26(4H，t)，3.67(4H，t)，3.79(6H，s)，6.07(3H，m)，6.40(3H，m)，6.67(1H，s)，6.82(1H，s)，8.87(1H，s)实施例229)1-[(2-羟基-4，5-二甲基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪将N-[2-羟基-4，5-二甲基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例228相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率84％熔点160～162℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.13(3H，s)，2.17(3H，s)，2.31(6H，s)，3.26(4H，t)，3.75(4H，t)，6.73(3H，m)，6.81(1H，s)，8.86(1H，s)实施例230)1-[(2-羟基-4，5-二甲基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪将N-(2-羟基-4，5-二甲基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例228相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率80％熔点152～154℃1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.17(3H，s)，2.20(3H，s)，3.30(4H，t)，3.70(4H，t)，6.40(3H，m)，6.70(1H，s)，6.82(1H，s)，6.98(1H，s)实施例231)1-[(2-羟基-4，5-二甲基苯基]氨基羰基]-4-(3，5-二氯化苯基)哌嗪将N-(2-羟基-4，5-二甲基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例228相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。收成率77％熔点油状1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.15(3H，s)，2.20(3H，s)，3.32(4H，t)，3.69(4H，t)，6.29(3H，m)，6.69(1H，s)，6.81(1H，s)，8.65(1H，s)以下系针对上述所制得本发明化合物的抗癌药理活性进行试验。本发明化合物的抗癌活性，遵照活体外法，采用5种人类肿瘤细胞株与2种白血病肿瘤细胞株，分别进行测试，其结果如下表中所示。所谓活体外方法，是依照下列方式进行。实验例1)★针对人类肿瘤细胞株的活体外抗癌效果1、肿瘤细胞株A549(人类non-smalllungcell)SKOV-3(人类卵巢)HCT-15(人类直肠)XF-498(人类CNS)SKMEL-2(人类黑色素细胞)2、SRB实验方法a.采用包括属于人类肿瘤细胞株的A549(人类non-smalllungcell)、SKOV-3(人类卵巢)、HCT-15(人类直肠)、XF-498(人类CNS)、SKMEL-2(人类黑色素细胞)，在含10％FBS的RPMI1640培养基中，于37℃下，以5％CO2的培养器进行培养，繁殖系1周内施行1-2次。将细胞培养物溶解于0.25％胰蛋白酶及3mMCDTAPBS(-)的溶液中，并使细胞与粘附的培养基脱离。b.于96孔平板(Nunc)的各孔中，添加5×103～5×104细胞，于37℃下，在5％CO2的培养器中进行24小时的培养。c.将各药样溶解于少量的DMSO中，并利用实验用培养基进行稀释，调整至对试验为适当的浓度，使最终DMSO浓度在0.5％以下。d.将上述b.项中施行24小时培养的各孔的培养基予以抽吸去除后，再将c.项中所制得的药样各200μl，分别添加到多孔板的各孔之中，再进行48小时培养。于添加药物之际，收集Tz(Timezero)板。e.对各Tz板及培养结束后的板，以SRB分析法，遵照TCA固定细胞，以0.4％SRB溶液进行染色，用1％乙酸洗涤及10mM的Tris溶液进行染色溶析之后，以520nm测量OD值。3、结果计算a.添加药物开始培养时进行收集，并测定SBR蛋白质的值，以此为Timezero(Tz)。b.未添加药物，仅有细胞的孔之OD值，称为对照值(C)。c.添加药物处理的孔之OD值，称为药物处理测试值(T)。d.由Tz，C与T计算出生长刺激、净生长抑制及净杀死等，可判断药物效果。e.当T≥Tz时，细胞反应计算式为100×(T-Tz)/(C-Tz)，而当T＜Tz时，则为100×(T-Tz)/Tz。其结果如表1所示。★参考文献1)P.Skehan，R.Strong，D.Scudiero，A.Monks，J.B.Mcmahan，D.T.Vistica，J.Warren，H.Bokesch，S.Kenney，andM.R.Boyd；Proc.AM.Assoc.CancerRes.，30，612(1989)2)L.V.Rubinstein，R.H.shoemaker，K.D.Paull，R.M.Simon，S.Tosini，P.Skehan，D.Scudiero，A.Monks，andM.R.Boyd.；J.Natl.CancerInst.，82，1113(1990)3)P.Skchan，R.Strong，D.Scudiero，A.Monks，J.B.Mcmahan，D.T.Vistica，J.Warren，H.Bokesch，S.KenneyandM.R.Boyd.J.Natl.CancerInst.，82，1107(1990)4.结果针对人类固态癌细胞株，本发明化合物与一种对照药物顺氯氨铂相比较，具有优越的抗癌效果；而与另一种对照药物阿霉素相比较，则具有相等或更好的抗癌效果。表1ED50＝μg/ml</tables></tables></tables>实验例2)★针对动物白血病细胞的活体外抗癌效果1、实验材料肿瘤细胞株L1210(老鼠白血病细胞)P388(老鼠的淋巴结赘生细胞)2、实验方法(染料排斥分析)1)在含10％FBS的RPMI1640培养基中进行培养的L1210及P388细胞，调整其浓度至1×105cell/ml。2)以对数级数稀释的各浓度药样分别添加至细胞培养基中，于37℃下，在以50％CO2的培养器中进行48小时培养后，测量存活细胞数。该存活细胞数是利用锥虫蓝实施染料排斥分析而进行检测。3)由所测量而得细胞数目，与对照值相比较，计算出代表50％细胞生长抑制的药样化合物浓度(IC50)。结果如表2所示。★参考文献1)P.Skehan，R.Strong，DScudiero，A.Monks，J.B.Mcmahan，D.T.Vistica，J.Warren，H.Bokesh，S.KennyandM.R.BoydProc.Am.Assoc.CancerRes.，30，612(1989)2)L.V.Rubinstein，R.H.Shoemaker，K.D.PaullR.M.simon.S.Tosini，P.Skehan，D.Scudiero，A.MonksandM.R.boyd.；J.Natl.CancerInst.，82，1113(1990)3)P.Skehan，R.Strong，D.Scudiero，A.monks，J.B.Mcmahan，D.T.Vistica，J.Warren，H.Bokesh，S.KennyandM.R.Boyd.；J，Natl.CancerIns.，82，1107(1990)3、结果本发明化合物，针对L1210，P388老鼠肿瘤细胞进行抗癌效果的检测结果中显示，较对照药物丝裂霉素C具有相等或更好的抗癌效果。表2</tables></tables>实验例3)★针对老鼠P388细胞的活体内抗癌效果1、实验材料采用BDFI老鼠2、实验方法1)以8支6周龄BDFI老鼠为一组，利用在DBA/2老鼠内繁殖的白血病P388细胞，分别移植于各支老鼠中，腹腔移植计量为1×106cell/ml。2)试验药物溶解于PBS中，或悬浮于0.5％Tween80中，然后于第1，5，9日，分别将各浓度药样注射于老鼠腹腔中。3)每日观察老鼠，测量存活率，并由各实验组的平均存活时间，计算相对于对照组的投药组的平均存活日增加比率(T/C％)，而判定抗癌效果。结果如表3所示。★参考文献A.GoldinetalEurop.J.Cancer，17，129(1989)★结果通过利用P388老鼠肿瘤细胞的活体内实验，可见本发明化合物的显著抗癌效果。表3</tables>实验例4)★急性毒性实验(LD50)Lifchfield-Wilcoxon法1、实验方法将所购得6周龄的ICR老鼠(雄性30±2.0g)，于实验进行前，在室温23±1℃、温度60±5％条件下，使其自由摄取干燥饲料及水分。将该实验用动物以每6支为一组，分别将药物注射入腹腔内，观察记录14日期间的外观状态及死生与否，将已死亡的动物进行解剖，并以肉眼观察病情状态。依照理查斐尔德—伟康森法(Lichfiled-Wilcoxonmethod)求取LD50值。结果如表4所示。表4如上所述，本发明化合物更安全，并较顺氯氨铂具有优越抗癌活性，就投药量限制、毒性等，均可确认已超越已知技术化合物，足够克服已知技术的缺点。权利要求1，通式(1)所示化合物，或其药学上容许的酸加酸加成盐。式中，R1及R2分别代表氢原子、取代或非取代的C1～C8烷基、取代或非取代的3～6环的环烷基、取代或非取代的C2～C8不饱和烷基、酮基、取代或非取代的芳香基、取代或非取代的C1～C4烷氧基、取代或非取代的芳香羟基、取代或非取代的氨基、C1～C4低级酯基、C1～C4低级硫代酯基、硫醇基、取代或非取代的羧基、环氧基、取代或非代的C1～C4低级硫代烷氧基；或R1及R2稠合形成3～4不饱和或饱和碳环；R3、R4、R5、R6及R7分别代表氢原子、卤原子、羟基、硝基、C1～C4低级酯基、C1～C4低级烷基、C1～C4低级硫代烷基、取代或非代的3～6环之环烷基、C1～C4低级烷氧基、C1～C4低级硫代烷氧基、取代或非取代的芳香基、取代或非取代的芳香基低级烷氧基、取代或非取代低级烷基氨基、或以低级烷基取代或非取代的氨基甲酸酯基；或R3、R4、R5、R6及R7其中二个相邻接的基团互相结合，而形成1，2-亚苯基或2，3-亚萘基；X指氧原子、硫原子、取代或非取代的亚氨基；Y是结合于芳香族环部分的3位或4位，其中Y是氧或-NR8-(其中R8与上述R3相同)；Z指羟基、C1～C4低级烷氧基、C1～C4低级硫代烷氧基、取代或非取代的氧化芳香基、C1～C4低级烷基氨基、可含氮原子1～5的取代或非取代的环状氨基；A指-CH＝或氮原子。2，通式(1)所示化合物或其药学上容许的酸加成盐的制备方法，其特征在于，通式(a)所示化合物，于一般的有机溶剂存在下，与-C(＝X)-供给试剂进行反应而制得通式(b)所示化合物，并使该通式(b)所示化合物与通式(c)所示化合物进行反应，而制得通式(1)所示化合物式中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，A，X，Y及Z如上述所定义，而Lie1则系指脱离基。3，通式(1b)所示化合物的制备方法，其特征在于将R8供给试剂引入通式(1a)所示化合物，而制得通式(1b)所示化合物。式中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，A，X，Y及Z如上述所定义。全文摘要本发明提供了一种新哌嗪衍生物,其药学上容许的酸加成盐,及其制备方法;特别是指如下通式(1)所示化合物:式中,R文档编号C07D295/104GK1196724SQ97190800公开日1998年10月21日申请日期1997年6月28日优先权日1996年6月29日发明者曺义焕,郑淳侃,李淳焕,权镐皙,李在雄,姜东旭,周定坪,李英熙申请人:三进制药株式会社