合成巨大戟醇及其中间体的方法与流程

技术特征：
1.一种合成巨大戟醇(21)的方法，其包括：(a)使式1化合物氯化以形成式2化合物：(b)使所述式2化合物进行臭氧分解以形成式3化合物：(c)使3还原烷基化以形成式4化合物：(d)从所述式4化合物形成式5的醇：(e)通过将乙炔化物加至所述式5化合物形成式31化合物：(f)当Q不是氢时使所述式31化合物脱保护，以形成式7化合物：(g)保护所述式7化合物以形成式32化合物：(h)保护所述式32化合物以形成式33化合物：(i)使所述式33化合物环化以形成式34化合物：(j)使所述式34化合物甲基化以形成式35化合物：(k)使所述式35化合物二羟基化以形成式36化合物：(l)保护所述式36化合物以形成式37化合物：(m)使所述式37化合物进行频哪醇重排以形成式38化合物：(n)使所述式38化合物氧化以形成式39化合物：(o)保护所述式39化合物以形成式40化合物：(p)使所述式40化合物脱保护以形成式41化合物：(q)用羟基活化基团使所述式41化合物活化以形成式42化合物：(r)消除所述式42化合物的活化羟基以形成式43化合物：(s)使所述式43化合物脱保护以形成式20化合物：以及(t)使所述式20化合物氧化以形成式21化合物，其中步骤(d)包括使式23的试剂与所述式4化合物一起孵育：其中P1、P2和P3各自独立地为羟基保护基团，Q是炔烃保护基团或氢，L是羟基活化基团衍生物，并且R是二醇保护基团，其中羟基保护基团旨在包括形成对预计的反应稳定的羟基衍生物的任何基团，其中所述羟基保护基团随后任选地可被选择性地去除；炔烃保护基团旨在包括形成对预计的反应稳定的炔烃基团衍生物的任何基团，其中所述炔烃保护基团随后任选地可被选择性去除；羟基活化基团意指本领域已知增加羟基部分的反应性的不稳定的化学部分，并且其活化羟基以致它在合成程序期间诸如在取代或消除反应中去除；二醇保护基团是形成对预计的反应稳定的二醇衍生物的任何基团，其中所述二醇保护基团随后任选地可被选择性去除。2.合成巨大戟醇-3-当归酸酯的方法，其包括：根据权利要求1的步骤(a)-(t)，和(u)使所述式21化合物转化为式29化合物以形成巨大戟醇-3-当归酸酯：3.根据权利要求1的方法，其包括：保护化合物7羟基部分以生成化合物33并且通过使化合物33与选自([RhCl(CO)2]2)、[RhCl(COD)]2、[RhCl(CO)(dppp)]2和[Rh(dppp)2]Cl的二羰基氯化铑(I)二聚体一起孵育使化合物33环化，以生成化合物34：其中P1和P2各自独立地为羟基保护基团。4.根据权利要求1的方法，其包括：使化合物35与催化量的OsO4一起孵育以产生化合物36，其中P1和P2各自独立地为羟基保护基团。5.根据权利要求4所述的方法，其包括：在氧化剂存在下并在缓冲液存在下使化合物35与催化量的OsO4一起孵育以产生化合物36。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述氧化剂选自三甲胺-N-氧化物、N-甲基吗啉-N-氧化物和叔丁基过氧化氢。7.根据权利要求5所述的方法，其中所述缓冲液的pH在pH1-pH6内。8.根据权利要求5所述的方法，其中所述缓冲液包含酸或酸的盐、或其混合物，所述酸选自柠檬酸、磷酸和乙酸。9.根据权利要求1的方法，其包括：在还原条件下使化合物37与路易斯酸一起孵育，以生成化合物38其中P1和P2各自独立地为羟基保护基团并且R是二醇保护基团。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述路易斯酸是BF3·Et2O。11.一种化合物，其选自：