环丙烯氨基酸以及方法与流程

技术特征：

1.一种包含含有环丙烯基的氨基酸的多肽，其中将所述环丙烯基团经由氨基甲酸酯基接合至所述氨基酸。

2.根据权利要求1所述的多肽，其中所述环丙烯基是1,3-二取代环丙烯。

3.根据权利要求2所述的多肽，其中所述环丙烯是1,3-二甲基环丙烯。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的多肽，其中所述环丙烯基作为赖氨酸氨基酸的残基存在。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的多肽，其还包含连接至所述环丙烯基的四嗪化合物。

6.一种包含环丙烯的氨基酸，其中将所述环丙烯基经由氨基甲酸酯基接合至所述氨基酸部分。

7.根据权利要求6所述的氨基酸，其中所述环丙烯是1,3-二取代环丙烯。

8.根据权利要求7所述的氨基酸，其中所述环丙烯是1,3-二甲基环丙烯。

9.根据权利要求6至8中任一项所述的氨基酸，其中所述氨基酸是赖氨酸氨基酸。

10.根据权利要求9所述的氨基酸，其包括N^ε-[((2-甲基环丙-2-烯-1-基)甲氧基)羰基]-l-赖氨酸。

11.根据权利要求10所述的氨基酸，其由下者组成：

12.一种产生包含环丙烯基的多肽的方法，其中将所述环丙烯基经由氨基甲酸酯基接合至所述氨基酸部分，所述方法包括将氨基酸遗传引入多肽，所述氨基酸包含经由氨基甲酸酯基接合至所述氨基酸部分的环丙烯基。

13.根据权利要求12所述的方法，其中产生所述多肽包括以下步骤：

(i)提供编码所述多肽的核酸，其中核酸包含编码含有环丙烯基的氨基酸的正交密码子；

(ii)在正交tRNA合成酶/tRNA对的存在下翻译所述核酸，所述正交tRNA合成酶/tRNA对能够识别所述正交密码子并且将含有环丙烯基的所述氨基酸引入多肽链。

14.根据权利要求12或权利要求13所述的方法，其中所述正交密码子包括琥珀密码子(TAG)，所述tRNA包括MbtRNA_CUA，并且所述tRNA合成酶包括MbPylRS；或者其中所述正交密码子包括琥珀密码子(TAG)，所述tRNA包括MmtRNA_CUA，并且所述tRNA合成酶包括MmPylRS。

15.根据权利要求12至14中任一项所述的方法，其中包含环丙烯基的所述氨基酸是根据权利要求6至11中任一项所述的氨基酸。

16.一种产生包含四嗪基的多肽的方法，所述方法包括：提供根据权利要求1至4中任一项所述的多肽，使所述多肽与四嗪化合物接触，并且孵育以允许通过逆电子需求狄尔斯-阿尔德环加成反应来将所述四嗪接合至所述环丙烯基。

17.根据权利要求16所述的方法，其中允许所述反应进行10分钟或更短时间，优选进行1分钟或更短时间，更优选进行30秒或更短时间。

18.根据权利要求1至5中任一项所述的多肽，其中所述多肽包含各含有环丙烯基的两个或更多个氨基酸，其中将各所述环丙烯基经由氨基甲酸酯基接合至各所述氨基酸。

19.根据权利要求18所述的多肽，其中所述多肽包含各含有环丙烯基的四个氨基酸。

20.一种抗体药物缀合物(ADC)，其包含根据权利要求1至5、18或19中任一项所述的多肽。

21.一种实质上如本文所述的化合物、多肽或方法。

22.一种参考附图、实质上如本文所述的化合物、多肽或方法。