来那度胺或泊利度胺与经抗CD38抗体灭毒的干扰素α构筑体的组合，和其用途的制作方法

技术特征：

1.一种来那度胺(lenalidomide)或泊利度胺(pomalidomide)与经抗CD38抗体灭毒的干扰素α-2b构筑体的组合，其用于治疗B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、早期多发性骨髓瘤、前多发性骨髓瘤、瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症(macroglobulinemia)、非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma)、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴细胞性白血病或急性淋巴细胞白血病中的任一种。

2.根据权利要求1所述的组合，其用于治疗B细胞淋巴瘤。

3.根据权利要求1所述的组合，其用于治疗多发性骨髓瘤。

4.根据权利要求1所述的组合，其用于治疗非霍奇金淋巴瘤。

5.根据权利要求1所述的组合，其用于治疗慢性骨髓性白血病。

6.根据权利要求1所述的组合，其用于治疗慢性淋巴细胞性白血病。

7.根据权利要求1所述的组合，其用于治疗急性淋巴细胞白血病。

8.根据权利要求1到7中任一权利要求所述的组合，其中所述抗CD38抗体包含有包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列的重链可变区和包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列的轻链可变区。

9.根据权利要求1到8中任一权利要求所述的组合，其中所述抗CD38抗体包含有包含SEQ ID NO:27的氨基酸序列的重链可变区和包含SEQ ID NO:29的氨基酸序列的轻链可变区。

10.根据权利要求1到9中任一权利要求所述的组合，其中所述抗CD38抗体包含人类IgG4恒定区。

11.根据权利要求10所述的组合，其中根据EU编号系统，所述人类IgG4恒定区包含位置228处的脯氨酸。

12.根据权利要求11所述的组合，其中根据EU编号系统，所述人类IgG4恒定区进一步包含所述恒定区的位置252处的酪氨酸、位置254处的苏氨酸和位置256处的谷氨酸。

13.根据权利要求1到9中任一权利要求所述的组合，其中所述抗CD38抗体包含人类IgG1恒定区。

14.根据权利要求13所述的组合，其中欧盟编号系统，所述人类IgG1恒定区包含所述恒定区的位置252处的酪氨酸、位置254处的苏氨酸和位置256处的谷氨酸。

15.根据权利要求1到14中任一权利要求所述的组合，其中所述组合包含来那度胺和经抗CD38抗体灭毒的干扰素α-2b构筑体，其用于治疗B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、早期多发性骨髓瘤、前多发性骨髓瘤、瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症、非霍奇金淋巴瘤、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴细胞性白血病或急性淋巴细胞白血病中的任一种。

16.根据权利要求1到14中任一权利要求所述的组合，其中所述组合包含泊利度胺和经抗CD38抗体灭毒的干扰素α-2b构筑体，其用于治疗B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、早期多发性骨髓瘤、前多发性骨髓瘤、瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症、非霍奇金淋巴瘤、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴细胞性白血病或急性淋巴细胞白血病中的任一种。

17.根据权利要求1到16中任一权利要求所述的组合，其中所述经灭毒的干扰素α-2b具有SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:212或SEQ ID NO:213的氨基酸序列。

18.根据权利要求1到17中任一权利要求所述的组合，其中所述经灭毒的干扰素α-2b具有SEQ ID NO:212或SEQ ID NO:213的氨基酸序列。

19.根据权利要求1到18中任一权利要求所述的组合，其中所述经灭毒的干扰素α-2b具有SEQ ID NO:212的氨基酸序列。

20.根据权利要求1所述的组合，其中所述经抗CD38抗体灭毒的干扰素α-2b构筑体包含SEQ ID NO:216的氨基酸序列，并且所述抗CD38抗体包含有包含SEQ ID NO:29的氨基酸序列的轻链可变区。

21.一种用于治疗肿瘤的方法，其包含向具有所述肿瘤的个体投与可有效治疗所述肿瘤的量的来那度胺或泊利度胺和经抗CD38抗体灭毒的干扰素α-2b构筑体。

22.根据权利要求21所述的方法，其中所述抗CD38抗体包含有包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列的重链可变区和包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列的轻链可变区。

23.根据权利要求21或22所述的方法，其中所述抗CD38抗体包含有包含SEQ ID NO:27的氨基酸序列的重链可变区和包含SEQ ID NO:29的氨基酸序列的轻链可变区。

24.根据权利要求21到23中任一权利要求所述的方法，其中所述抗CD38抗体包含人类IgG4恒定区。

25.根据权利要求24所述的方法，其中根据EU编号系统，所述人类IgG4恒定区包含位置228处的脯氨酸。

26.根据权利要求25所述的方法，其中根据EU编号系统，所述人类IgG4恒定区进一步包含所述恒定区的位置252处的酪氨酸、位置254处的苏氨酸和位置256处的谷氨酸。

27.根据权利要求21到23中任一权利要求所述的方法，其中所述抗CD38抗体包含人类IgG1恒定区。

28.根据权利要求27所述的方法，其中根据EU编号系统，所述人类IgG1恒定区包含所述恒定区的位置252处的酪氨酸、位置254处的苏氨酸和位置256处的谷氨酸。

29.根据权利要求21到28中任一权利要求所述的方法，其中所述经灭毒的干扰素α-2b包含SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:212或SEQ ID NO:213的氨基酸序列。

30.根据权利要求21到29中任一权利要求所述的方法，其中所述经灭毒的干扰素α-2b包含SEQ ID NO:212或SEQ ID NO:213的氨基酸序列。

31.根据权利要求21到30中任一权利要求所述的方法，其中所述经灭毒的干扰素α-2b包含SEQ ID NO:212的氨基酸序列。

32.根据权利要求21到31中任一权利要求所述的方法，其中所述肿瘤是B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、早期多发性骨髓瘤、前多发性骨髓瘤、瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症、非霍奇金淋巴瘤、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴细胞性白血病或急性淋巴细胞白血病。

33.根据权利要求21到32中任一权利要求所述的方法，其中所述肿瘤是多发性骨髓瘤。

34.根据权利要求21到33中任一权利要求所述的方法，其中所述肿瘤对来那度胺具有抗性。

35.根据权利要求21到24中任一权利要求所述的方法，其中所述个体是人类。

36.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包含向具有多发性骨髓瘤的人类个体投与可有效治疗所述多发性骨髓瘤的量的来那度胺和经抗CD38抗体灭毒的IFNα-2b构筑体，其中所述抗CD38抗体包含有包含SEQ ID NO:27的氨基酸序列的重链可变区、包含SEQ ID NO:29的氨基酸序列的轻链可变区和人类IgG4恒定区，并且所述经灭毒的干扰素α-2b包含SEQ ID NO:212的氨基酸序列。

37.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包含向具有多发性骨髓瘤的人类个体投与可有效治疗所述多发性骨髓瘤的量的泊利度胺和经抗CD38抗体灭毒的IFNα-2b构筑体，其中所述抗CD38抗体包含有包含SEQ ID NO:27的氨基酸序列的重链可变区、包含SEQ ID NO:29的氨基酸序列的轻链可变区和人类IgG4恒定区，并且所述经灭毒的干扰素α-2b包含SEQ ID NO:212的氨基酸序列。

38.根据权利要求1所述的方法，其中所述经抗CD38抗体灭毒的干扰素α-2b构筑体包含有SEQ ID NO:216的氨基酸序列，并且所述抗CD38抗体包含有包含SEQ ID NO:29的氨基酸序列的轻链可变区。

39.根据权利要求38所述的方法，其中所述肿瘤是B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、早期多发性骨髓瘤、前多发性骨髓瘤、瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症、非霍奇金淋巴瘤、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴细胞性白血病或急性淋巴细胞白血病。

40.根据权利要求38或39所述的方法，其中所述肿瘤是多发性骨髓瘤。

41.根据权利要求38到40中任一权利要求所述的方法，其中所述个体是人类。