具有HIV成熟抑制活性的C‑3环烯三萜类化合物的制作方法

文档序号:13175242阅读:来源:国知局
技术特征:
1.化合物,包括其药学上可接受的盐,该化合物选自:式III化合物及式IV化合物其中R1为异丙烯基或异丙基;J及E独立地为-H或-CH3,且当存在双键时,E不存在;X选自:C4-8环烷基、C4-8环烯基、C4-9螺环烷基、C4-9螺环烯基、C4-8氧杂环烷基、C4-8二氧杂环烷基、C6-8氧杂环烯基、C6-8二氧杂环烯基、C6环二烯基、C6氧杂环二烯基、C6-9氧杂螺环烷基及C6-9氧杂螺环烯基环,其中X经A取代,其中A为选自以下的至少一个成员:-H、-卤素、-羟基、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-C1-6烷基-Q、-经烷基取代的C1-6烷基-Q、-CN、-CF2Q、-NR8R9、-COOR2及-CONR2R2;X也可选自:其中Q选自:芳基、杂芳基、经取代的杂芳基、-OR2、-COOR3、-NR2R2、-SO2R7、-CONHSO2R3及-CONHSO2NR2R2;R2为-H、-C1-6烷基、-经烷基取代的C1-6烷基或-经芳基取代的C1-6烷基;Y选自:-COOR2、-C(O)NR2SO2R3、-C(O)NHSO2NR2R2、-NR2SO2R2、-SO2NR2R2、-C3-6环烷基-COOR2、-C2-6烯基-COOR2、-C2-6炔基-COOR2、-C1-6烷基-COOR2、-经烷基取代的C1-6烷基、-COOR2、-CF2-COOR2、-NHC(O)(CH2)n-COOR2、-SO2NR2C(O)R2、-四唑及-CONHOH,其中n=1-6;W不存在,或为CH2或CO;R3为-C1-6烷基或-经烷基取代的C1-6烷基;R4选自:-H、-C1-6烷基、-C1-6烷基-C(OR3)2-C3-6环烷基、-经取代的C1-6烷基、-C1-6烷基-C3-6环烷基、-C1-6烷基-Q1、-C1-6烷基-C3-6环烷基-Q1、芳基、杂芳基、经取代的杂芳基、-COR6、-COCOR6、-SO2R7、-SO2NR2R2、条件是当W为CO时,R4或R5不可为COR6或COCOR6;其中Q1选自杂芳基、经取代的杂芳基、卤素、-CF3、-OR2、-COOR2、-NR8R9、-CONR10R11及-SO2R7;R5选自-H、-C1-6烷基、-C3-6环烷基、-经C1-6烷基取代的烷基、-C1-6烷基-NR8R9、-COR10、-COR6、-COCOR6、-SO2R7及-SO2NR2R2;条件是,R4或R5中仅一个可选自-COR6、-COCOR6、-SO2R7及-SO2NR2R2;或若W不存在或为CH2,则R4及R5可与相邻N一起形成R6选自:-H、-C1-6烷基、-经C1-6烷基取代的烷基、-C3-6环烷基、-经取代的C3-6环烷基-Q2、-C1-6烷基-Q2、-经C1-6烷基取代的烷基-Q2、-C3-6环烷基-Q2、芳基-Q2、-NR13R14及-OR15;其中Q2选自芳基、杂芳基、经取代的杂芳基、-OR2、-COOR2、-NR8R9、-SO2R7、-CONHSO2R3及-CONHSO2NR2R2;R7选自-C1-6烷基、-经取代的C1-6烷基、-C3-6环烷基、-CF3、芳基及杂芳基;R8及R9独立地选自:-H、-C1-6烷基、-经取代的C1-6烷基、芳基、杂芳基、经取代的芳基、经取代的杂芳基、-C1-6烷基-Q2及-COOR3,且R8及R9也可独立地选自:或R8及R9与相邻N一起形成选自以下的环:条件是,R8或R9中仅一个可为-COOR3;R10及R11独立地选自-H、-C1-6烷基、-经取代的C1-6烷基及-C3-6环烷基,或R10及R11与相邻N一起形成环,诸如:R12选自:-C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、-C1-6烷基、-经取代的C1-6烷基、-C3-6环烷基、-COR7、-COONR22R23、-SOR7及-SONR24R25;R13及R14独立地选自:-H、-C1-6烷基、-C3-6环烷基、-经取代的C1-6烷基、-C1-6烷基-Q3、-C1-6烷基-C3-6环烷基-Q3、经取代的C1-6烷基-Q3及或R13及R14与相邻N一起形成选自以下的环:Q3选自杂芳基、经取代的杂芳基、-NR20R21、-CONR2R2、-COOR2、-OR2及-SO2R3;R15选自:-C1-6烷基、-C3-6环烷基、-经取代的C1-6烷基、-C1-6烷基-Q3、-C1-6烷基-C3-6环烷基-Q3及-经取代的C1-6烷基-Q3;R16选自-H、-C1-6烷基、-NR2R2及-COOR3;R17选自-H、-C1-6烷基、-COOR3及芳基;R18选自-COOR2及-C1-6烷基-COOR2;R19选自-H、-C1-6烷基、-C1-6烷基-Q4、-COR3、-COOR3,其中Q4选自-NR2R2及-OR2;R20及R21独立地选自-H、-C1-6烷基、-经取代的C1-6烷基、-经取代的C1-6烷基-OR2及-COR3,或R20及R21与相邻N一起形成选自以下的环:条件是,R20或R21中仅一个可为-COR3;R22及R23独立地选自:H、-C1-6烷基、-经取代的C1-6烷基及-C1-6环烷基,或R22及R23与相邻N一起形成选自以下的环:R24及R25独立地选自:-H、-C1-6烷基、-经取代的C1-6烷基、-C1-6烷基-Q5、-C1-6环烷基、芳基、经取代的芳基、杂芳基及经取代的杂芳基,且Q5选自卤素及SO2R3。2.如权利要求1要求保护的化合物,其中该化合物具有式III。3.药物组合物,其包含抗病毒有效量的一种或多种如权利要求1要求保护的化合物以及一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。4.如权利要求3的药物组合物,其用于治疗HIV感染,其另外包含抗病毒有效量的AIDS治疗剂,该AIDS治疗剂选自:(a)AIDS抗病毒剂;(b)抗感染剂;(c)免疫调节剂;及(d)另一种HIV进入抑制剂。5.一种治疗感染HIV病毒的哺乳动物的方法,包括给予所述哺乳动物抗病毒有效量的如权利要求1要求保护的化合物以及一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。6.如权利要求1要求保护的化合物,其中W不存在。7.如权利要求1要求保护的化合物,其中该化合物具有式IV。8.中间体化合物,其选自:
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