3,6‑二芳基‑[1,2,4]三氮唑并[4,3‑b]哒嗪类化合物及用途的制作方法

技术特征：

1.通式Ⅰ的3,6-二芳基-[1,2,4]三氮唑并[4,3-b]哒嗪类化合物及其盐和水合物：

其中，通式I中，R₂-R₄为C₁-C₆烷基氧基，R₁、R₅、R₆各自独立地为氢、卤素、卤素取代的C₁-C₆烷基、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基氧基、C₁-C₆烷基硫基、硝基、氨基、C₁-C₆烷基氨基、二C₁-C₆烷基氨基；

或者，R₁-R₃、R₆为C₁-C₆烷基氧基，R₄、R₅各自独立地为氢、硝基、氨基、C₁-C₆烷基氨基、二C₁-C₆烷基氨基。

2.根据权利要求1所述的化合物及其盐和水合物，

其中，通式I中，R₂-R₄为C₁-C₆烷基氧基，R₁、R₅、R₆各自独立地为氢、卤素、卤素取代的C₁-C₄烷基、氰基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷基氧基、C₁-C₄烷基硫基、硝基、氨基、C₁-C₄烷基氨基、二C₁-C₄烷基氨基；

或者，R₁-R₃、R₆为C₁-C₆烷基氧基，R₄、R₅各自独立地为氢、硝基、氨基、C₁-C₄烷基氨基、二C₁-C₄烷基氨基。

3.根据权利要求1或2所述的化合物及其盐和水合物，

其中，通式I中，R₂-R₄为C₁-C₄烷基氧基，R₁、R₅、R₆各自独立地为氢、卤素、卤素取代的C₁-C₄烷基、氰基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷基氧基、C₁-C₄烷基硫基、硝基、氨基、C₁-C₄烷基氨基、二C₁-C₄烷基氨基；

或者，R₁-R₃、R₆为C₁-C₄烷基氧基，R₄、R₅各自独立地为氢、硝基、氨基、C₁-C₄烷基氨基、二C₁-C₄烷基氨基。

4.根据权利要求1-3任何一项所述的化合物及其盐和水合物，

其中，通式I中，R₂-R₄为甲氧基时，R₁、R₅、R₆各自独立地为氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、甲基、甲氧基、甲硫基、硝基、氨基；

或者，R₁-R₃、R₆为甲氧基，R₄、R₅各自独立地为氢、硝基、氨基。

5.根据权利要求1-4任何一项所述的化合物及其盐和水合物，选自：

化合物1

3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-6-(4-甲基苯基)-[1,2,4]三氮唑并[4,3-b]哒嗪

化合物2

3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-6-(4-三氟甲基苯基)-[1,2,4]三氮唑并[4,3-b]哒嗪

化合物3

3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-6-(4-甲氧基苯基)-[1,2,4]三氮唑并[4,3-b]哒嗪

化合物4

3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-6-(4-氟苯基)-[1,2,4]三氮唑并[4,3-b]哒嗪

化合物5

3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-6-(4-氯苯基)-[1,2,4]三氮唑并[4,3-b]哒嗪

化合物6

3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-6-(4-溴苯基)-[1,2,4]三氮唑并[4,3-b]哒嗪

化合物7

3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-6-(4-硝基苯基)-[1,2,4]三氮唑并[4,3-b]哒嗪

化合物8

3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-6-(4-氨基苯基)-[1,2,4]三氮唑并[4,3-b]哒嗪

化合物9

3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-6-(4-甲硫苯基)-[1,2,4]三氮唑并[4,3-b]哒嗪

化合物10

3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-6-(4-氰基苯基)-[1,2,4]三氮唑并[4,3-b]哒嗪

化合物11

3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-6-(3-硝基苯基)-[1,2,4]三氮唑并[4,3-b]哒嗪

化合物12

3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-6-(3-氨基苯基)-[1,2,4]三氮唑并[4,3-b]哒嗪

化合物13

3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-6-(3-氯苯基)-[1,2,4]三氮唑并[4,3-b]哒嗪

化合物14

3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-6-(3-溴苯基)-[1,2,4]三氮唑并[4,3-b]哒嗪

化合物15

3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-[1,2,4]三氮唑并[4,3-b]哒嗪

化合物16

3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-6-(3-硝基-4-甲氧基苯基)-[1,2,4]三氮唑并[4,3-b]哒嗪

化合物17

3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-6-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-[1,2,4]三氮唑并[4,3-b]哒嗪

化合物18

3-(2,3,4-三甲氧基苯基)-6-(3-硝基-4-甲氧基苯基)-[1,2,4]三氮唑并[4,3-b]哒嗪

化合物19

3-(2,3,4-三甲氧基苯基)-6-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-[1,2,4]三氮唑并[4,3-b]哒嗪。

6.根据权利要求1-5任何一项所述的化合物及其盐和水合物，其特征在于：所述的盐为该化合物与酸所形成的盐，所述的酸为盐酸、硫酸、氢溴酸、磷酸、乙酸、柠檬酸、草酸、酒石酸、苯甲酸、苹果酸；所述水合物的结晶水数目为0-16中的任意实数。

7.一种如权利要求1所述的3,6-二芳基-[1,2,4]三氮唑并[4,3-b]哒嗪类化合物的制备方法，其特征在于：

以相应的R₁取代的苯基氯代哒嗪A与R₂取代的苯甲酰肼B为原料，以正丁醇为溶剂，微波辐射辅助加热反应1-10小时；反应完后，降至室温或零摄氏度，过滤干燥得终产品C，收率50-95％。

其中，化合物中含有氨基的3,6-二芳基-[1,2,4]三氮唑并[4,3-b]哒嗪类化合物可由相应的化合物中含有硝基的化合物经还原反应制备，还原剂为无水三氯化铁/水合肼/活性炭体系；R₁、R₂如权利要求1所述。

8.一种药物组合物，包含权利要求1-6中任何一项所述的3,6-二芳基-[1,2,4]三氮唑并[4,3-b]哒嗪类化合物及其盐和水合物和药学上可接受的载体。

9.权利要求1-6中任何一项所述的3,6-二芳基-[1,2,4]三氮唑并[4,3-b]哒嗪类化合物及其盐和水合物或权利要求8所述的药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤为胃癌、口腔上皮癌或纤维肉瘤。