一种呋喃香豆素类衍生物及其制备方法与流程

文档序号:12341961阅读:888来源:国知局

本发明是关于医药领域,特别涉及一种呋喃香豆素类衍生物及其制备方法。



背景技术:

呋喃香豆素在自然界中广泛存在,我国传统中药白芷、独活、前胡、当归、补骨脂等,以及国外报道的多种药用植物均含有呋喃香豆素类化合物。呋喃香豆素有多方面的药理活性,主要表现在抗肿瘤、抗HIV、抗氧化、光化学作用、抗病原微生物、抗炎镇痛、抗抑郁、及对药物代谢酶的影响等方面。其中,角形呋喃香豆素异补骨脂素(isopsoralen),具有具有较强的光敏化作用和镇静、解痉、止血等作用,是治疗白癜风、斑秃、牛皮癣以及瘤样皮肤病的有效药物。异补骨脂素具有与雌激素类似的促细胞增殖作用,可调节机体的内分泌失调状态从而达到缓解更年期综合症的效果。

甲基取代的呋喃环结构在天然产物中广泛存在,并具有多样的生物活性,例如丹参酮可以治疗心血管疾病,呋喃佛术烷具有植物化感作用,倍半萜类化合物cacalol具有抗高血糖和抗菌的作用。

因此呋喃环被甲基取代的异补骨脂素及其衍生物具有潜在的药物活性,并且该类化合物迄今仍未被报道。



技术实现要素:

本发明的主要目的在于克服现有技术中的不足,提供一种呋喃环被甲基取代的呋喃香豆素类衍生物及其制备方法。为解决上述技术问题,本发明的解决方案是:

提供一种呋喃香豆素类衍生物,结构式如下式(Ⅰ)所示:

其中,R为甲基、乙基、乙氧基、丙基、异丙基、苯基、3,4-二甲氧基苯基或4-吡啶基。

在本发明中,具体包括下述化合物:3-乙酰基-9-甲基-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-2-酮、9-甲基-2-氧-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-甲酸乙酯、9-甲基-3-丙酰基-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-2-酮、3-异丁酰基-9-甲基-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-2-酮、3-丁酰基-9-甲基-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-2-酮、3-苯甲酰基-9-甲基-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-2-酮、3-(3,4-二甲氧基苯甲酰基)-9-甲基-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-2-酮、3-异烟酰-9-甲基-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-2-酮。

提供制备所述呋喃香豆素类衍生物的方法,具体包括下述步骤:

(1)将1,3-环己二酮、氢氧化钾均匀分散于水中,常温搅拌5min后,加入氯乙酰乙酸乙酯的甲醇溶液,然后将体系在室温下搅拌5天;然后将体系用4N的盐酸酸化,过滤酸化后的反应液,得到的固体即为产物:3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯;

其中,1,3-环己二酮、氢氧化钾、氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1:1;每毫升水对应的1,3-环己二酮的投料量为0.1g;每毫升甲醇对应的氯乙酰乙酸乙酯的投料量为0.2g;

(2)将步骤(1)的产物3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯和氢氧化钾,用甲醇和水的混合溶剂溶解,溶解后将体系在室温下搅拌反应5h;然后将反应液用6N的盐酸调pH至1,过滤反应液,过滤所得的固体即产物:3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸;

其中,所述甲醇和水的混合溶剂中,甲醇与水的体积比为2.5:1;每毫升甲醇和水的混合溶剂对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯的投料量为0.2g;3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯与氢氧化钾的摩尔比为1:6;

(3)将步骤(2)中产物3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸均匀分散于二甘醇中,加入铜粉和吡啶,然后将体系加热至175℃,保持搅拌10h;将体系冷却到室温,加入冰水,并用4N的盐酸酸化,用石油醚萃取酸化后的反应液三次,将合并的萃取液用水洗涤一次,然后将萃取液用无水硫酸钠干燥,旋干,所得固体即为产物:3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4-(5H)-酮;

其中,每毫升二甘醇对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸的投料量为0.1g;3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸、铜粉、吡啶的摩尔比为1:1:2;

(4)在氮气保护下,将氢化钠均匀分散于甲苯溶液中,将体系冷却到0℃,然后向体系中加入3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的甲苯溶液,保持体系在0℃搅拌30min;然后向体系中(用30min缓慢)加入甲酸乙酯的甲苯溶液,将体系继续在0℃下搅拌1h;然后将体系升至室温,继续搅拌8h;反应完毕,向体系中缓慢加入饱和的氯化铵水溶液淬灭反应,将反应液用乙酸乙酯萃取3次,有机相用无水硫酸钠干燥,浓缩,即可得到产物:3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-5-甲醛;

其中,3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮、氢化钠、甲酸乙酯的摩尔比为1:5:3;每毫升甲苯对应的3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮投料量为0.04g;

(5)将步骤(4)所得的产物3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-5-甲醛均匀分散于甲苯溶液中,向体系中加入2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌,加热至130℃保持6h;将体系冷却到室温,过滤,浓缩滤液,将浓缩后的滤液用硅胶色谱柱分离即可得到产物:4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛;

其中,3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-5-甲醛、2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌的摩尔比为1:1.2;每毫升甲苯对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-5-甲醛的投料量为0.1g;

(6)将步骤(5)所得的产物4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛、弱碱均匀分散于反应溶剂a中,获得原料混合物;

其中,4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛、弱碱的摩尔比为1:1:0.5;每毫升反应溶剂a对应的4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛的投料量为0.1g;

所述中,R为甲基、乙基、乙氧基、丙基、异丙基、4-吡啶基、3,4-二甲氧基苯基或苯基;

所述弱碱为哌啶或四氢吡咯;

所述反应溶剂a为乙醇或甲醇;

(7)将步骤(6)制得的原料混合物,在70℃下,反应1~3小时,过滤反应液得到沉淀物,将沉淀物用乙醇洗涤,得到洗涤后的沉淀物即为产物,即呋喃香豆素类衍生物。

在本发明中,所述弱碱采用哌啶。

在本发明中,所述反应溶剂a采用乙醇。

与现有技术相比,本发明的有益效果是:

1、本发明提供的呋喃香豆素类衍生物是一类具有新骨架的异补骨脂素类似物,具有潜在的药物活性,该类化合物的制备可以为呋喃香豆素类的药物活性研究提供支撑。

2、本发明提供的呋喃香豆素类衍生物的制备方法,缩合反应步骤简单,损失率低。对于工业化生产有重要意义。

附图说明

图1为呋喃香豆素类衍生物的合成示意图。

具体实施方式

下面结合附图与具体实施方式对本发明作进一步详细描述:

下面的实施例可以使本专业的专业技术人员更全面地理解本发明,但不以任何方式限制本发明。

实施例1

将1,3-环己二酮和氢氧化钾均匀的分散于水中,常温搅拌5min后,加入氯乙酰乙酸乙酯的甲醇溶液,然后将体系在室温下搅拌5天,然后将体系用4N的盐酸酸化,过滤酸化后的反应液,得到的固体即为产物:3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯。该步骤中1,3-环己二酮与氢氧化钾及氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1:1,每毫升水对应的1,3-环己二酮的投料量为0.1g,每毫升甲醇对应的氯乙酰乙酸乙酯的投料量为0.2g。该步的产率为65%。所得产物的结构为:

分子式:C12H14O4

中文命名:3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯

英文命名:ethyl 3-methyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-2-carboxylate

分子量:222.09

外观:白色固体

核磁共振氢谱:(400MHz,Chloroform-d)δ4.38(q,J=7.1Hz,2H),2.94(t,J=6.3Hz,2H),2.60–2.46(m,5H),2.20(p,J=6.4Hz,2H),1.40(t,J=7.1Hz,3H)ppm。

实施例2

将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯和氢氧化钾用甲醇和水的混合溶剂溶解,溶解后将体系在室温下搅拌反应5h。然后将反应液用6N的盐酸调pH至1,过滤反应液,过滤所得的固体即为产物:3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸。该步骤中所用的混合溶剂是甲醇与水以2.5:1配制而成。每毫升混合溶剂对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯的投料量为0.2g。该步骤中3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯与氢氧化钾的摩尔比为1:6。该步的产率为90%。所得产物的结构为:

分子式:C10H10O4

中文命名:3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸

英文命名:3-methyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-2-carboxylic acid

分子量:194.06

外观:白色固体

核磁共振氢谱:(400MHz,DMSO-d6)δ2.91(t,J=6.2Hz,2H),2.44(m,5H),

2.08(p,J=6.4Hz,2H)ppm。

实施例3

将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸均匀的分散于二甘醇中,加入铜粉和吡啶,然后将体系加热至175℃,保持搅拌10h。将体系冷却到室温,加入冰水,并用4N的盐酸酸化,用石油醚萃取酸化后的反应液三次,将合并的萃取液用水洗涤一次,然后将萃取液用无水硫酸钠干燥,旋干。所得的固体即为产物:3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4-(5H)-酮。该步骤中每毫升二甘醇对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸的投料量为0.1g。该步骤中3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸与铜粉及吡啶的摩尔比为1:1:2。该步的产率为85%。所得产物的结构为:

分子式:C9H10O2

中文命名:3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4-(5H)-酮

英文命名:3-methyl-6,7-dihydrobenzofuran-4(5H)-one

分子量:150.07

外观:黄色固体

核磁共振氢谱:(400MHz,Chloroform-d)δ7.11–6.98(m,1H),2.83(t,J=6.3Hz,2H),2.47(dd,J=7.2,5.8Hz,2H),2.26–2.06(m,5H)ppm。

核磁共振碳谱(101MHz,Chloroform-d)δ195.70,167.40,138.90,120.41,119.07,38.29,23.63,22.75,9.07ppm。

实施例4

(1)在氮气保护下,将氢化钠均匀的分散于甲苯溶液中,将体系冷却到0℃,然后向体系中加入3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的甲苯溶液,保持体系在0℃搅拌30min。然后向体系中用30min加入甲酸乙酯的甲苯溶液,将体系继续在0℃下搅拌1h。然后将体系升至室温,继续搅拌8h。反应完毕,向体系中缓慢加入饱和的氯化铵水溶液淬灭反应,将反应液用乙酸乙酯萃取3次,有机相用无水硫酸钠干燥,浓缩,即可得到该步的产物:3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-5-甲醛。该步骤中3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮与氢化钠及甲酸乙酯的摩尔比为1:5:3,每毫升甲苯对应的3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮投料量为0.04g。

(2)将所得的产物3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-5-甲醛均匀分散于甲苯溶液中,向体系中加入2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌,加热至130℃保持6h。将体系冷却到室温,过滤,浓缩滤液,将粗产品用硅胶色谱柱分离即可得到该步的产物:4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛。该步骤中3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-5-甲醛与2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌的摩尔比为1:1.2,每毫升甲苯对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-5-甲醛的投料量为0.1g。两步的产率为70%。所得产物的结构为:

分子式:C10H8O3

中文命名:4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛

英文命名:4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-carbaldehyde

分子量:176.05

外观:黄色固体

核磁共振氢谱:(400MHz,Chloroform-d)δ11.97(s,1H),9.87(s,1H),7.37(d,J=8.6Hz,1H),7.31(q,J=1.4Hz,1H),7.04(d,J=8.6Hz,1H),2.41(d,J=1.4Hz,3H)ppm。

核磁共振碳谱(101MHz,Chloroform-d)δ195.98,161.03,159.49,141.21,129.73,117.71,117.00,115.28,104.85,9.46ppm。

实施例5

将4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛,乙酰乙酸乙酯和哌啶均匀分散于乙醇中,使得4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛,乙酰乙酸乙酯和哌啶的摩尔比为1:1:0.5,每毫升反应溶剂对应的4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛的投料量为0.1g,获得原料混合物。将原料混合物,在70℃下,反应3小时,冷却后过滤,用乙醇洗涤,得到滤饼即为产物。所得呋喃香豆素类衍生物为:3-乙酰基-9-甲基-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-2-酮,得率90%,该衍生物的结构为:

分子式:C14H10O4

中文命名:3-乙酰基-9-甲基-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-2-酮

英文命名:3-acetyl-9-methyl-2H-furo[2,3-h]chromen-2-one

分子量:242.06

外观:亮黄色固体

核磁共振氢谱:(400MHz,Chloroform-d)δ8.55(s,1H),7.47–7.36(m,2H),7.33(d,J=8.6Hz,1H),2.67(s,3H),2.46(d,J=1.3Hz,3H)ppm。

核磁共振碳谱(101MHz,Chloroform-d)δ194.55,158.46,158.24,150.55,147.86,141.68,124.99,120.29,116.14,115.13,111.87,108.82,29.59,8.47ppm。

实施例6

将4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛,丙二酸二乙酯和四氢吡咯均匀分散于乙醇中,使得4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛,丙二酸二乙酯和四氢吡咯的摩尔比为1:1:0.5,每毫升反应溶剂对应的4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛的投料量为0.1g,获得原料混合物。将原料混合物,在70℃下,反应3小时,冷却后过滤,用乙醇洗涤,得到滤饼即为产物。所得呋喃香豆素类衍生物为:9-甲基-2-氧-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-甲酸乙酯,得率92%,该衍生物的结构为:

分子式:C15H12O5

中文命名:9-甲基-2-氧-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-甲酸乙酯

英文命名:ethyl 9-methyl-2-oxo-2H-furo[2,3-h]chromene-3-carboxylate

分子量:272.07

外观:乳白色固体

核磁共振氢谱:(400MHz,Chloroform-d)δ8.63(s,1H),7.51–7.33(m,3H),4.42(q,J=7.1Hz,2H),2.51(d,J=1.4Hz,3H),1.43(t,J=7.1Hz,3H)ppm。

核磁共振碳谱(101MHz,Chloroform-d)δ163.37,159.37,156.53,151.35,149.89,142.64,125.27,117.18,116.16,114.93,112.43,109.58,61.76,14.27,9.51ppm。

实施例7

将4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛,丙酰乙酸乙酯和哌啶均匀分散于乙醇中,使得4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛,丙酰乙酸乙酯和哌啶的摩尔比为1:1:0.5,每毫升反应溶剂对应的4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛的投料量为0.1g,获得原料混合物。将原料混合物,在70℃下,反应3小时,冷却后过滤,用乙醇洗涤,得到滤饼即为产物。所得呋喃香豆素类衍生物为:9-甲基-3-丙酰基-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-2-酮,得率92%,该衍生物的结构为:

分子式:C15H12O4

中文命名:9-甲基-3-丙酰基-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-2-酮

英文命名:9-methyl-3-propionyl-2H-furo[2,3-h]chromen-2-one

分子量:256.07

外观:淡黄色固体

核磁共振氢谱:(400MHz,Chloroform-d)δ8.64(s,1H),7.52–7.45(m,2H),7.41(d,J=8.6Hz,1H),3.19(q,J=7.2Hz,2H),2.54(d,J=1.4Hz,3H),1.20(t,J=7.2Hz,3H)ppm。

核磁共振碳谱(101MHz,Chloroform-d)δ198.63,159.40,159.14,151.45,148.82,142.66,125.94,121.30,117.15,116.15,112.97,109.79,36.00,9.53,8.00ppm。

实施例8

将4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛,异丁酰乙酸乙酯和哌啶均匀分散于甲醇中,使得4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛,异丁酰乙酸乙酯和哌啶的摩尔比为1:1:0.5,每毫升反应溶剂对应的4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛的投料量为0.1g,获得原料混合物。将原料混合物,在70℃下,反应1小时,冷却后过滤,用乙醇洗涤,得到滤饼即为产物。所得呋喃香豆素类衍生物为:3-异丁酰基-9-甲基-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-2-酮,得率84%,该衍生物的结构为:

分子式:C16H14O4

中文命名:3-异丁酰基-9-甲基-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-2-酮

英文命名:3-isobutyryl-9-methyl-2H-furo[2,3-h]chromen-2-one

分子量:270.09

外观:淡黄色固体

核磁共振氢谱:(400MHz,Chloroform-d)δ8.59(s,1H),7.52–7.44(m,2H),7.40(d,J=8.6Hz,1H),3.90(hept,J=6.8Hz,1H),2.54(d,J=1.4Hz,3H),1.21(d,J=6.8Hz,6H)ppm。

核磁共振碳谱:δ202.41,159.33,158.82,151.40,149.21,142.66,125.77,121.37,117.14,116.13,113.06,109.73,38.42,18.33,9.50ppm。

实施例9

将4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛,丁酰乙酸乙酯和哌啶均匀分散于乙醇中,使得4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛,丁酰乙酸乙酯和哌啶的摩尔比为1:1:0.5,每毫升反应溶剂对应的4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛的投料量为0.1g,获得原料混合物。将原料混合物,在70℃下,反应2小时,冷却后过滤,用乙醇洗涤,得到滤饼即为产物。所得呋喃香豆素类衍生物为:3-丁酰基-9-甲基-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-2-酮,得率86%,该衍生物的结构为:

分子式:C16H14O4

中文命名:3-丁酰基-9-甲基-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-2-酮

英文命名:3-butyryl-9-methyl-2H-furo[2,3-h]chromen-2-one

分子量:270.09

外观:淡黄色固体

核磁共振氢谱:δ8.62(s,1H),7.52–7.44(m,2H),7.41(d,J=8.5Hz,1H),3.13(t,J=7.2Hz,2H),2.54(d,J=1.4Hz,3H),1.74(h,J=7.4Hz,2H),1.01(t,J=7.4Hz,3H)ppm。

核磁共振碳谱:198.14,159.39,159.11,151.46,148.80,142.66,125.92,121.53,117.16,116.16,112.99,109.78,44.40,17.44,13.81,9.52ppm。

实施例10

将4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛,苯甲酰乙酸乙酯和哌啶均匀分散于乙醇中,使得4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛,苯甲酰乙酸乙酯和哌啶的摩尔比为1:1:0.5,每毫升反应溶剂对应的4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛的投料量为0.1g,获得原料混合物。将原料混合物,在70℃下,反应3小时,冷却后过滤,用乙醇洗涤,得到滤饼即为产物。所得呋喃香豆素类衍生物为:3-苯甲酰基-9-甲基-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-2-酮,得率85%,该衍生物的结构为:

分子式:C19H12O4

中文命名:3-苯甲酰基-9-甲基-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-2-酮

英文命名:3-benzoyl-9-methyl-2H-furo[2,3-h]chromen-2-one

分子量:304.07

外观:淡黄色固体

核磁共振氢谱:(400MHz,DMSO-d6)δ8.55(s,1H),8.03–7.87(m,3H),7.81–7.65(m,2H),7.67–7.50(m,3H),2.45(d,J=1.3Hz,3H)ppm。

核磁共振碳谱:(101MHz,DMSO-d6)δ191.78,158.10,157.80,149.96,147.11,143.50,136.32,133.63,129.46,128.62,125.84,123.31,116.28,114.93,112.91,109.24,9.15ppm。

实施例11

将4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛,3,4-二甲氧基苯甲酰乙酸乙酯和哌啶均匀分散于乙醇中,使得4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛,3,4-二甲氧基苯甲酰乙酸乙酯和哌啶的摩尔比为1:1:0.5,每毫升反应溶剂对应的4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛的投料量为0.1g,获得原料混合物。将原料混合物,在70℃下,反应3小时,冷却后过滤,用乙醇洗涤,得到滤饼即为产物。所得呋喃香豆素类衍生物为:3-(3,4-二甲氧基苯甲酰基)-9-甲基-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-2-酮,得率85%,该衍生物的结构为:

分子式:C19H12O4

中文命名:3-(3,4-二甲氧基苯甲酰基)-9-甲基-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-2-酮

英文命名:3-(3,4-dimethoxybenzoyl)-9-methyl-2H-furo[2,3-h]chromen-2-one

分子量:364.09

外观:白色固体

核磁共振氢谱:(400MHz,Chloroform-d)δ8.15(s,1H),7.57(d,J=2.0Hz,1H),7.51–7.38(m,4H),6.89(d,J=8.4Hz,1H),3.96(d,J=1.6Hz,6H),2.58–2.53(m,3H)ppm。

核磁共振碳谱:δ190.43,158.86,158.49,153.98,150.68,149.22,146.26,142.66,129.40,125.41,124.83,124.32,117.43,116.10,112.78,111.14,109.90,109.57,56.15,56.09,9.58ppm。

实施例12

将4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛,异烟酰乙酸乙酯和哌啶均匀分散于乙醇中,使得4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛,异烟酰乙酸乙酯和哌啶的摩尔比为1:1:0.5,每毫升反应溶剂对应的4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-甲醛的投料量为0.1g,获得原料混合物。将原料混合物,在70℃下,反应3小时,冷却后过滤,用乙醇洗涤,得到滤饼即为产物。所得呋喃香豆素类衍生物为:3-异烟酰-9-甲基-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-2-酮,得率85%,该衍生物的结构为:

分子式:C18H11NO4

中文命名:3-异烟酰-9-甲基-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-2-酮

英文命名:3-isonicotinoyl-9-methyl-2H-furo[2,3-h]chromen-2-one

分子量:305.07

外观:黄色固体

核磁共振氢谱:(400MHz,Chloroform-d)δ8.85–8.79(m,2H),8.44(s,1H),7.69–7.62(m,2H),7.55–7.43(m,3H),2.55(d,J=1.4Hz,3H)ppm。

核磁共振碳谱:(101MHz,Chloroform-d)δ191.35,159.61,158.28,151.54,150.24,149.62,143.75,142.97,125.58,122.09,121.79,117.55,116.20,112.74,110.11,9.51ppm。

最后,需要注意的是,以上列举的仅是本发明的具体实施例。显然,本发明不限于以上实施例,还可以有很多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容中直接导出或联想到的所有变形,均应认为是本发明的保护范围。

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