5‑溴‑7‑氮杂吲哚啉‑2‑酮类化合物及其制备方法与流程

技术特征：

1.式(I)所示化合物及其药用盐，

其中：

n代表3～5；

R代表同时含有二个C₁～C₃－烷基的仲胺基，其中二个烷基可以是相同的，也可以是不同的，或R代表环胺基。

2.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物及其药用盐，其特征在于，其化合物为：

(Z)-N-[3-(二甲胺基)丙基]-5-(5-溴-2-氧代-1,2-二氢-3H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；

(Z)-N-[3-(二乙胺基)丙基]-5-(5-溴-2-氧代-1,2-二氢-3H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；

(Z)-N-[3-(吡咯烷-1-基)丙基]-5-(5-溴-2-氧代-1,2-二氢-3H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；

(Z)-N-[4-(吡咯烷-1-基)丁基]-5-(5-溴-2-氧代-1,2-二氢-3H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；

(Z)-N-[5-(吡咯烷-1-基)戊基]-5-(5-溴-2-氧代-1,2-二氢-3H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；

(Z)-N-[3-(哌啶-1-基)丙基]-5-(5-溴-2-氧代-1,2-二氢-3H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；

(Z)-N-[4-(哌啶-1-基)丁基]-5-(5-溴-2-氧代-1,2-二氢-3H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；

(Z)-N-[3-(哌嗪-1-基)丙基]-5-(5-溴-2-氧代-1,2-二氢-3H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；

(Z)-N-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-5-(5-溴-2-氧代-1,2-二氢-3H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；

(Z)-N-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)丁基]-5-(5-溴-2-氧代-1,2-二氢-3H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；

(Z)-N-[3-(4-乙基哌嗪-1-基)丙基]-5-(5-溴-2-氧代-1,2-二氢-3H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基亚甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺。

3.根据权利要求1或2所述的式(I)所示化合物及其药用盐，其特征在于，所述药用盐，包括与无机酸，如盐酸、硫酸形成的盐，与有机酸，如乙酸、三氟乙酸、柠檬酸、马来酸、草酸、琥珀酸、苯甲酸、酒石酸、富马酸、扁桃酸、抗坏血酸或苹果酸形成的盐，以及氨基酸，如丙氨酸、天冬氨酸、赖氨酸形成的盐或与磺酸，如甲磺酸、对甲苯磺酸形成的盐。

4.一种制备权利要求1或2所述式(I)化合物及其药用盐的方法，其特征在于，其包括如下步骤：

在质子溶剂中加入碱，于室温～100℃，式(Ⅱ)化合物和式(III)化合物进行缩合反应0.5～10小时，得式(I)化合物，

其中：

n、R的定义同权利要求1。

5.根据权利要求4所述式(I)化合物及其药用盐的制备方法，其特征在于，所述的质子溶剂选自水、醇或醇-水混合溶剂；所述的碱选自三乙胺、吡咯烷、哌啶、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钠或氢氧化钾。

6.含有权利要求1或2所述式(I)所示化合物及其药用盐在制备治疗实体瘤和非实体瘤的药物中的应用。

7.根据权利要求6的应用，其特征在于，所述实体瘤包括肺癌、乳腺癌、胃癌、膀胱癌、卵巢癌、子宫癌、鼻咽癌、头颈癌、食道癌、结肠癌、胰腺癌、肾癌、前列腺癌、骨癌和脑癌；所述非实体瘤指白血病。

8.含有权利要求1或2所述式(I)所示化合物及其药用盐的药物组合物。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，含有药物上可接受的载体。

10.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，制备成任何可药用的剂型。