一种替诺福韦酯富马酸盐二聚体杂质的合成方法与流程

技术特征：

1.一种替诺福韦酯富马酸盐二聚体杂质的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)将多聚甲醛加入酸试剂中，完全溶清后与下式Ⅱ化合物进行反应；

(2)将步骤(1)所得溶液蒸除酸试剂至尽，得到下式Ⅲ化合物；

(3)将步骤(2)所得式Ⅲ化合物、氯甲酸碳酸异丙酯、三乙胺、TBAB加入有机溶剂中反应，反应完毕后过滤，将所得滤液蒸干即得到目标产物替诺福韦酯富马酸盐二聚体杂质，即下式Ⅰ化合物。

2.根据权利要求1所述的替诺福韦酯富马酸盐二聚体杂质的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述的酸试剂为盐酸或氢溴酸。

3.根据权利要求1所述的替诺福韦酯富马酸盐二聚体杂质的合成方法，其特征在于：步骤(1)中多聚甲醛加入酸试剂中后在35～40℃下搅拌溶解，并与式Ⅱ化合物在10～15℃下进行反应。

4.根据权利要求1所述的替诺福韦酯富马酸盐二聚体杂质的合成方法，其特征在于：步骤(3)中的反应温度为50～60℃，反应时间为4～6h。

5.根据权利要求1所述的替诺福韦酯富马酸盐二聚体杂质的合成方法，其特征在于：步骤(3)反应体系中所使用的有机溶剂为N-甲基吡咯烷酮，DMF，DMSO中的一种。

6.根据权利要求5所述的替诺福韦酯富马酸盐二聚体杂质的合成方法，其特征在于：步骤(3)的过滤温度为25～35℃，所得滤饼经有机溶剂淋洗得到有机层，对该有机层进一步洗涤、萃取、蒸干得到所述的目标产物替诺福韦酯富马酸盐二聚体杂质。

7.根据权利要求6所述的替诺福韦酯富马酸盐二聚体杂质的合成方法，其特征在于：用于淋洗滤饼的有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸异丙酯中的一种。