本发明涉及药物化学领域，具体地说，涉及L-抗坏血酸钙的制备。
背景技术：
Vc又名L-抗坏血酸，是一种具有六个碳原子的酸性多羟基化合物，维生素C是人类和动物维持正常生理活动必需的营养素之一，在动物体内的代谢过程中起着十分重要的作用。由于大多数哺乳动物体内不能合成Vc，必须添加补充Vc，由于Vc是抗氧化剂，化学性质不稳定。易被氧化而失去生物活性，在水中更不稳定，氧化速度更快，故长期以来，Vc稳定性的研究，是世界各国Vc应用研究的一个重点。
作为维生素C的重要衍生物维生素C钙盐(简称VC～Ca)，是具有稳定性的维生素C源之一，在国内外已被广泛应用于食品工业和医药领域。可作为食品抗氧化剂、强化剂和添加剂等；在医药工业中，VC～Ca共有维生素C和钙类等同的药理作用，用于治疗维生素C缺乏症，并且将维生素C制成钙盐易被人体吸收，稳定性强。
关于抗坏血酸钙的制备方法有很多专利。中国专利文献CN94100392抗坏血酸钙的制备公开了一种抗坏血酸钙的制备方法：将抗坏血酸钙加入水中与碳酸钙反应，其特征在于35.2份的抗坏血酸加入35～70份水中，在室温～75℃下，加入10～11份碳酸钙反应30～240分钟，反应达到平衡后，再加入适量的石灰乳，使PH值达4.5～7.0，搅拌1～30分钟，真空过滤除去过量物料和水不容物，母液在70℃下减压浓缩至含水量低于50％，搅拌冷却结晶，缓缓加入20～100份的食用乙醇，继续搅拌析晶，自然降至室温，离心分离，用乙醇洗涤脱水，于50℃～60℃下真空干燥或常压干燥得产品。该方法浓缩物料温度高，同时物料容易氧化，不易控制，能耗高，对环境不友好，而且结晶方法收率低。中国专利文献CN101899030A公开了一种维生素C钙盐的制备方法：将25份维生素C加入25～50份水中，搅拌，在15℃～70℃下逐渐加入10～15份熟石灰配成的浓度为5％～30％的悬浮液，反应30～60分钟；投料完毕关闭加料口密闭，通入氮气保护，保温30～60分钟；反应完毕真空过滤除去过量物料和水不溶物；母液减压浓缩至含水量低于50％，搅拌冷却结晶；缓缓加入50～200份的甲醇，继续搅拌析晶，自然降至室温；离心分离，用甲醇洗涤，于40℃～80℃下干燥得产品。该方法同样浓缩物料温度高，物料易氧化，能耗高，对环境不友好；氢氧化钙和抗坏血酸反应较快，不易控制，而且易出现钙的显色反应，导致物料呈黄色，从而影响外观。该结晶方法单一，不能很好的析出抗坏血酸钙，收率低。中国专利文献CN94106062公开了一种由抗坏血酸与碳酸钙反应制造抗坏血酸钙的方法：按抗坏血酸：水(重量比)＝1：0.8～1，在60℃的温度下，使抗坏血酸溶解，按抗坏血酸：碳酸钙(摩尔比)＝2:1，逐渐加入碳酸钙，加入碳酸钙的同时将反应温度提高到80℃为止，反应时间控制在20～25分钟内，反应结束后，降至室温，保持10分钟，再升温到40～60℃，搅拌，生成抗坏血酸钙白色结晶，除去母液，真空加热干燥。该方法能耗高，收率低。
技术实现要素：
为了解决现有技术中存在的问题，本发明的目的是提供一种L-抗坏血酸钙的制备方法。
为了实现本发明目的，本发明的技术方案如下：
本发明首先提供了一种L-抗坏血酸钙的制备方法，包括如下步骤：
1)将L-抗坏血酸加入水中，在15～35℃下搅拌；逐渐加入碳酸钙，投料完毕后，关闭加料口，微开排气口出气，搅拌反应，反应完毕，压滤除去过量碳酸钙；
2)滤液升温至40～50℃，加入晶种，搅拌冷却；缓缓加入甲醇，待有大量晶体析出，继续搅拌1～3h析晶；然后再缓缓加入第二批甲醇，缓慢降温至～2℃～4℃，离心分离，用甲醇洗涤，于35℃～45℃下干燥得产品。
本发明提供的L-抗坏血酸钙制备方法，采用低温反应，有效降低了维生素C的氧化破坏，两步结晶法使产品具有收率高，纯度好，结晶大，颜色白的优点。
进一步对所用原料的用量份进行优选后，步骤如下：
1)将100份L-抗坏血酸加入90～110份水中，在15～35℃下搅拌5～10分钟；逐渐加入28.5～30份碳酸钙，投料完毕后，关闭加料口，微开排气口出气，搅拌反应60～90分钟，反应完毕，压滤除去过量碳酸钙；
2)滤液升温至40～50℃，加入1份晶种，搅拌冷却；缓缓加入50～200份的甲醇，待有大量晶体析出，继续搅拌1～3h析晶；然后再缓缓加入100～400份的甲醇，缓慢降温至～2℃～4℃，离心分离，用甲醇洗涤，于35℃～45℃下干燥得产品。
按照上述方法制备得到的产品中，L-抗坏血酸钙含量为99.6～99.8％，比旋度为+95°～+97°，收率＞98.4％。
更为优选地，步骤2)中滤液升温至40～50℃，加入1份晶种，搅拌冷却；缓缓加入80～100份的甲醇，待有大量晶体析出，继续搅拌1.5～2h析晶；然后再缓缓加入200～300份的甲醇，缓慢降温至～2℃～4℃。
在本发明的一个具体实施例中，采用如下步骤制备L-抗坏血酸钙：
1)将100份L-抗坏血酸加入110份水中，在35℃下搅拌10分钟；逐渐加入28.5份碳酸钙，投料完毕，关闭加料口，微开排气口出气，搅拌反应60分钟；反应完毕，压滤除去过量碳酸钙；
2)滤液升温至45℃，加入1份晶种，搅拌冷却；缓缓加入100份的甲醇，待有大量晶体析出，继续搅拌2h析晶；然后再缓缓加入300份的甲醇，缓慢降温至～2℃，离心分离，用少量甲醇洗涤滤饼，于45℃下干燥得产品。
进一步地，以每小时10℃速度，缓慢降温至～2℃～4℃。
基于上述制备方法，本发明还进一步提供了由上述方法制备得到的产品，所述产品中L-抗坏血酸钙的含量为99.6～99.8％，L-抗坏血酸钙的比旋度为+95°～+97°。
本发明涉及到的原料或试剂均为普通市售产品，涉及到的操作如无特殊说明均为本领域常规操作。
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可以相互组合，得到具体实施方式。
本发明的有益效果在于：
本发明将L-抗坏血酸加入水中，在自然温度(15～35℃)下搅拌溶解，无需降温或升温，节省能耗；逐渐加入碳酸钙，投料完毕，关闭加料口，微开排气口，放出反应产出的二氧化碳气体，口小可以防止空气的侵入，从而防止氧化的发生，搅拌反应完毕，压滤除去过量碳酸钙；滤液升温，加入1份晶种，搅拌冷却；缓缓加入甲醇，待有大量晶体析出，继续搅拌析晶，这里出现大量晶体以后，停止加甲醇，让晶体缓慢长大，这样既可以除渣，也可以提高收率，同时也能得到较大的晶体；然后再缓缓加入剩下的甲醇，以每小时10℃速度，缓慢降温至～2℃～4℃，离心分离，用少量甲醇洗涤滤饼，干燥得产品。本发明提供的L-抗坏血酸钙制备方法，采用低温反应，有效降低了维生素C的氧化破坏，两步结晶法使产品具有收率高，纯度好，结晶大，颜色白的优点。
本发明提供的L-抗坏血酸钙制备方法，降低能耗十分明显，可以有效的降低生产成本。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的优选实施方式进行详细说明。需要理解的是以下实施例的给出仅是为了起到说明的目的，并不是用于对本发明的范围进行限制。本领域的技术人员在不背离本发明的宗旨和精神的情况下，可以对本发明进行各种修改和替换。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1
将100份L-抗坏血酸加入100份水中，在35℃下搅拌10分钟；逐渐加入30份碳酸钙，投料完毕，关闭加料口，微开排气口出气，搅拌反应60分钟；反应完毕，压滤除去过量碳酸钙；滤液升温至50℃，加入1份晶种，搅拌冷却；缓缓加入100份的甲醇，待有大量晶体析出，继续搅拌2h析晶；然后再缓缓加入200份的甲醇，缓慢降温至～2℃，离心分离，用少量甲醇洗涤滤饼，于45℃下干燥得产品。制得抗坏血酸钙含量为99.8％，比旋度为+95.95°，收率为98.7％。
实施例2
将100份L-抗坏血酸加入100份水中，在15℃下搅拌5分钟；逐渐加入30份碳酸钙，投料完毕，关闭加料口，微开排气口出气，搅拌反应60分钟；反应完毕，压滤除去过量碳酸钙；滤液升温至40℃，加入1份晶种，搅拌冷却；缓缓加入90份的甲醇，待有大量晶体析出，继续搅拌2h析晶；然后再缓缓加入200份的甲醇，缓慢降温至～2℃，离心分离，用少量甲醇洗涤滤饼，于45℃下干燥得产品。制得抗坏血酸钙含量为99.6％，比旋度为+95.79°，收率为98.3％。
实施例3
将100份L-抗坏血酸加入110份水中，在35℃下搅拌10分钟；逐渐加入28.5份碳酸钙，投料完毕，关闭加料口，微开排气口出气，搅拌反应60分钟；反应完毕，压滤除去过量碳酸钙；滤液升温至45℃，加入1份晶种，搅拌冷却；缓缓加入100份的甲醇，待有大量晶体析出，继续搅拌2h析晶；然后再缓缓加入300份的甲醇，缓慢降温至～2℃，离心分离，用少量甲醇洗涤滤饼，于45℃下干燥得产品。制得抗坏血酸钙含量为99.8％，比旋度为+96.28°，收率为99.5％。
实施例4
将100份L-抗坏血酸加入100份水中，在35℃下搅拌10分钟；逐渐加入30份碳酸钙，投料完毕，关闭加料口，微开排气口出气，搅拌反应60分钟；反应完毕，压滤除去过量碳酸钙；滤液升温至50℃，加入1份晶种，搅拌冷却；缓缓加入50份的甲醇，待有大量晶体析出，继续搅拌1h析晶；然后再缓缓加入200份的甲醇，缓慢降温至～2℃，离心分离，用少量甲醇洗涤滤饼，于45℃下干燥得产品。制得抗坏血酸钙含量为99.8％，比旋度为+95.81°，收率为98.4％。
实施例5
将100份L-抗坏血酸加入100份水中，在35℃下搅拌10分钟；逐渐加入30份碳酸钙，投料完毕，关闭加料口，微开排气口出气，搅拌反应60分钟；反应完毕，压滤除去过量碳酸钙；滤液升温至50℃，加入1份晶种，搅拌冷却；缓缓加入100份的甲醇，待有大量晶体析出，继续搅拌3h析晶；然后再缓缓加入200份的甲醇，缓慢降温至4℃，离心分离，用少量甲醇洗涤滤饼，于45℃下干燥得产品。制得抗坏血酸钙含量为99.7％，比旋度为+95.36°，收率为99.1％。
实施例6
将100份L-抗坏血酸加入100份水中，在35℃下搅拌10分钟；逐渐加入30份碳酸钙，投料完毕，关闭投料口以及排气口，搅拌反应60分钟；反应完毕，压滤除去过量碳酸钙；滤液升温至50℃，加入1份晶种，搅拌冷却；缓缓加入100份的甲醇，待有大量晶体析出，继续搅拌3h析晶；然后再缓缓加入200份的甲醇，缓慢降温至4℃，离心分离，用少量甲醇洗涤滤饼，于45℃下干燥得产品。制得抗坏血酸钙含量为98.5％，比旋度为+95.74°，收率为98.3％。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。