本发明属于有机化学领域，涉及天然产物姜酮酚的化学合成方法。
背景技术：
姜酮酚，6-Paradol，化学名为，其化学名1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-癸酮，最早是在生姜的根部分离得到。姜酮酚可作为调味品，还可治疗咳嗽、肠炎、支气管炎、梅毒、感冒和风湿病等，并且可作杀虫剂；含有姜酮酚的精华液可高效促进新陈代谢，依据此物质开发出的产品不但具有较好的减肥效果，且刺激性小，无副作用，有望给减肥人群带来福音；另外姜酮酚还可以用来减少身体疼痛感，缓解疼痛。
姜酮酚的制备，有从植物中提取分离和化学合成两种。
植物提取方法：专利CN200580029212中，以非洲肉豆蔻种子为原料，通过提取，浓缩，萃取，柱分离的常规分离手段得到姜酮酚。
化学合成方法：中国专利CN201310532530中，将原料4-溴-2-甲氧基苯酚和1-十一烯-3-酮，缩合制备烯酮中间体，最后加氢还原得到姜酮酚。美国专利US9272994利用姜烯酚为原料，一步加氢中直接得到姜酮酚；1970年Connell(Australian Journal of Chemistry，1970，vol.23，p.369，375)也报道了以此工艺路线来制备姜酮酚。所以现有方法基本都是采用先得到烯酮中间体，然后加氢还原的工艺路线。
相比于提取方法，化学合成有着原料来源充分，质量稳定，工艺简单，收率高等优势。虽然关于姜酮酚的合成文献报道很多，但是目前的方法中都存在各种缺陷。
1、现有香兰素原料的工艺路线中，反应不完全，收率低，且萃取以及柱分离的后处理方式，操作复杂，需要大量的溶剂，都不适合工业化生产；
2、溴-甲氧基苯酚原料的工艺路线中，原料溴-甲氧基苯酚和十一烯-3-酮市场并无充足货源，且反应中用到多种催化剂，总生产成本较高，不适合工业化生产；
3、姜烯酚为原料直接加氢还原，虽然路线简单，但是原料市场上并无充足的原料来源，同样不适应工业化生产。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种姜酮酚的制备方法，主要解决了现有技术中收率低、成本高且不适合工业化生产的问题。
本发明解决上述问题的技术方案是：所提供的姜酮酚的制备方法，包括以下步骤：
步骤1制备烯酮中间体
将原料香兰素、2-壬酮和N，N-二甲基酰胺混合，在60℃-100℃条件下反应，液相中控，当原料2-壬酮小于0.2％时，停止反应，然后加入冰乙酸水溶液，搅拌并降至室温，过滤，水洗，干燥得到烯酮中间体；
步骤2制备姜酮酚
将金属钠、无水乙酸钠和四氢呋喃投入反应瓶中，在氮气保护作用下，将溶于乙醇的烯酮中间体加入反应瓶中，待反应完成后，活性炭脱色，过滤，回收溶剂得到淡黄色油状物，即姜酮酚。
上述步骤1优选方案是香兰素和2-壬酮的摩尔比为1.05-1.2:1，香兰素、N，N-二甲基酰胺质量比为1:2-5。
上述步骤2优选方式是烯酮中间体、乙醇、无水乙酸钠和四氢呋喃的质量比为1:2-5:0.05-0.08:1.5-3；所述烯酮中间体和金属钠的摩尔比为1:2-5。
本发明的优点：
1、本发明采用的原料香兰素和2-壬酮在市场上有充足的货源，且价格便宜；所涉及到的试剂及辅料都常规便宜易得，安全无污染，采用金属钠/乙醇/无水乙酸钠体系还原，避免加氢还原过程中大量羟基副产物的产生，提高收率和简化后处理操作。
2、本发明在烯酮中间体合成过程中，DMF同时作为试剂和催化剂使用，无须另外的催化剂，同样保证了收率的提高，也大大缩短了整个制备过程的时间，减少了杂质，提高了产品纯度；在还原过程中，采用钠/无水乙酸钠/四氢呋喃体系作为还原剂，避免了常规加氢还原时，羰基变羟基一系列副产物的生成；反应结束后，反应液中直接加入足量的活性炭脱色，吸附杂质脱色的同时吸附无机盐和未反应完的金属钠，简化了后处理过程。
3、本发明的每一步反应转化率高，基本无副产物，后处理简单，无萃取，柱分离等复杂手段；两步反应每一步收率都90％以上，最终产品无需精制，质量合格，色泽好。
4、本发明的生产运行周期大大缩短，设备利用率高，总成本较低，有更大的经济效益。
具体实施方式
本发明姜酮酚合成方法的合成路线如下：
一、制备烯酮中间体
实例1
500ml反应瓶中，投入香兰素20g，加入N，N-二甲基酰胺60g，搅拌均匀，加入2-壬酮17g，升温至95℃左右反应2h，液相中控，原料2-壬酮小于0.2％，停止反应，加入20％的冰乙酸100g，降温至室温搅拌2h，过滤，水洗中性，35℃减压真空干燥，得淡黄色固体31.7g。(收率96％，纯度99％)
其中，液相检测条件如下：
仪器：岛津CTO-15C
色谱柱：：LunaC18，4.6mm×250mm，5μm
流动相：水：乙腈＝20:80
柱温：25℃
流速：：1.0mL/min
检测波长：282nm
实例2
500ml反应瓶中，投入香兰素26.2g，加入N，N-二甲基酰胺75g，搅拌均匀，加入2-壬酮21.3g，升温回流反应2.5h，液相中控(液相检测条件如实施例1)，原料2-壬酮小于0.2％，停止反应，加入20％的冰乙酸120g，降温至室温搅拌2h，过滤，水洗中性，35℃减压真空干燥，得淡黄色固体39.2g。(收率94.7％，纯度99％)
实例3
500ml反应瓶中，投入香兰素16.0g，加入N，N-二甲基酰胺75g，搅拌均匀，加入2-壬酮14.2g，升温85℃，反应2h，液相中控(液相检测条件如实施例1)，当原料2-壬酮小于0.2％时，停止反应，加入20％的冰乙酸110g，降温至室温搅拌2h，过滤，水洗中性，35℃减压真空干燥，得淡黄色固体26.3g。(收率95.4％，纯度99％)
实例4
500ml反应瓶中，投入香兰素18g，加入N，N-二甲基酰胺81g，搅拌均匀，加入2-壬酮14.2g，升温回流反应3.5h，液相中控(液相检测条件如实施例1)，原料2-壬酮小于0.2％，停止反应，减压回收溶剂至干，加入20％的冰乙酸60g，降温至室温搅拌2h，过滤，水洗中性，35℃减压真空干燥，得淡黄色固体26.6g。(收率96.3％，纯度99％)
实例5
500ml反应瓶中，投入香兰素18g，加入N，N-二甲基酰胺81g，搅拌均匀，加入2-壬酮14.2g，升温回流反应3h，液相中控(液相检测条件如实施例1)，原料2-壬酮小于0.2％，停止反应，减压回收溶剂至干，加入20％的冰乙酸60g，降温至室温搅拌2h，过滤，水洗中性，35℃减压真空干燥，得淡黄色固体26.6g。(收率96.3％，纯度99％)
二、制备姜酮酚
实例6
氮气保护，反应瓶中加入金属钠8g，无水乙酸钠2.6g，四氢呋喃60g，搅拌，室温下，缓慢滴加(烯酮中间体32g+乙醇90g)的溶液。约1.5小时滴完，升温回流，薄层中控(薄层条件为：石油醚：二氯乙烷＝3:2)，4h后原料消失，停止反应，加入活性炭6.4g，继续回流0.5h，过滤，回收溶剂至干，水洗中性，分层脱水得到淡黄色油状物。(含量98％，收率92％)
实例7
氮气保护，反应瓶中加入金属钠16g，无水乙酸钠3.5g，四氢呋喃110g，搅拌，室温下，缓慢滴加(烯酮中间体50g+乙醇200g)的溶液。约2小时滴完，升温回流，薄层中控(薄层条件为：石油醚：二氯乙烷＝3:2)，3.5h后原料消失，停止反应，加入活性炭10g，继续回流0.5h，过滤，回收溶剂至干，水洗中性，分层脱水得到淡黄色油状物。(含量98％，收率94％)
综上所述，经过多次实验，本发明所采用的原料都比较常见，并未引入特殊催化剂与多余的辅料，同时避免了常规加氢还原方法中羟基副产物的产生，从实验过程中可以看出整个反应时间比较短，产品的收率和纯度明显得到了提升。