1.一种西酞普兰工艺杂质的制备方法,包括以下步骤:
(1)5-氰基苯酞(II)水解得化合物III;
(2)化合物III与N-甲基-N-甲氧基胺形成weinreb酰胺;
(3)weinreb酰胺与N,N-二甲氨基氯丙烷的格式试剂反应得到西酞普兰工艺杂质。
2.根据权利要求1所述的制备方法,步骤(1)所用溶剂为水、甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、甲苯中一种或几种溶剂混合;反应所用碱为氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙。
3.根据权利要求1所述的制备方法, 步骤(2)所用溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、四氢呋喃、二氧六环、DMF、DMA;所用缩合剂为CDI、EDCI、HOBt、HATU、DCC、DIC、HBTU;所用碱为三乙胺、DIEA。
4.根据权利要求1所述的制备方法,步骤(3)加成反应所用溶剂为THF、乙醚、甲苯、二氧六环、正己烷、环己烷。
5.根据权利要求1所述的制备方法,步骤(1)水解反应温度为0-50℃;所用碱与5-氰基苯酞的摩尔比为1:1-5:1。
6.根据权利要求1所述的制备方法,步骤(2)反应温度为0-30℃;N-甲基-N-甲氧基胺与化合物III摩尔比为1:1-5:1;缩合剂与化合物III摩尔比为1:1-3:1。
7.根据权利要求1所述的制备方法,步骤(3)中格式试剂与weinreb酰胺的摩尔比为1:1-3:1;反应温度为0-65℃。