本发明属于化工领域,尤其涉及一种精磺胺的制备方法。
背景技术:
目前国内外对精磺胺合成工艺报道较少,工业一般采用以间氯苯胺为起始原料,经过氯磺化、冰解、胺化、精制等步骤合成精磺胺,将氯磺化反应得到的氯磺物中通入氨气(nh3),进行胺化反应,到得精磺胺粗品。现有化学工艺路线由于反应温度、时间、搅拌和精制的原因,过程中出现大量副产物,不仅降低精磺胺(dsa)中间体纯度,而且产生了过多系列副产物形成浪费,最终影响氢氯噻嗪原料药质量,对人体服用后引发副作用。
技术实现要素:
本发明的目的在于,提供一种精磺胺的制备方法,反应副产物少、产品纯度高。
本发明的技术方案:一种精磺胺的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
①氯磺化反应:将氯磺酸、三氯化磷、间氯苯胺按照摩尔比为1:(1-3):(2-3)的比例依次投入反应罐进行氯磺化反应,初始控制温度在40-50℃,然后进行蒸汽加热,使料液温度升至110-120℃,保温反应2-3h;
②冰解:将上述料液压至高位储存罐,同时在冰解锅中加入水和冰,使其内温降至60℃以下;
③冰解完成后,滤过大部分母液,再移至离心机上甩滤,并用饮用水反复冲洗,使ph值为6-7,控制水份≤20%,得到外观为灰绿色至灰黄色的氯磺化物湿品;
④胺化反应:将乙醇压入胺化罐,通入液氨,加入上述氯磺化物,进行胺化反应;待反应完成后,在真空下蒸馏乙醇;待锅内胺化物成固膏状,加入纯化水,冲洗至中性,离心,控制水份≤30%,得灰色至灰白色胺化物湿品;
⑤精制脱色:将上述胺化物湿品、纯化水、盐酸按比例加入溶解罐,加入活性炭并升温至70-80℃,保温1-1.5h,在0.5mpa压力下,调节ph为2-3,进行溶解脱色,再以纯化水冲洗和离心,即得白色结晶性湿成品,并采用超临界流体溶析结晶方法对精磺胺温成品进行结晶纯化,真空度控制在0.05-0.1mpa,得到含量大于99.5%的精磺胺成品。
前述的一种精磺胺的制备方法,步骤①中,所述料液温度升至110-120℃时,加入氯化亚铜。
前述的一种精磺胺的制备方法,步骤①中,所述初始控制温度在45℃,然后进行蒸汽加热,使料液温度升至120℃,加入氯化亚铜,保温反应3h。
前述的一种精磺胺的制备方法,步骤⑤中,所述活性炭与胺化物湿品的质量比为1:(3-4)。
前述的一种精磺胺的制备方法,步骤①中,所述氯磺化反应中,用四氯化碳作为保护溶剂。
与现有技术相比,本发明引入四氯化碳作为保护溶剂,减缓了反应速度,反应体系均匀,收率提高;另外,在氯磺化反应中,反应体系粘度相对较大,引入保护溶剂后反应体系粘度变小,物料流动性好,有利于反应的进行。由于在此条件下反应彻底,游离氯磺酸相对较少,所以反应结束后将反应物料倒人冰水中稀释时放出热量小,可以减少冰的用量以节约能源。
精制脱色中,将ph值调整为2-3,使用活性炭脱色和去除反应中剩余的部分杂质,既能有效改善产品的色泽,又能达到产品晶化效果更为明显。
通过改进胺化物溶解脱色和结晶纯化工艺,使生产的产品纯度高大幅提高,其主成份(4-氨基-氯-1,3一苯二磺酰胺)含量最高可达到或大于99.5%。
具体实施方式
下面实施例对本发明作进一步的说明,但并不作为对本发明限制的依据。
实施例:
一种精磺胺的制备方法,包括以下步骤:
①氯磺化反应:将氯磺酸、三氯化磷、间氯苯胺按照摩尔比为1:(1-3):(2-3)的比例依次投入反应罐进行氯磺化反应,初始控制温度在40-50℃,然后进行蒸汽加热,使料液温度升至110-120℃,保温反应2-3h;
②冰解:将上述料液压至高位储存罐,同时在冰解锅中加入水和冰,使其内温降至60℃以下;
③冰解完成后,滤过大部分母液,再移至离心机上甩滤,并用饮用水反复冲洗,使ph值为6-7,控制水份≤20%,得到外观为灰绿色至灰黄色的氯磺化物湿品;
④胺化反应:将乙醇压入胺化罐,通入液氨,加入上述氯磺化物,进行胺化反应;待反应完成后,在真空下蒸馏乙醇;待锅内胺化物成固膏状,加入纯化水,冲洗至中性,离心,控制水份≤30%,得灰色至灰白色胺化物湿品;
⑤精制脱色:将上述胺化物湿品、纯化水、盐酸按比例加入溶解罐,加入活性炭并升温至70-80℃,保温1-1.5h,在0.5mpa压力下,调节ph为2-3,进行溶解脱色,再以纯化水冲洗和离心,即得白色结晶性湿成品,并采用超临界流体溶析结晶方法对精磺胺温成品进行结晶纯化,真空度控制在0.05-0.1mpa,得到含量大于99.5%的精磺胺成品。
进一步地,步骤①中,所述料液温度升至110-120℃时,加入氯化亚铜。
进一步地,步骤①中,所述初始控制温度在45℃,然后进行蒸汽加热,使料液温度升至120℃,加入氯化亚铜,保温反应3h。
进一步地,步骤⑤中,所述活性炭与胺化物湿品的质量比为1:(3-4)。
进一步地,步骤①中,所述氯磺化反应中,用四氯化碳作为保护溶剂。