磺酰酯基蒽醌类衍生物及其制备方法和应用与流程

本发明涉及蒽醌类衍生物，尤其涉及一种磺酰酯基蒽醌类衍生物及其制备方法和在制药中的应用。

背景技术：

癌症是威胁人类健康和导致死亡的主要原因，每年大约1000万人被诊断为肿瘤，而且由于老龄化进程的加速，全球癌症发病率不断在上升。预计截止到2020年，每年将新增1600万癌症病例。目前肿瘤的治疗手段主要包含五大类：外科手术、放射治疗、化学治疗、生物靶向治疗和中医中药治疗，而生物靶向治疗和中医中药治疗应用比较少。外科治疗是采用手术切除肿瘤的方法达到治疗肿瘤的重要手段，治疗早期肿瘤效果明显，但中晚期效果不理想。放射治疗就是应用放射线来杀灭肿瘤细胞，但同时也损伤正常细胞。利用化学合成药物治疗恶性肿瘤的方法俗称化疗，在临床应用非常广泛，是除手术、放疗以外治疗恶性肿瘤的重要手段。现阶段使用较多的抗癌药物包括植物来源的抗肿瘤药、抗代谢药、激素、烷化剂、抗肿瘤抗生素及其它等六大类。从抗生素首次发现至今几十年的研究发展中，人们逐渐发现部分抗生素具有抗肿瘤活性，这些抗生素被称之为抗肿瘤抗生素。根据其结构的不同，将之分为蒽环类、烯二块类、糖肽类、大环内脂类、苯并二比略类和喹喔啉类，其中很多已应用于临床，如阿霉素、柔红霉素、轻喜树碱、多西他赛等。蒽环类药物治疗恶性肿瘤是当今癌症医学取得的主要成就之一。但是，蒽环类药物在具有高效的抗癌作用的同时，对于心肌细胞的毒性作用也较大。此外，蒽环类抗肿瘤抗生素长期应用易产生耐药性，包括本类药物之间的交叉耐药性，以及对长春新碱的交叉耐药性，从而限制了蒽环类药物在临床的广泛应用。因此，开发新一代的蒽环类药物或对己存在的蒽环类药物进行结构改造，进而发现高效、低毒及无交叉耐药的药物是本发明的研究方向。

技术实现要素：

本发明所要解决的技术问题是克服上述现有技术的不足，提供一种磺酰酯基蒽醌类衍生物及其制备方法和应用，在蒽醌母核上引入磺酰酯基改善其水溶性和酸碱性，以提高蒽醌类化合物的抗肿瘤活性，该磺酰酯基蒽醌类衍生物具有良好的抗肿瘤活性，对hela、mcf-7、a549、cne2等细胞系的半数抑制浓度均小于100μmol/ml，对正常细胞无抑制性。

本发明的目的是提供一种磺酰酯基蒽醌类衍生物；

本发明的另一目的是提供所述磺酰酯基蒽醌类衍生物的制备方法；

本发明的在一目的是提供所述磺酰酯基蒽醌类衍生物的应用，尤其是在制备抗癌药物中的应用。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

一种磺酰酯基蒽醌类衍生物，其结构通式如下所示：

所述结构通式中的r为如下结构式中的一种：

所述的磺酰酯基蒽醌类衍生物的制备方法，是以1,4二羟基蒽醌为原料，依次加入过量的苯磺酰氯、无水碳酸钾，然后加入无水丙酮作为溶剂，在60℃条件下反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，经层析，得到淡黄色产物。

优选地，所述1,4-二羟基蒽醌、苯磺酰氯、无水碳酸钾的质量比为0.5-500:1.2-1200:0.5-500。

优选地，所述苯磺酰氯为4-苯基苯磺酰氯、2-萘磺酰氯、4-三氟甲基磺酰氯、4-三氟甲氧基苯磺酰氯、4-氟苯磺酰氯、4-溴苯磺酰氯、4-甲氧基苯磺酰氯、2-三氟甲氧基苯磺酰氯、2-三氟甲基苯磺酰氯、2-氯-4-三氟甲基苯磺酰氯、4-氯-3-三氟甲基苯磺酰氯、5-氯-2,4二氟苯磺酰氯、5-氯-4-氟苯磺酰氯、4-氯-3-氟苯磺酰氯、4-溴-2-氟苯磺酰氯或4-溴-3-甲基苯磺酰氯。

本发明的磺酰酯基蒽醌类衍生物在制备抗癌药物中的应用，也在本发明的保护范围。尤其是在制备抗宫颈癌药物、抗乳腺癌药物、抗肺癌药物或抗鼻咽癌药物中的应用。

所述抗宫颈癌药物为含有如下磺酰酯基蒽醌类衍生物中的一种的药物：

所述抗乳腺癌药物为含有如下磺酰酯基蒽醌类衍生物中的一种的药物：

所述抗肺癌药物为含有如下磺酰酯基蒽醌类衍生物中的一种的药物：

所述抗鼻咽癌药物为含有如下磺酰酯基蒽醌类衍生物中的一种的药物：

本发明在蒽醌母核上引入磺酰酯基改善其水溶性和酸碱性，从而提高蒽醌类化合物的抗肿瘤活性，该磺酰酯基蒽醌类衍生物具有良好的抗肿瘤活性，对hela、mcf-7、a549、cne2等细胞系的半数抑制浓度均小于100μmol/ml，对正常细胞无抑制性。

本发明有以下有益效果：

(1)本发明的磺酰酯基蒽醌类衍生物具有广谱的抗肿瘤活性，对人宫颈癌细胞株hela、人乳腺癌细胞株mcf-7、人肺癌细胞株a549、人鼻咽癌cne2等细胞系的半数抑制浓度均小于100μmol/ml。

(2)本发明的磺酰酯基蒽醌类衍生物对正常组织细胞无抑制性；

(3)本发明的制备方法简单易行。

附图说明

图1为本发明制备磺酰酯基蒽醌类衍生物的反应通式。

具体实施方式

以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。

一、磺酰酯基蒽醌类衍生物的目录编号、结构式、化学式和名称见下表(表1)

表1磺酰酯基蒽醌类衍生物化学分子结构式(c01-c16)

二、磺酰酯基蒽醌类衍生物的制备实施例中共同的原料为1,4-二羟基-9,10-蒽醌即1,4-二羟基蒽醌。1,4-二羟基-9,1-蒽醌的结构和原子序号如下：

表2反应过程中涉及的原料化学分子结构式(m01-m16)

实施例1磺酰酯基蒽醌类衍生物(c01-c16)的制备

(1)1,4-二(1,1'-联苯)-4-磺酸酯)-9,10蒽醌(c01)的制备：

在玻璃烧瓶中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5g(2mmol)，过量4-联苯磺酰氯1.2g，无水碳酸钾0.5g，然后加入20ml无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂：(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率74％。

(2)1,4-二(2-萘磺酸酯)-9,10蒽醌(c02)的制备：

在玻璃烧瓶中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5g(2mmol)，过量2-萘磺酰氯1.4g，无水碳酸钾0.5g，然后加入20ml无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂：(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率76％。

(3)1,4-二(4-三氟甲基)苯磺酸酯)-9,10蒽醌(c03)的制备：

在玻璃烧瓶中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5g(2mmol)，过量4-三氟甲基苯磺酰氯1.8g，无水碳酸钾0.5g，然后加入20ml无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂：(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率70％。

(4)1,4-二(4-三氟甲氧基)苯磺酸酯)-9,10蒽醌(c04)的制备：

在玻璃烧瓶中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5g(2mmol)，过量4-三氟甲氧基苯磺酰氯1.5g，无水碳酸钾0.5g,然后加入20ml无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂：(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率79％。

(5)1,4-二(4-氟苯磺酸酯)-9,10蒽醌(c05)的制备：

在玻璃烧瓶中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5g(2mmol)，过量4-氟苯磺酰氯2.2g，无水碳酸钾0.5g，然后加入20ml无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率82％。

(6)1,4-二(4-溴苯磺酸酯)-9,10蒽醌(c06)的制备：

在玻璃烧瓶中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5g(2mmol)，过量4-溴苯磺酰氯2.1g，无水碳酸钾0.5g，然后加入20ml无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率66％。

(7)1,4-二(4-甲氧基苯磺酸酯)-9,10蒽醌(c07)的制备：

在玻璃烧瓶中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5g(2mmol)，过量4-甲氧基苯磺酰氯2.9g，无水碳酸钾0.5g，然后加入20ml无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率68％。

(8)1,4-二(2-(三氟甲氧基)苯磺酸酯基)-9,10蒽醌(c08)的制备：

在玻璃烧瓶中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5g(2mmol)，过量2-三氟甲氧基苯磺酰氯2.7g，无水碳酸钾0.5g，然后加入20ml无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率71％。

(9)1,4-二(3-(三氟甲基)苯磺酸酯基)-9,10蒽醌(c09)的制备：

在玻璃烧瓶中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5g(2mmol)，过量2-三氟甲基苯磺酰氯3.2g，无水碳酸钾0.5g，然后加入20ml无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂：(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率75％。

(10)1,4-二(2-氯-4-(三氟甲基)苯磺酸酯基)-9,10蒽醌(c10)的制备：

在玻璃烧瓶中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5g(2mmol)，过量2-氯-4-三氟甲基苯磺酰氯3.7g，无水碳酸钾0.5g,然后加入20ml无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率60％。

(11)1,4-二(4-氯-3-(三氟甲基)苯磺酸酯基)-9,10蒽醌(c11)的制备：

在玻璃烧瓶中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5g(2mmol)，过量4-氯-3-三氟甲基苯磺酰氯3.9g，无水碳酸钾0.5g，然后加入20ml无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率63％。

(12)1,4-二(5-氯-2,4二氟苯磺酸酯基)-9,10蒽醌(c12)的制备：

在玻璃烧瓶中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5g(2mmol)，过量5-氯-2,4-二氟苯磺酰氯2.9g，无水碳酸钾0.5g，然后加入20ml无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率63％。

(13)1,4-二(5-氯-4-氟苯磺酸酯基)-9,10蒽醌(c13)的制备：

在玻璃烧瓶中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5g(2mmol)，过量5-氯-4-氟苯磺酰氯5.2g，无水碳酸钾0.5g，然后加入20ml无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率58％。

(14)1,4-二(3-氯-2-氟苯磺酸酯基)-9,10蒽醌(c14)的制备：

在玻璃烧瓶中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5g(2mmol)，过量4-氯-3-氟苯磺酰氯4.5g，无水碳酸钾0.5g，然后加入20ml无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率65％。

(15)1,4-二(4-溴-2-氟苯磺酸酯基)-9,10蒽醌(c15)的制备：

在玻璃烧瓶中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5g(2mmol)，过量4-溴-2-氟苯磺酰氯2.7g，无水碳酸钾0.5g，然后加入20ml无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率58％。

(16)1,4-二(4-溴-2-氟苯磺酸酯基)-9,10蒽醌(c16)的制备：

在玻璃烧瓶中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5g(2mmol)，过量4-溴-3-甲基苯磺酰氯3.2g，无水碳酸钾0.5g，然后加入20ml无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率50％。

实施例2磺酰酯基蒽醌类衍生物(c01-c16)的制备

(1)1,4-二(1,1'-联苯)-4-磺酸酯)-9,10蒽醌(c01)的制备：

在不锈钢反应釜中依次加入1,4二羟基蒽醌0.1kg，过量4-联苯磺酰氯原料0.5kg，无水碳酸钾0.1kg，然后加入4l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率65％。

(2)1,4-二(2-萘磺酸酯)-9,10蒽醌(c02)的制备：

在不锈钢反应釜中依次加入1,4二羟基蒽醌0.1kg(0.4mol)，过量2-萘磺酰氯0.5kg，无水碳酸钾0.1kg，然后加入4l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率63％。

(3)1,4-二(4-三氟甲基)苯磺酸酯)-9,10蒽醌(c03)的制备：

在不锈钢反应釜中依次加入1,4二羟基蒽醌0.1kg(0.4mol)，过量4-三氟甲基苯磺酰氯0.5kg，无水碳酸钾0.1kg，然后加入4l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率68％。

(4)1,4-二(4-三氟甲氧基)苯磺酸酯)-9,10蒽醌(c04)的制备：

在不锈钢反应釜中依次加入1,4二羟基蒽醌0.1kg(0.4mol)，过量4-三氟甲氧基苯磺酰氯0.5kg，无水碳酸钾0.1kg，然后加入4l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率73％。

(5)1,4-二(4-氟苯磺酸酯)-9,10蒽醌(c05)的制备：

在不锈钢反应釜中依次加入1,4二羟基蒽醌0.1kg(0.4mol)，过量4-氟苯磺酰氯0.5kg，无水碳酸钾0.1kg，然后加入4l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率77％。

(6)1,4-二(4-溴苯磺酸酯)-9,10蒽醌(c06)的制备：

在不锈钢反应釜中依次加入1,4二羟基蒽醌0.1kg(0.4mol)，过量4-溴苯磺酰氯0.5kg，无水碳酸钾0.1kg，然后加入4l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率62％。

(7)1,4-二(4-甲氧基苯磺酸酯)-9,10蒽醌(c07)的制备：

在不锈钢反应釜中依次加入1,4二羟基蒽醌0.1kg(0.4mol)，过量4-甲氧基苯磺酰氯0.5kg，无水碳酸钾0.1kg，然后加入4l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率66％。

(8)1,4-二(2-(三氟甲氧基)苯磺酸酯基)-9,10蒽醌(c08)的制备：

在不锈钢反应釜中依次加入1,4二羟基蒽醌0.1kg(0.4mol)，过量2-三氟甲氧基苯磺酰氯0.5kg，无水碳酸钾0.1kg，然后加入4l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率69％。

(9)1,4-二(3-(三氟甲基)苯磺酸酯基)-9,10蒽醌(c09)的制备：

在不锈钢反应釜中依次加入1,4二羟基蒽醌0.1kg(0.4mol)，过量2-三氟甲基苯磺酰氯0.5kg，无水碳酸钾0.1kg，然后加入4l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率72％。

(10)1,4-二(2-氯-4-(三氟甲基)苯磺酸酯基)-9,10蒽醌(c10)的制备：

在不锈钢反应釜中依次加入1,4二羟基蒽醌0.1kg(0.4mol)，过量2-氯-4-三氟甲基苯磺酰氯0.6kg，无水碳酸钾0.1kg，然后加入4l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂：(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率61％。

(11)1,4-二(4-氯-3-(三氟甲基)苯磺酸酯基)-9,10蒽醌(c11)的制备：

在不锈钢反应釜中依次加入1,4二羟基蒽醌0.1kg(0.4mol)，过量4-氯-3-三氟甲基苯磺酰氯0.5kg，无水碳酸钾0.1kg，然后加入4l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率60％。

(12)1,4-二(5-氯-2,4二氟苯磺酸酯基)-9,10蒽醌(c12)的制备：

在不锈钢反应釜中依次加入1,4二羟基蒽醌0.1kg(0.4mol)，过量5-氯-2,4-二氟苯磺酰氯0.4kg，无水碳酸钾0.1kg，然后加入4l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率59％。

(13)1,4-二(5-氯-4-氟苯磺酸酯基)-9,10蒽醌(c13)的制备：

在不锈钢反应釜中依次加入1,4二羟基蒽醌0.1kg(0.4mol)，过量5-氯-4-氟苯磺酰氯0.5kg，无水碳酸钾0.1kg，然后加入4l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂：(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率50％。

(14)1,4-二(3-氯-2-氟苯磺酸酯基)-9,10蒽醌(c14)的制备：

在不锈钢反应釜中依次加入1,4二羟基蒽醌0.1kg(0.4mol)，过量4-氯-3-氟苯磺酰氯0.5kg，无水碳酸钾0.1kg，然后加入4l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂：(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率60％。

(15)1,4-二(4-溴-2-氟苯磺酸酯基)-9,10蒽醌(c15)的制备：

在不锈钢反应釜中依次加入1,4二羟基蒽醌0.1kg(0.4mol)，过量4-溴-2-氟苯磺酰氯0.5kg，无水碳酸钾0.1kg，然后加入4l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂：(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率54％。

(16)1,4-二(4-溴-2-氟苯磺酸酯基)-9,10蒽醌(c16)的制备：

在不锈钢反应釜中依次加入1,4二羟基蒽醌0.1kg(0.4mol)，过量4-溴-3-甲基苯磺酰氯0.5kg，无水碳酸钾0.1kg，然后加入4l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂：(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率50％。

实施例3磺酰酯基蒽醌类衍生物(c01-c16)的制备

(1)1,4-二(1,1'-联苯)-4-磺酸酯)-9,10蒽醌(c01)的制备：

在搪玻璃反应罐中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5kg，过量4-联苯磺酰氯1.2kg，无水碳酸钾0.5kg，然后加入20l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率62％。

(2)1,4-二(2-萘磺酸酯)-9,10蒽醌(c02)的制备：

在搪玻璃反应罐中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5kg(2mol)，过量2-萘磺酰氯1.2kg，无水碳酸钾0.5kg，然后加入20l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂：(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率61％。

(3)1,4-二(4-三氟甲基)苯磺酸酯)-9,10蒽醌(c03)的制备：

在搪玻璃反应罐中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5kg(2mol)，过量4-三氟甲基苯磺酰氯1.2kg，无水碳酸钾0.5kg，然后加入20l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率65％。

(4)1,4-二(4-三氟甲氧基)苯磺酸酯)-9,10蒽醌(c04)的制备：

在搪玻璃反应罐中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5kg(2mol)，过量4-三氟甲氧基苯磺酰氯1.2kg，无水碳酸钾0.5kg，然后加入20l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂：(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率70％。

(5)1,4-二(4-氟苯磺酸酯)-9,10蒽醌(c05)的制备：

在搪玻璃反应罐中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5kg(2mol)，过量4-氟苯磺酰氯1.2kg，无水碳酸钾0.5kg，然后加入20l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率72％。

(6)1,4-二(4-溴苯磺酸酯)-9,10蒽醌(c06)的制备：

在搪玻璃反应罐中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5kg(2mol)，过量4-溴苯磺酰氯1.2kg，无水碳酸钾0.5kg，然后加入20l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率60％。

(7)1,4-二(4-甲氧基苯磺酸酯)-9,10蒽醌(c07)的制备：

在搪玻璃反应罐中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5kg(2mol)，过量4-甲氧基苯磺酰氯1.2kg，无水碳酸钾0.5kg，然后加入20l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂：(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率63％。

(8)1,4-二(2-(三氟甲氧基)苯磺酸酯基)-9,10蒽醌(c08)的制备：

在搪玻璃反应罐中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5kg(2mol)，过量2-三氟甲氧基苯磺酰氯1.2kg，无水碳酸钾0.5kg，然后加入20l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率65％。

(9)1,4-二(3-(三氟甲基)苯磺酸酯基)-9,10蒽醌(c09)的制备：

在搪玻璃反应罐中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5kg(2mol)，过量2-三氟甲基苯磺酰氯1.2kg，无水碳酸钾0.5kg，然后加入20l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率68％。

(10)1,4-二(2-氯-4-(三氟甲基)苯磺酸酯基)-9,10蒽醌(c10)的制备：

在搪玻璃反应罐中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5kg(2mol)，过量2-氯-4-三氟甲基苯磺酰氯1.2kg，无水碳酸钾0.5kg，然后加入20l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率57％。

(11)1,4-二(4-氯-3-(三氟甲基)苯磺酸酯基)-9,10蒽醌(c11)的制备：

在搪玻璃反应罐中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5kg(2mol)，过量4-氯-3-三氟甲基苯磺酰氯1.2kg，无水碳酸钾0.5kg，然后加入20l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率54％。

(12)1,4-二(5-氯-2,4二氟苯磺酸酯基)-9,10蒽醌(c12)的制备：

在搪玻璃反应罐中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5kg(2mol)，过量5-氯-2,4-二氟苯磺酰氯1.2kg，无水碳酸钾0.5kg，然后加入20l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂：(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率52％。

(13)1,4-二(5-氯-4-氟苯磺酸酯基)-9,10蒽醌(c13)的制备：

在搪玻璃反应罐中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5kg(2mol)，过量5-氯-4-氟苯磺酰氯1.1kg，无水碳酸钾0.5kg，然后加入20l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂：(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率48％。

(14)1,4-二(3-氯-2-氟苯磺酸酯基)-9,10蒽醌(c14)的制备：

在搪玻璃反应罐中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5kg(2mol)，过量4-氯-3-氟苯磺酰氯1.0kg，无水碳酸钾0.5kg，然后加入20l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率58％。

(15)1,4-二(4-溴-2-氟苯磺酸酯基)-9,10蒽醌(c15)的制备：

在搪玻璃反应罐中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5kg(2mol)，过量4-溴-2-氟苯磺酰氯1.2kg，无水碳酸钾0.5kg，然后加入20l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂：(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率51％。

(16)1,4-二(4-溴-2-氟苯磺酸酯基)-9,10蒽醌(c16)的制备：

在搪玻璃反应罐中依次加入1,4二羟基蒽醌0.5kg(2mol)，过量4-溴-3-甲基苯磺酰氯1.2kg，无水碳酸钾0.5kg，然后加入20l无水丙酮，反应于60℃的油浴下回流反应，tlc全程监测反应，反应毕，加入适量冰水淬灭反应，过滤得淡黄色粗产物，硅胶柱层析提纯，洗脱剂：(二氯甲烷：石油醚＝1:2)，得淡黄色目标化合物，收率44％。

三、磺酰酯基蒽醌类衍生物及确认

以实施例1为代表，采用实施例1制备的磺酰酯基蒽醌类衍生物进行核磁共振，结果如下所示：

(1)编号c1，化学名称为1,4-二(1,1'-联苯)-4-磺酸酯)-9,10蒽醌。

结构式为：

分子式为：c38h24o8s2,其理化性质为外观为淡黄色固体粉末，熔点256.4-256.7℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。核磁共振¹h谱、¹³c谱和高分辨质谱结构确认数据为：¹hnmr(600mhz,chloroform-d)δ8.09–8.03(m,4h),8.00(dd,j＝5.8,3.3hz,2h),7.78–7.70(m,4h),7.64(d,j＝9.0hz,4h),7.59–7.52(m,4h),7.53–7.43(m,6h)；¹³cnmr(151mhz,cdcl3)δ180.35,147.59,146.11,138.65,134.05,133.62,133.24,130.84,129.40,129.12,128.94,128.37,127.72,127.37,126.77；hrms(m/z):cacldforc38h24o8s2[m+na⁺]695.0913,found695.1817.

(2)编号c2，化学名称为1,4-二(2-萘磺酸酯)-9,10蒽醌。

结构式为：

分子式为：c34h20o8s2,其理化性质为外观为淡黄色固体粉末，熔点210.3-210.4℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。核磁共振¹h谱、¹³c谱和高分辨质谱结构确认数据为：¹hnmr(600mhz,chloroform-d)δ8.49(t,j＝1.2hz,2h),8.00–7.94(m,6h),7.90(dd,j＝8.1,1.1hz,2h),7.83–7.79(m,2h),7.70(ddd,j＝8.2,6.9,1.3hz,2h),7.63(ddd,j＝8.1,6.8,1.2hz,2h),7.60–7.55(m,2h),7.49(s,2h)；¹³cnmr(151mhz,cdcl3)δ180.30,146.15,135.60,133.87,133.08,132.10,131.80,130.87,130.62,129.82,129.55,128.47,128.00,127.96,126.56,123.09；hrms(m/z):cacldforc38h20o8s2[m+na⁺]643.0600,found643.1494.

(3)编号c3，化学名称为1,4-二(4-三氟甲基)苯磺酸酯)-9,10蒽醌。

结构式为：

分子式为：c28h14f6o8s2,其理化性质为外观为淡黄色固体粉末，熔点179.6-181.2℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。核磁共振¹h谱、¹³c谱、¹⁹f谱和高分辨质谱结构确认数据为：¹hnmr(600mhz,chloroform-d)δ8.23(d,j＝8.2hz,4h),8.03(dd,j＝5.7,3.3hz,2h),7.88(d,j＝8.3hz,4h),7.77(dd,j＝5.8,3.3hz,2h),7.68(s,2h)；¹³cnmr(151mhz,chloroform-d)δ180.17,145.75,138.96,136.12(q,j＝33.5hz),134.44,133.06,130.89,129.48,128.19,126.86,126.40(q,j＝3.7hz),123.82,122.01；¹⁹fnmr(565mhz,cdcl3)δ-63.35；hrms(m/z):cacldforc28h14f6o8s2[m+h⁺]657.4034,found657.4665.

(4)编号c4，化学名称为1,4-二(4-三氟甲氧基)苯磺酸酯)-9,10蒽醌。

结构式为：

分子式为：c28h14f6o10s2,其理化性质为外观为淡黄色固体粉末，熔点185.9-186.3℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。核磁共振¹h谱、¹³c谱、¹⁹f谱和高分辨质谱结构确认数据为：¹hnmr(600mhz,chloroform-d)δ8.17–8.13(m,4h),8.07(dd,j＝5.8,3.3hz,2h),7.81–7.75(m,2h),7.68(s,2h),7.43–7.40(m,4h)；¹³cnmr(151mhz,cdcl3)δ180.25,153.65,145.82,134.36,133.42,133.13,131.26,130.91,128.19,126.85,120.99,120.74,119.26；¹⁹fnmr(565mhz,cdcl3)δ-57.67；hrms(m/z):cacldforc28h14f6o10s2[m+na⁺]657.4034,found657.4665.

(5)编号c5，化学名称为1,4-二(4-氟苯磺酸酯)-9,10蒽醌。

结构式为：

分子式为：c26h14f2o8s2,其理化性质为外观为淡黄色固体粉末，熔点200.5-200.6℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。核磁共振¹h谱、¹³c谱、¹⁹f谱和高分辨质谱结构确认数据为：¹hnmr(600mhz,chloroform-d)δ8.21–8.00(m,6h),7.78(dd,j＝5.8,3.3hz,2h),7.63(s,2h),7.29–7.26(m,4h)；¹³cnmr(151mhz,chloroform-d)δ180.31,167.18,165.47,145.87,134.30,133.23,131.88(d,j＝9.9hz),131.32(d,j＝3.2hz),130.74,128.24,126.87,116.66(d,j＝22.9hz)；¹⁹fnmr(565mhz,cdcl3)δ-101.18；hrms(m/z):cacldforc28h14f6o10s2[m+na⁺]657.4034,found657.4665；hrms(m/z):cacldforc26h14f2o8s2[m+na⁺]579.0098,found579.0948.

(6)编号c6，化学名称为1,4-二(4-溴苯磺酸酯)-9,10蒽醌。

结构式为：

分子式为：c26h14br2o8s2,其理化性质为外观为淡黄色固体粉末，熔点205.5-205.7℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。核磁共振¹h谱、¹³c谱和高分辨质谱结构确认数据为：¹hnmr(600mhz,chloroform-d)δ8.05(dd,j＝5.7,3.3hz,2h),7.92–7.89(m,4h),7.78(dd,j＝5.8,3.2hz,2h),7.76–7.71(m,4h),7.62(s,2h)；¹³cnmr(151mhz,cdcl3)δ180.27,145.85,134.34,134.29,133.17,132.62,130.77,130.30,130.26,128.24,126.87；hrms(m/z):cacldforc26h14br2o8s2[m+na⁺]700.8476,found700.8948.

(7)编号c7，化学名称为1,4-二(4-甲氧基苯磺酸酯)-9,10蒽醌。

结构式为：

分子式为：c28h10o10s2,其理化性质为外观为淡黄色固体粉末，熔点213.5-214.0℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。核磁共振¹h谱、¹³c谱和高分辨质谱结构确认数据为：¹hnmr(600mhz,chloroform-d)δ8.06(dd,j＝5.7,3.3hz,2h),7.93–7.90(m,4h),7.75(dd,j＝5.8,3.2hz,2h),7.56(s,2h),6.99(d,j＝9.0hz,4h),3.86(s,6h)；¹³cnmr(151mhz,cdcl3)δ164.44,146.12,133.96,133.38,131.23,130.65,128.35,126.80,126.36,114.38,55.73；hrms(m/z):cacldforc28h20o10s2[m+na⁺]603.0498,found603.0971.

(8)编号c8，化学名称为1,4-二(2-(三氟甲氧基)苯磺酸酯基)-9,10蒽醌。

结构式为：

分子式为：c28h14f6o10s2,其理化性质为外观为淡黄色固体粉末，熔点187.5-188.2℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。核磁共振¹h谱、¹³c谱、¹⁹f谱和高分辨质谱结构确认数据为：¹hnmr(600mhz,chloroform-d)δ8.14–8.04(m,4h),7.83–7.72(m,4h),7.56–7.47(m,4h),7.45(s,2h)；¹³cnmr(151mhz,cdcl3)δ180.22,146.89,146.88,146.13,134.21,133.27,131.85,130.32,128.80,128.12,126.90,126.68,120.70(d,j＝1.51hz),120.12(s,j＝261.23hz)；¹⁹fnmr(565mhz,cdcl3)δ-56.39；hrms(m/z):cacldforc28h14f6o10s2[m+na⁺]710.9933,found711.0322.

(9)编号c9，化学名称为1,4-二(3-(三氟甲基)苯磺酸酯基)-9,10蒽醌。

结构式为：

分子式为：c28h14f6o8s2,其理化性质为外观为淡黄色固体粉末，熔点173.7-173.9℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。核磁共振¹h谱、¹³c谱、¹⁹f谱和高分辨质谱结构确认数据为：¹hnmr(600mhz,chloroform-d)δ8.42–8.35(m,2h),8.29(m,j＝8.0,1.4hz,2h),8.06(dd,j＝5.8,3.3hz,2h),8.01–7.95(m,2h),7.81–7.74(m,4h),7.69(s,2h)；¹³cnmr(151mhz,cdcl3)δ180.07,145.79,134.42,133.04,132.04(q,j＝34.73hz)131.27(q,j＝3.02hz),130.88,130.05,128.13,126.17(q,j＝4.53hz),122.90(q,j＝273.31hz)；¹⁹fnmr(565mhz,cdcl3)δ-62.93；hrms(m/z):cacldforc28h14f6o10s2[m+na⁺]679.0034,found679.0407.

(10)编号c10，化学名称为1,4-二(2-氯-4-(三氟甲基)苯磺酸酯基)-9,10蒽醌。

结构式为：

分子式为：c28h12cl2f6o8s2,其理化性质为外观为淡黄色固体粉末，熔点175.2-175.5℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。核磁共振¹h谱、¹³c谱、¹⁹f谱和高分辨质谱结构确认数据为：¹hnmr(600mhz,chloroform-d)δ8.26–8.21(m,2h),8.07–8.03(m,2h),7.92(d,j＝1.7hz,2h),7.80–7.73(m,4h),7.49(s,2h)；¹³cnmr(151mhz,cdcl3)δ180.09,145.97,138.06,136.93(q,j＝33.22hz),134.53,134.49,133.09,132.50,130.49,129.41(q,j＝3.02hz),128.19,126.97,124.20(q,j＝3.02hz),124.18.122.25(q,j＝274.37hz)；¹⁹fnmr(565mhz,cdcl3)δ-63.42；hrms(m/z):cacldforc28h12cl2f6o8s2[m+na⁺]746.9255,found746.9492.

(11)编号c11，化学名称为1,4-二(4-氯-3-(三氟甲基)苯磺酸酯基)-9,10蒽醌。

结构式为：

分子式为：c28h12cl2f6o8s2,其理化性质为外观为淡黄色固体粉末，熔点168.4-168.6℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。核磁共振¹h谱、¹³c谱、¹⁹f谱和高分辨质谱结构确认数据为：¹hnmr(600mhz,chloroform-d)δ8.46(d,j＝2.2hz,2h),8.22(dd,j＝8.4,2.3hz,2h),8.10–8.02(m,2h),7.81–7.76(m,6h)；¹³cnmr(151mhz,cdcl3)δ180.09,145.62,139.67,134.59,134.45,133.00,132.98,132.60,131.10,129.83(q,j＝31.71hz),128.53(q,j＝4.53hz),128.05,126.89.121.77(q,j＝274.82hz)；¹⁹fnmr(565mhz,cdcl3)δ-63.13；hrms(m/z):cacldforc28h12cl2f6o8s2[m+na⁺]746.9255,found746.9548.

(12)编号c12，化学名称为1,4-二(5-氯-2,4二氟苯磺酸酯基)-9,10蒽醌。

结构式为：

分子式为：c26h10cl2f4o8s2,其理化性质为外观为淡黄色固体粉末，熔点168.4-168.6℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。核磁共振¹h谱、¹³c谱、¹⁹f谱和高分辨质谱结构确认数据为：¹hnmr(600mhz,chloroform-d)δ8.13–8.01(m,4h),7.79(dd,j＝5.8,3.3hz,2h),7.67(s,2h),7.16(t,j＝8.6hz,2h)；¹³cnmr(151mhz,cdcl3)δ180.13,163.13(d,j＝11.5hz),161.39(d,j＝11.6hz),159.61(d,j＝11.6hz),157.86(d,j＝11.6hz),145.87,134.51,133.11,132.73,130.86,127.76,126.93,121.70(dd,j＝15.2,4.2hz),117.96(dd,j＝18.0,4.2hz),107.27(t,j＝25.8hz)；¹⁹fnmr(565mhz,cdcl3)δ-97.74,-102.46；hrms(m/z):cacldforc26h10cl2f4o8s2[m+na⁺]682.9130,found682.9326.

(13)编号c13，化学名称为1,4-二(5-氯-4-氟苯磺酸酯基)-9,10蒽醌。

结构式为：

分子式为：c26h12cl2f2o8s2,其理化性质为外观为淡黄色固体粉末，熔点178.0-178.3℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。核磁共振¹h谱、¹³c谱、¹⁹f谱和高分辨质谱结构确认数据为：¹hnmr(600mhz,chloroform-d)δ8.19(dd,j＝6.5,2.3hz,2h),8.09(dd,j＝5.8,3.3hz,2h),8.00(ddd,j＝8.7,4.3,2.3hz,2h),7.84–7.77(m,2h),7.68(s,2h),7.37(t,j＝8.4hz,2h)；hrms(m/z):cacldforc26h12cl2f2o8s2[m+na⁺]646.9319,found646.9579.

(14)编号c14，化学名称为1,4-二(3-氯-2-氟苯磺酸酯基)-9,10蒽醌。

结构式为：

分子式为：c26h12cl2f2o8s2,其理化性质为外观为淡黄色固体粉末，熔点180.1-180.3℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。核磁共振¹h谱、¹³c谱、¹⁹f谱和高分辨质谱结构确认数据为：¹hnmr(600mhz,chloroform-d)δ8.06(dd,j＝5.8,3.3hz,2h),7.85(m,j＝7.7,5.8,1.7hz,2h),7.79–7.74(m,4h),7.59(s,2h),7.31(td,j＝8.0,1.0hz,2h)；¹³cnmr(151mhz,cdcl3)δ180.17,156.23,154.49,145.99,137.25,134.36,133.14,130.73,129.33,127.97,126.92,125.94(d,j＝13.6hz),124.81(d,j＝4.9hz),123.64(d,j＝17.6hz)；¹⁹fnmr(565mhz,cdcl3)δ-107.16；hrms(m/z):cacldforc26h12cl2f2o8s2[m+na⁺]646.9319,found646.9579.

(15)编号c15，化学名称为1,4-二(4-溴-2-氟苯磺酸酯基)-9,10蒽醌。

结构式为：

分子式为：c26h12br2f2o8s2,其理化性质为外观为淡黄色固体粉末，熔点188.4-188.6℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。核磁共振¹h谱、¹³c谱、¹⁹f谱和高分辨质谱结构确认数据为：¹hnmr(600mhz,chloroform-d)δ8.07–8.02(m,2h),7.82(dd,j＝8.4,7.2hz,2h),7.79–7.75(m,2h),7.60(s,2h),7.50(ddd,j＝12.3,8.6,1.8hz,4h)；¹³cnmr(151mhz,cdcl3)δ180.18,159.22(d,j＝265.7hz),145.94,134.38,133.16,132.02,130.98(d,j＝9.0hz),130.74,128.17(d,j＝3.8hz),127.92,126.89,123.46(d,j＝13.7hz),121.33(d,j＝23.8hz)；¹⁹fnmr(565mhz,cdcl3)δ-103.33；hrms(m/z):cacldforc26h12br2f2o8s2[m+na⁺]736.8288,found736.8542.

(16)编号c16，化学名称为1,4-二(4-溴-3-甲基苯磺酸酯基)-9,10蒽醌。

结构式为：

分子式为：c28h18br2o8s2,其理化性质为外观为淡黄色固体粉末，熔点180.1-180.3℃，无味，可溶于二甲基亚砜，不溶于水、甲醇、乙醇、氯仿，和石油醚，微溶于甲苯和乙酸乙酯。核磁共振¹h谱、¹³c谱和高分辨质谱结构确认数据为：¹hnmr(600mhz,chloroform-d)δ8.02(dd,j＝5.8,3.3hz,2h),7.85(d,j＝2.3hz,2h),7.78(dd,j＝5.8,3.2hz,2h),7.74(d,j＝8.3hz,2h),7.70–7.65(m,2h),7.59(s,2h),2.46(s,6h)；¹³cnmr(151mhz,cdcl3)δ180.24,145.91,139.93,134.28,134.20,133.36,133.16,132.64,130.79,130.49,128.34,127.34,126.80,23.06；hrms(m/z):cacldforc26h12br2f2o8s2[m+na⁺]728.8789,found728.8994.

采用实施例2和实施例3制备的磺酰酯基蒽醌类衍生物进行核磁共振，亦可取得同样的效果。

四、磺酰酯基蒽醌类衍生物的体外抗肿瘤活性试验与对正常细胞抑制试验

以实施例1为代表，采用实施例1制备的磺酰酯基蒽醌类衍生物进行体外抗肿瘤活性试验与对正常细胞抑制试验，结果如下所示：

(1)实验材料准备

细胞：宫颈癌细胞hela、乳腺癌细胞mcf-7、肺癌细胞a549以及鼻咽癌细胞cne2、正常肝组织细胞l02均由广西医科大学药学院生化药理实验室提供。

药品：rpmi-1640培养基、胰蛋白酶-edta、胎牛血清(fbs)、新生牛血清(nbs)、双抗试剂购于美国gibco公司；美法仑购自南京制药厂有限公司，二甲基亚砜、四甲基偶氮唑盐(mtt)及其他试剂均购于sigma公司。

(2)实验方法-细胞毒性实验

所有药物均溶解于二甲基亚砜(dmso)中，并配置成100mm的储存液。实验时，用培养基将药物稀释成所需的浓度。对于细胞毒性实验，将细胞按3800个/孔的密度接种在96孔板中，每孔100微升细胞悬液。18小时后，戴细胞彻底贴壁，小心吸走培养基，加入不同药物浓度的培养基并将细胞置于细胞培养箱中培养44小时，然后加入阿尔马兰试剂继续孵育3小时。3小时后通过spectramaxm5酶标仪测定570nm及600nm波长处吸光度值，并予以计算各孔活细胞数量。实验重复3次，每次3个复孔。

(3)细胞存活率计算公式

细胞存活率(％)＝药物组平均od值/对照组平均od值x100％

(4)实验结果

通过alamarblue法测定了磺酰酯基蒽醌类衍生物对宫颈癌细胞hela、乳腺癌细胞mcf-7、肺癌细胞a549以及鼻咽癌细胞cne2的抑制活性，并计算出了ic50值。磺酰酯基蒽醌类衍生物显示出了较好的抗肿瘤增殖活性，且对正常肝细胞l02的毒性非常低。实验结果见表3所示。

表3磺酰酯基蒽醌类衍生物对肿瘤细胞的半数抑制浓度

a:重复实验三次

采用实施例2和实施例3制备的磺酰酯基蒽醌类衍生物进行体外抗肿瘤活性试验与对正常细胞抑制试验，亦可取得同样的效果。