Bcl-2抑制剂的制作方法

文档序号:24129266发布日期:2021-03-02 16:50阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种式(i)的化合物或其药学上可接受的盐,或其立体异构体,其中l1和l2各自独立地是直接键,并且l4是-c(o)nr
g
so
2-,其中r
g
是氢和c
1-6
烷基;l3是直接键、-(cr
a
r
b
)
t-、-(cr
a
r
b
)
t-1-(cr
c
=cr
d
)-(cr
a
r
b
)
v-1-、-(cr
a
r
b
)
t-1-(c≡c)-(cr
a
r
b
)
v-1-、-o-、-s-、-s(o)-、-so
2-、-c(o)-、c(o)o-、-oc(o)-、-nr
a-、-c(o)nr
a-、-nr
a
c(o)-、-nr
a
c(o)o-、-nr
a
c(o)nr
b-、-so2nr
a-、-nr
a
so
2-、-nr
a
s(o)2nr
b-、-nr
a
s(o)nr
b-、-c(o)nr
a
so
2-、-c(o)nr
a
so-或-c(=nr
a
)nr
b-,其中t和v在每次出现时独立地是1至7的数字,并且-(cr
a
r
b
)
t-、-(cr
a
r
b
)
t-1-(cr
c
=cr
d
)-(cr
a
r
b
)
v-1-、-(cr
a
r
b
)
t-1-(c≡c)-(cr
a
r
b
)
v-1-中的一个或两个cr
a
r
b
部分未被替代或被一个或多个选自o、s、so、so2、c(o)和nr
a
的部分替代;环a是环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂环基或杂芳基,它们各自任选地被1至4个取代基r2取代;r2在每次出现时独立地选自氢、卤素或任选地被卤素取代的-c
1-8
烷基;环b是杂环基或杂芳基,它们各自任选地被1至4个取代基r1取代;r1在每次出现时独立地选自氢、卤素、-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代基、-cn、-no2、-or
1a
、-so2r
1a
、-cor
1a
、-co2r
1a
、-conr
1a
r
1b
、-c(=nr
1a
)nr
1b
r
1c
、-nr
1a
r
1b
、-nr
1a
cor
1b
、-nr
1a
conr
1b
r
1c
、-nr
1a
co2r
1b
、-nr
1a
sonr
1b
r
1c
、-nr
1a
so2nr
1b
r
1c
或-nr
1a
so2r
1b
;其中所述-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选地被1至4个取代基r
1d
取代,r
1a
、r
1b
和r
1c
各自独立地是氢、-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基,所述-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被卤素、羟基或-c
1-8
烷氧基取代;r
1d
在每次出现时独立地是卤素、-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代基、-cn、-no2、-or
ba
、-so2r
ba
、-cor
ba
、-co2r
ba
、-conr
ba
r
bb
、-c(=nr
ba
)nr
bb
r
bc
、-nr
ba
r
bb
、-nr
ba
cor
bb
、-nr
ba
conr
bb
r
bc
、-nr
ba
co2r
bb
、-nr
ba
sonr
bb
r
bc
、-nr
ba
so2nr
bb
r
bc
或-nr
ba
so2r
bb
;其中所述c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选地被1至4个取代基r
bd
取代;
r
ba
、r
bb
和r
bc
各自独立地是氢、-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,所述-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被卤素、羟基、-nh2或-n(c
1-6
烷基)2、-c
1-8
烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代;r
bd
在每次出现时独立地是氢、卤素、氧代基、-cn、-no2、-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基,所述-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被卤素、羟基、-c
1-8
烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代;r3是氢、卤素、c
1-8
烷基、c
2-8
烯基、c
2-8
炔基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基,所述c
1-8
烷基、c
2-8
烯基、c
2-8
炔基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基中的每个任选地被1至4个取代基r
3a
取代;r
3a
在每次出现时独立地选自卤素、氰基、-no2、-or
3b
、-sr
3b
、-nr
3b
r
3c
、-cor
3b
、-so2r
3b
、-c(=o)or
3b
、-c(=o)nr
3b
r
3c
、-c(=nr
3b
)nr
3c
r
3d
、-n(r
3b
)c(=o)r
3c
、-n(r
3b
)c(=o)or
3c
、-n(r
3b
)c(o)nr
3c
r
3d
、-n(r
3b
)s(o)nr
3c
r
3d
、-n(r
3b
)s(o)2nr
3c
r
3d
、-nr
3b
so2r
3c
、-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基;r
3b
、r
3c
和r
3d
独立地是氢、-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基,所述-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被卤素、羟基或-c
1-8
烷氧基取代;r4是-no2;m是1-4的整数;r5是-l
5-cyc,其中l5是直接键、-(cr
a
r
b
)
t-、-(cr
a
r
b
)
t-1-(cr
c
=cr
d
)-(cr
a
r
b
)
v-1-、-(cr
a
r
b
)
t-1-(c≡c)-(cr
a
r
b
)
v-1-、-o-、-s-、-s(o)-、-so
2-、-c(o)-、c(o)o-、-oc(o)-、-nr
a-、-c(o)nr
a-、-nr
a
c(o)-、-nr
a
c(o)o-、-nr
a
c(o)nr
b-、-so2nr
a-、-nr
a
so
2-、-nr
a
s(o)2nr
b-、-nr
a
s(o)nr
b-、-c(o)nr
a
so
2-、-c(o)nr
a
so-或-c(=nr
a
)nr
b-,其中t和v在每次出现时独立地是1至7的数字,并且-(cr
a
r
b
)
t-、-(cr
a
r
b
)
t-1-(cr
c
=cr
d
)-(cr
a
r
b
)
v-1-、-(cr
a
r
b
)
t-1-(c≡c)-(cr
a
r
b
)
v-1-中的一个或两个cr
a
r
b
部分未被替代或被一个或多个选自o、s、so、so2、c(o)和nr
a
的部分替代;cyc是环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,它们各自任选地被一个或两个取代基r
5a
取代;r
5a
在每次出现时独立地选自氢、卤素、氰基、氧代基、-no2、-or
5b
、-sr
5b
、-nr
5b
r
5c
、-cor
5b
、-so2r
5b
、-c(=o)or
5b
、-c(=o)nr
5b
r
5c
、-c(=nr
5b
)nr
5c
r
5d
、-n(r
5b
)c(=o)r
5c
、-n(r
5b
)c(=o)or
5c
、-n(r
5b
)c(o)nr
5c
r
5d
、-n(r
5b
)s(o)nr
5c
r
5d
、-n(r
5b
)s(o)2nr
5c
r
5d
、-nr
5b
so2r
5c
、-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,所述-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被一个或两个取代基r
5e
取代;其中r
5b
、r
5c
和r
5d
各自独立地是氢、-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基,所述-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、c
2-8
炔基、-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被一个或两个取代基r
5e
取代;r
5e
在每次出现时独立地选自氢、卤素、氰基、氧代基、-no2、-or
5f
、-sr
5f
、-nr
5f
r
5g
、-cor
5f
、-so2r
5f
、-c(=o)or
5f
、-c(=o)nr
5f
r
5g
、-c(=nr
5f
)nr
5g
r
5h
、-n(r
5f
)c(=o)r
5g
、-n(r
5f
)c(=o)or
5g
、-n(r
5f
)c(o)nr
5g
r
5h
、-n(r
5f
)s(o)nr
5g
r
5h
、-n(r
5f
)s(o)2nr
5g
r
5h
、-nr
5f
so2r
5g
、-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基;r
5f
、r
5g
和r
5h
各自独立地是氢、-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基或
杂芳基;或在苯环上的两个相邻r5与所述苯环一起形成苯并环,所述环任选地被卤素、氧代基、氰基、-no2、-or
5i
、-sr
5i
、-nr
5i
r
5j
、-cor
5i
、-so2r
5i
、-c(=o)or
5i
、-c(=o)nr
5i
r
5j
、-c(=nr
5i
)nr
5j
r
5k
、-n(r
5i
)c(=o)r
5j
、-n(r
5i
)c(=o)or
5j
、-n(r
5i
)c(o)nr
5j
r
5k
、-n(r
5i
)s(o)nr
5j
r
5k
、-n(r
5i
)s(o)2nr
5j
r
5k
、-nr
5i
so2r
5k
、-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代;r
5i
、r
5j
和r
5k
独立地是氢、-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基,所述-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每个任选地被卤素、羟基或-c
1-8
烷氧基取代;r
a
、r
b
、r
c
和r
d
在每次出现时独立地是氢、-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,所述-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地被-cn、卤素、-no2、-nr
e
r
f
、氧代基、-or
e
或-sr
e
取代;并且其中r
e
和r
f
各自独立地是氢、c
1-8
烷基、c
1-8
烷氧基-c
1-8
烷基-、c
2-8
烯基、c
2-8
炔基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基。2.权利要求1的化合物,其中r
a
、r
b
、r
c
和r
d
在每次出现时独立地是氢或c
1-6
烷基,优选氢或甲基。3.权利要求1的化合物,其中l3是直接键、-(cr
a
r
b
)
t-、-o-、-s-、-s(o)-、-so
2-、-c(o)-、c(o)o-、-oc(o)-或-nr
a-,其中r
a
、r
b
和t是如对式(i)所定义的,优选地,r
a
和r
b
独立地是氢或c
1-6
烷基,并且t是1或2。4.权利要求3的化合物,其中l3是-o-、-ch
2-、-nr
a-、直接键或-c(o)-。5.权利要求3的化合物,其中l3是-o-。6.权利要求1的化合物,其中r3是任选地被一个或两个如对式(i)所定义的取代基r
3a
取代的杂芳基。7.权利要求6的化合物,其中r3是任选地被选自卤素、-c
1-8
烷基或-nr
3b
r
3c
的一个或两个取代基r
3a
取代的杂芳基,其中r
3b
和r
3c
独立地是氢或-c
1-8
烷基。8.权利要求6的化合物,其中r3是任选地被选自卤素、-c
1-8
烷基或-nr
3b
r
3c
的一个或两个取代基r
3a
取代的5至7元含氮单环杂芳基,其中r
3b
和r
3c
独立地是氢或-c
1-8
烷基。9.权利要求6的化合物,其中r3是四唑基、三唑基、吡唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基,它们各自任选地被选自卤素、-c
1-8
烷基或-nr
3b
r
3c
的一个或两个取代基r
3a
取代,其中r
3b
和r
3c
独立地是氢或-c
1-8
烷基。10.权利要求6的化合物,其中r3是包含1个或2个或3个氮原子的8至12元二环杂芳基。11.权利要求10的化合物,其中r3是吲哚基、吡咯并吡啶基或吡唑并吡啶基,它们各自任选地被选自卤素、-c
1-8
烷基或-nr
3b
r
3c
的一个或两个取代基r
3a
取代,其中r
3b
和r
3c
独立地是氢或-c
1-8
烷基。12.权利要求11的化合物,其中r3是吲哚-4-基、吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基、吡唑并[4,3-b]吡啶-1-基。13.权利要求6的化合物,其中r3是包含1或2或3或4或5个氮原子的11至14元三环杂芳基,其任选地被选自卤素、-c
1-8
烷基或-nr
3b
r
3c
的一个或两个取代基r
3a
取代,其中r
3b
和r
3c
独立地是氢或-c
1-8
烷基。
14.权利要求1的化合物,其中l3是-o-,并且r3是吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基。15.权利要求1的化合物,其中l4是-c(o)nr
a
so
2-,其中r
a
是氢和c
1-6
烷基,优选是氢。16.权利要求1的化合物,其中环a是环烷基、环烯基、芳基、杂环基或杂芳基,它们各自任选地被1至4个取代基r2取代。17.权利要求16的化合物,其中r2是氢、卤素(如f、cl或br)或任选地被卤素(如f、cl或br)取代的c
1-6
烷基(如甲基)。18.权利要求16的化合物,其中环a是苯环,其为1,2-亚苯基、1,3-亚苯基或1,4-亚苯基。19.权利要求16的化合物,其中环a是环烷基环,其为c
3-8
环烷基。20.权利要求19的化合物,其中a选自环丁基、环戊基、环己基或环庚基。21.权利要求20的化合物,其中环a是1,2-亚环丁基、1,3-亚环丁基、1,2-亚环戊基、1,3-亚环戊基、1,2-亚环己基、1,3-亚环己基、1,4-亚环己基、1,2-亚环庚基、1,3-亚环庚基或1,4-亚环庚基。22.权利要求16的化合物,其中环a是c
3-8
环烯基,优选环己烯基,更优选环己-3-烯基或环己-2-烯基。23.权利要求16的化合物,其中环a是包含一个或二个或三个或四个选自氮、氧和硫的杂原子的单环5或6元杂芳基,或8至12元二环杂芳基环。24.权利要求16的化合物,其中环a是杂环基,其选自a)包含一个或两个选自氮或氧或硫的杂原子作为环成员的单环4至9元杂环基;b)包含一个或两个选自氮、硫和氧的杂原子作为环成员的5至12元螺杂环基;c)包含一个或两个选自氮、硫和氧的杂原子作为环成员的5至12元稠合杂环基;和d)包含一个或两个选自氮、硫和氧的杂原子作为环成员的5至12元桥接杂环基。25.权利要求24的化合物,其中环a是杂环,其为哌啶、吡咯烷和氮杂环丁烷;7-氮杂螺[3.5]壬烷、2-氮杂螺[3.5]壬烷、8-氮杂双环[3.2.1]辛烷;四氢噻吩并吡啶(如4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-c]吡啶)、四氢吡咯并吡嗪(如1,2,3,4-四氢吡咯并[1,2-a]吡嗪)、四氢吡咯并吡嗪(如1,2,3,4-四氢吡咯并[1,2-a]吡嗪)、六氢中氮茚(如1,2,3,5,8,8a-六氢中氮茚)、二氢吡咯并噻唑(如5,6-二氢-4h-吡咯并[3,4-d]噻唑)或异吲哚啉;或环a是包含一个或两个选自氮、硫和氧的杂原子作为环成员的5至12元螺杂环基;优选地环a是包含一个或两个氮或氧作为环成员的4元/4元、3元/5元、4元/5元、4元/6元、5元/5元或5元/6元单螺杂环基;更优选地环a是(7-氮杂螺[3.5]壬烷-2,7-二基)、(2-氮杂螺[3.5]壬烷-2,7-二基)、(3-氮杂螺[5.5]十一烷-3,9-二基)、(2-氮杂螺[3.3]庚烷-2,6-二基)、
(8-氮杂螺[4.5]癸烷-2,8-二基)或(2-氮杂螺[4.5]癸烷-2,8-二基),其中*1指代附接到l1的位置,并且**2指代附接到l2的位置。26.权利要求20的化合物,其中环a选自:26.权利要求20的化合物,其中环a选自:(7-氮杂螺[3.5]壬烷-2,7-二基)、(2-氮杂螺[3.5]壬烷-2,7-二基)、(8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3,8-二基)、 (3-氮杂螺[5.5]十一烷-3,9-二基)、(2-氮杂螺[3.3]庚烷-2,6-二基)、(8-氮杂螺[4.5]癸烷-2,8-二基)、(2-氮杂螺[4.5]癸烷-2,8-二基)、
其中*1指代附接到l1的位置,并且**2指代附接到l2的位置。27.权利要求20的化合物,其中环a是27.权利要求20的化合物,其中环a是其中*1指代附接到l1的位置,并且**2指代附接到l2的位置。28.权利要求1的化合物,其中环b是杂环基,其各自任选地被1至4个取代基r1取代;r1选自卤素、-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、环烷基、芳基、杂芳基、氧代基、-cn或-or
1a
;其中所述-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、芳基或杂芳基各自独立地任选地被1至4个取代基r
1d
取代,r
1a
是氢或-c
1-8
烷基,所述-c
1-8
烷基任选地被氢、羟基或-c
1-8
烷氧基取代;r
1d
在每次出现时独立地是卤素、-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-cn、-or
ba
、-so2r
ba
、-conr
ba
r
bb
、-nr
ba
r
bb
、-nr
ba
cor
bb
或-nr
ba
so2r
bb
;其中所述-c
1-8
烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选地被1至4个取代基r
bd
取代;r
ba
和r
bb
各自独立地是氢、-c
1-8
烷基、环烷基或芳基,所述-c
1-8
烷基、环烷基或芳基中的每个任选地被卤素、羟基、-c
1-8
烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代;r
bd
在每次出现时独立地是氢、卤素、-cn、-c
1-8
烷基、-c
2-8
炔基、环烷基或芳基,所述-c
1-8
烷基、-c
2-8
炔基或芳基中的每个任选地被卤素、羟基、-c
1-8
烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代。29.权利要求1的化合物,其中环b是杂环基,其为单环4至9元杂环基、5至20元螺杂环基、5至20元稠合杂环基、或5至20元桥接杂环基,它们各自任选地被1至4个取代基r1取代。30.权利要求29的化合物,其中所述单环杂环基是包含一个或多个选自nh、o、s、so或so2杂原子的杂原子作为环成员的单环4至9元杂环基。31.权利要求29的化合物,其中所述单环杂环基是包含一个氮原子作为环成员的单环4至9元杂环基。32.权利要求30的化合物,其中所述包含一个氮原子作为环成员的单环4至9元杂环基是c-连接的或n-连接的。
33.权利要求30的化合物,其中所述包含一个氮原子作为环成员的单环4至9元杂环基是饱和的。34.权利要求33的化合物,其中所述饱和杂环基是n-连接的饱和杂环基。35.权利要求34的化合物,其中所述饱和杂环基是氮丙啶-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、氮杂环庚烷-1-基或氮杂环辛烷-1-基。36.权利要求33的化合物,其中所述饱和杂环基是c-连接的饱和杂环基。37.权利要求33的化合物,其中所述饱和杂环基是氮丙啶-2-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、氮杂环庚烷-2-基、氮杂环庚烷-3-基、氮杂环庚烷-4-基、氮杂环辛烷-2-基、氮杂环辛烷-3-基、氮杂环辛烷-4-基或氮杂环辛烷-5-基。38.权利要求30的化合物,其中所述包含一个氮原子作为环成员的单环4至9元杂环基是不饱和的。39.权利要求38的化合物,其中所述包含一个氮原子作为环成员的单环4至9元杂环基包含一个碳-碳双键。40.权利要求38的化合物,其中所述包含一个氮原子作为环成员的单环4至9元杂环基是二氢吡咯,如2,3-二氢-1h-吡咯和2,5-二氢-1h-吡咯,或四氢吡啶基团。41.权利要求29的化合物,其中所述单环杂环基是包含一个氮原子和一个另外的选自nh、o、s、so或so2杂原子的杂原子作为环成员的单环4至9元杂环基。42.权利要求41的化合物,其中所述包含一个氮原子和一个另外的选自nh、o、s、so或so2杂原子的杂原子作为环成员的单环4至9元杂环基是c-连接的或n-连接的。43.权利要求41的化合物,其中所述单环杂环基是饱和的。44.权利要求41的化合物,其中所述饱和单环杂环基是n-连接的或c-连接的。45.权利要求29的化合物,其中环b是被1至4个取代基r1取代的吡咯烷-1-基。46.权利要求45的化合物,其中r1是苯基。47.权利要求29的化合物,其中环b是氮丙啶-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、哌啶-1-基、氮杂环庚烷-1-基或氮杂环辛烷-1-基,优选是吡咯烷-1-基,所述吡咯烷-1-基在2位上被苯基取代并且进一步任选地在吡咯烷基环上被1个或2个或3个取代基r1取代,并且所述在2位上的苯基任选地被如对式(i)所定义的r
1d
取代。48.权利要求47的化合物,其中r1选自卤素、-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、环烷基、芳基、杂芳基、氧代基、-cn或-or
1a
;其中所述-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、环烷基、芳基或杂芳基任选地被1至4个取代基r
1d
取代,其中r
1a
是氢或c
1-8
烷基,优选甲基,并且r
1d
是卤素或-or
ba
,其中r
ba
是氢或-c
1-8
烷基。49.权利要求48的化合物,其中r1是杂芳基,优选呋喃基,更优选呋喃-3
-ꢀ
基。50.权利要求47的化合物,其中r
1d
是卤素、-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-cn、-or
ba
、-so2r
ba
、-conr
ba
r
bb
、-no2、-nr
ba
r
bb
、-nr
ba
cor
bb
或-nr
ba
so2r
bb
;其中所述-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选地被1至4个如对式(i)所定义的取代基r
bd
取代,优选被1个或2个如对式(i)所定义的取代基r
bd
取代。51.权利要求48的化合物,其中r
1d
是-c
1-8
烷基,其进一步任选地被1至4个取代基r
bd

代,所述取代基r
bd
是卤素、苯基或环烷基(如c
3-8
环烷基,优选环丙基)。52.权利要求51的化合物,其中r
1d
是选自甲基、乙基、异丙基、丙基、叔丁基和异丁基的-c
1-8
烷基,任选地被r
bd
取代。53.权利要求50的化合物,其中r
1d
是环烷基,其进一步任选地被1至4个取代基r
bd
取代,所述取代基r
bd
是卤素、氰基、c
2-8
炔基(优选乙炔基)或任选地被卤素取代的c
1-8
烷基(优选cf3)。54.权利要求50的化合物,其中r
1d
是选自环丙基、环丁基、环戊基或环己基的c
3-8
环烷基,任选地被r
bd
取代。55.权利要求50的化合物,其中r
1d
是-c
2-8
烯基,其为丙-1-烯-2-基。56.权利要求50的化合物,其中r
1d
是-c
2-8
炔基,其为乙炔基。57.权利要求50的化合物,其中在定义-or
ba
作为r
1d
时,r
ba
是氢、c
1-8
烷基(选自甲基、乙基、丙基和异丙基)、c
3-8
环烷基(优选环丙基或环己基)、芳基(优选苯基),其中c
1-8
烷基、c
3-8
环烷基和芳基各自独立地被卤素、杂环基(优选单环4至9元杂环基,更优选吗啉代基)、羟基或-c
1-8
烷氧基(优选甲氧基)取代。58.权利要求50的化合物,其中r
1d
是作为苯基的芳基。59.权利要求50的化合物,其中r
1d
是杂环,其为包含一个或两个选自氮或氧或硫的杂原子作为环成员的单环4至9元杂环基,优选为包含一个氧原子作为环成员的单环4至6元杂环基、或包含一个或两个氮原子作为环成员的单环6元杂环基。60.权利要求50的化合物,其中r
1d
是杂芳基,优选噻吩基或呋喃基。61.权利要求29的化合物,其中环b是被萘基取代、优选在2位上被萘基取代的吡咯烷-1-基。62.权利要求29的化合物,其中环b是被杂芳基取代、优选在2位上被杂芳基取代的吡咯烷-1-基。63.权利要求62的化合物,其中所述杂芳基是包含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元杂芳基。64.权利要求62的化合物,其中所述杂芳基是吡啶基、呋喃基、噻吩基或吡唑基团。65.权利要求62的化合物,其中所述杂芳基任选地被卤素或c
3-8
环烷基(优选环丙基)取代。66.权利要求29的化合物,其中环b是被-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基或-c
2-8
炔基取代、优选在2位上被-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基或-c
2-8
炔基取代的吡咯烷-1-基,所述-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基或-c
2-8
炔基中的每个未被取代或被苯基取代,所述苯基任选地被卤素或c
3-8
环烷基(优选环丙基)取代。67.权利要求66的化合物,其中环b是被甲基、乙烯基或乙炔基取代的吡咯烷-1-基,所述甲基、乙烯基或乙炔基各自任选地被如上所述任选经取代的苯基取代。68.权利要求66的化合物,其中环b是任选地被1至4个如对式(i)所定义的取代基r1取代的吡咯烷-1-基。69.权利要求1或29的化合物,其中选自:
70.权利要求1的化合物,其中环b是2-取代的吡咯烷-1-基基团,l1是直接键,l2是直接键,环a是包含一个或两个选自氮、硫和氧的杂原子作为环成员的1,4-亚苯基环或5至12元螺杂环基;优选地环a是包含一个或两个氮或氧作为环成员的4元/4元、3元/5元、4元/5元、4元/6元、5元/5元或5元/6元单螺杂环基;更优选地环a是(7-氮杂螺[3.5]壬烷-2,7-二基)、(2-氮杂螺[3.5]壬烷-2,7-二基)、(3-氮杂螺[5.5]十一烷-3,9-二基)、(2-氮杂螺[3.3]庚烷-2,6-二基)、(8-氮杂螺[4.5]癸烷-2,8-二基)或(2-氮杂螺[4.5]癸烷-2,8-二基),其中*1指代附接到l1的位置,并且**2指代附接到l2的位置。71.权利要求1的化合物,其中环b是2-(取代的苯基)吡咯烷-1-基基团,l1是直接键,环a是1,4-亚苯基环或7-氮杂螺[3.5]壬烷-2,7-二基、2-氮杂螺[3.5]壬烷-2,7-二基、3-氮杂螺[5.5]十一烷-3,9-二基、2-氮杂螺[3.3]庚烷-2,6-二基、8-氮杂螺[4.5]癸烷-2,8-二基或2-氮杂螺[4.5]癸烷-2,8-二基,l2是直接键。72.权利要求1的化合物,其中环b是2-(2-取代的苯基)吡咯烷-1-基或2-(3-取代的苯基)吡咯烷-1-基基团,l1是直接键,环a是1,4-亚苯基环或7-氮杂螺[3.5]壬烷-2,7-二基、
2-氮杂螺[3.5]壬烷-2,7-二基、3-氮杂螺[5.5]十一烷-3,9-二基、2-氮杂螺[3.3]庚烷-2,6-二基、8-氮杂螺[4.5]癸烷-2,8-二基或2-氮杂螺[4.5]癸烷-2,8-二基,l2是直接键,其中所述吡咯烷-1-基2位上的苯基被1至4个如对式(i)所定义的取代基r
1d
取代。73.权利要求1的化合物,其中环b是2-(2-取代的苯基)吡咯烷-1-基或2-(3-取代的苯基)吡咯烷-1-基基团,l1是直接键,环a是1,4-亚环己基环或1,4-环己-3-烯基或1,4-环己-2-烯基或1,4-环己-1-烯基或7-氮杂螺[3.5]壬烷-2,7-二基、2-氮杂螺[3.5]壬烷-2,7-二基、3-氮杂螺[5.5]十一烷-3,9-二基、2-氮杂螺[3.3]庚烷-2,6-二基、8-氮杂螺[4.5]癸烷-2,8-二基或2-氮杂螺[4.5]癸烷-2,8-二基,l2是直接键,其中所述吡咯烷-1-基2位上的苯基被1至4个如对式(i)所定义的取代基r
1d
取代。74.权利要求1的化合物,其中m是1。75.权利要求1的化合物,其中l5是直接键、-(cr
a
r
b
)
t-或-nr
a-,其中t是1至7的数字,并且-(cr
a
r
b
)
t-中的一个或两个cr
a
r
b
部分未被替代或被一个或多个选自o和nr
a
的部分替代,其中r
a
和r
b
是如对式(i)所定义的。76.权利要求73的化合物,其中l5是直接键、-(cr
a
r
b
)
1-4-、-o-(cr
a
r
b
)
1-3-、-nh-(cr
a
r
b
)
1-3
或-nh-,其中r
a
和r
b
是如对式(i)所定义的。77.权利要求73的化合物,其中l5是直接键、-(ch2)
1-4-、-o-(ch2)
1-3-、-nh-(cr
a
r
b
)-(ch2)
2-或-nh-,其中r
a
是氢并且r
b
是任选地被苯基-s-取代的c
1-8
烷基。78.权利要求1的化合物,其中cyc是环烷基或杂环基,它们各自任选地被一个或两个取代基r
5a
取代;r
5a
独立地选自氢、卤素、氰基、氧代基、-or
5b
、-nr
5b
r
5c
、-cor
5b
、-so2r
5b
、-c
1-8
烷基、-c
2-8
炔基、-环烷基或杂环基,所述-c
1-8
烷基和杂环基中的每个任选地被一个或两个选自氢、卤素、氰基、-or
5f
、-c
1-8
烷基、-环烷基或杂环基的取代基r
5e
取代;其中r
5b
和r
5c
各自独立地是氢、-c
1-8
烷基或杂环基,所述-c
1-8
烷基任选地被一个或两个取代基r
5e
取代,所述取代基r
5e
是氢、-nr
5f
r
5g
或-环烷基;r
5f
和r
5g
各自独立地是氢或-c
1-8
烷基;或苯环上两个相邻的r5和所述苯环一起形成苯并环,所述环任选地被杂芳基取代。79.权利要求78的化合物,其中cyc是选自单环c
3-8
环烷基或桥接环烷基的环烷基,它们各自任选地被一个或两个取代基r
5a
取代。80.权利要求79的化合物,其中cyc是环戊基或环己基,它们各自任选地被一个或两个取代基r
5a
取代。81.权利要求78的化合物,其中cyc是选自以下项的杂环基:a)包含一个氮或氧或硫杂原子作为环成员的单环4至9元杂环基;b)包含两个选自氧、硫和氮的杂原子作为环成员的单环4至9元杂环基;和c)包含一个或两个选自氮、硫和氧的杂原子作为环成员的5至20元螺杂环基,它们各自任选地被一个或两个r
5a
取代。82.权利要求80的化合物,其中cyc是包含一个氮或氧或硫杂原子作为环成员的单环4至6元杂环基。
83.权利要求82的化合物,其中cyc选自氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基和哌啶基。84.权利要求82的化合物,其中cyc选自氧杂环丁烷-2-基、氧杂环丁烷-3-基、四氢呋喃-4-基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-2-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基、氮杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-2-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-4-基、哌啶-2-基和哌啶-3-基。85.权利要求82的化合物,其中cyc是包含两个选自氧和氮的杂原子作为环成员的单环6元杂环基。86.权利要求85的化合物,其中cyc是二噁烷基、吗啉代基、吗啉基或哌嗪基。87.权利要求84的化合物,其中cyc是1,3-二噁烷-2-基、1,3-二噁烷-4-基、1,4-二噁烷-2-基、吗啉-1-基、吗啉-2-基或吗啉-3-基。88.权利要求80的化合物,其中cyc是包含一个或两个氮或氧作为环成员的4元/4元、3元/5元、4元/5元、4元/6元、5元/5元或5元/6元单螺杂环基。89.权利要求88的化合物,其中cyc是(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)或(2-氧杂螺[3.5]壬烷-7-基)。90.权利要求81的化合物,其中r
5a
独立地选自氢、卤素、氰基、氧代基、-or
5b
、-nr
5b
r
5c
、-cor
5b
、-so2r
5b
、-c
1-8
烷基、-c
2-8
炔基、单环c
3-8
环烷基或包含一个或两个选自氮或氧或硫杂原子的杂原子作为环成员的单环4至9元杂环基,所述-c
1-8
烷基和单环4至9元杂环基中的每个任选地被一个或两个取代基r
5e
取代。91.权利要求90的化合物,其中作为r
5a
的环烷基是c
3-6
环烷基;更优选是环丙基。92.权利要求90的化合物,其中作为r
5a
的杂环基是包含一个或两个选自氮或氧或硫杂原子的杂原子作为环成员的4至6元杂环基。93.权利要求90的化合物,其中作为r
5a
的杂环基是氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌嗪基或吗啉基。94.权利要求90的化合物,其中作为r
5a
的杂环基是氧杂环丁烷-3-基、四氢呋喃-3-基、四氢-2h-吡喃-4-基或吗啉-4-基。95.权利要求90的化合物,其中作为r
5e
的杂环基是包含一个或两个选自氮或氧或硫杂原子的杂原子作为环成员的单环4至9元杂环基。96.权利要求90的化合物,其中作为r
5e
的杂环基是四氢-吡喃-4-基。97.权利要求90的化合物,其中r
5a
是-nr
5b
r
5c
,其中r
5b
是氢并且r
5c
是杂环基。98.权利要求90的化合物,其中r
5a
是-nr
5b
r
5c
,其中r
5b
是氢,并且r
5c
是四氢-吡喃-4-基。99.权利要求90的化合物,其中r
5a
是-nr
5b
r
5c
,其中r
5b
和r
5c
各自独立地是氢或被环烷基取代的-c
1-6
烷基,优选被单环c
3-8
环烷基取代的-c
1-6
烷基。100.权利要求90的化合物,其中r
5a
是-or
5b
或-so2r
5b
,其中r
5b
是氢或c
1-8
烷基,优选甲基。101.权利要求90的化合物,其中r
5a
是-cor
5b
,其中r
5b
是氢或任选地被-nr
5f
r
5g
取代的c
1-8
烷基,其中r
5f
和r
5g
各自独立地是氢或c
1-8
烷基,优选甲基。
102.权利要求1的化合物,其中苯环上两个相邻的r5和所述苯环一起形成被四氢吡喃基取代的吲唑基。103.权利要求1的化合物,其中m是1并且-l
5-cyc选自:
104.权利要求1的化合物,其选自a1、a2、a3、a4、a4a、a4b、a5、a6、a7、a8、a8a、a8b、a9、a10、a11、a12、a13、a14、a15、a16、a17、a18、a19、a20、a21、a22、a23、a24、a25、a26、a27、a28、a29、a30、a31、a32、a33、a35、a46、a47、a54、a55、a56、a57、a61、a62、a63、a64、a65、a67、a68、a69、a70、a73、a74、a75、a76、a77、a79、a80、a81、a82、a83、a84、a85、b1、b2、b3、b4、b5、b6、b8、b12、b17、b18、b21、c1、c2、c3、c4、c5、c6、c7、c8、c9、c10、c11、c12、c13、c14、c15、c16、c17、c18、c19、c21、c22、c24a、c24b、c26a、c26b、c28、c31、c36、c37、c39、c40、c41、c-42、c45、c46、c47、c48、c51、c52、c53、c54、c55、c57、c60、c62、c63、c66、c67、c69、c81、c86、c87、c88a、c88b、c89、c90、c99、c118、c125、c126、c127、c128、c129、c131、c132、c133、c134、c135、c136、c137、c138、c139、c140、c141、c142、c143、c144、c145、c146、c152、c161、c162、c163、c164、c165、c166、c167、c168、c169、c170、c171、c172、c173、c174、c175、c176、c177、c178、c179、c180、c181、c182、c183、c184、c185、c186、c187、c-189、c190、c191、c192、c193、c194、c195、d1a、d1b、d2a、d2b、d2a-s、d2b-s、d2a-r、d2b-r、d3a、d3b、d4a、d4b、d5、d6、d13-1a、d13-1b、d14-1a、d14-1b、d63a、d63b、d96、d97a、d97b、d99、d100、d101、d102、d103、d104、d105、d106、e1、e2、e3、e4、e12、e13、f1、f2、f5、f9、f11、f30、f31、f32、f33、f36、g1、g1c、g2、g2c、g3、g4、g5、g6、g7、g8、g8-s、g8-a、g8-b、g9、g9-a、g9-b、g9-s、g10a、g10b、g10b-s、g10b-a、g10b-b、g11、g12、g13、g16、g18、g20、g24b、g24b-s、g24b-a、g24b-b、g26、g27、g30、g30-s、g30-a、g30-b、g30-r、g31、g32、g35-s、g35-a、g35-b、g36、g37、g39、g63、g64、g70、g72、g73、g75-a、g75-b、g75、g76、g76-s、g77、g77-s、g80a、g80b、g81a、g81b、g84、g85-s、g85-r、g86、g87、g88-s、g89-s、g90-s、g90-a、g90-b、g91-r、g92-r、g92-s、g93-r、g93-s、g94-r、g94-s、g95-r、g95-s、g96-r、g96-s、g97-r、g97-s、g98、g100a、g100b、g103、g104、g105、g106、g107-a、g107-b、g43a、g43b、g108a、g108b、g109、g110a、g110b、g110b-a、g110b-b、g111、g112、g113、g114、g115、g116、g117、h3a、h3、i7、i8、i9、i10、、a37、a66、a72、a78、a86、a87、a68-s、a68-r、a88、a89、a90、a91、a93、a94、a95、a96、a97、a98、a99、a100、a101、a102、a103、a104、a105、a106、a107、a108、a109、a110、a111、a112、a113、a114、a115、a116、a117a、a117b、a118a、a118b、a119、a120、a121、a122、a123、a124、a125、a126、a127、a128、a129、a130、a131、a132、a133、a134、a135、
a136、a137、a138、a139、a140、a141、a142、a143、a144、a145a、a145b、a145c、a145d、a146、a147a、a147b、a148、a149、a150、a151、a152、a153、a154、a155、a156、a157、a158、b13、b14、b15、b16、b19a、b19b、b20a、b20b、b21、b22、b23、b24、b25、b26、b27、b28、b29、b30、b31、b32、b33、b34、b35、b36、b37、b38、b39、b40、d107a、d107b、f23、f22、f21、f24、f25、f26、f27、f28、f29、f34、f35、f37、f38、f39a、f39b、f40、f41、f42、f43、f44、f45、f46、f47、f48、f49、f50、f51、f52、f53、f54、f55、f56、f57、f58、f59、f60、f61、f62、f63、f64、f65、f66、f67、f68、f69、f70、f71、f72a、f72b、f73、f74a、f74b、f75、f76、f77、f78、f79、f80、f81、f82、f83、f84、f85、f86、f87、f88、f89、f90、f91a、f91b、f92、f93、f94、f95、f96、f97、f98、f99、f100、f101a、f101b、f102、f103、f104、f105、f106、f107、f108、f109、f110、f111、f112、f113、f114、f115、f116、f117、f118、f119、f120、f121、f122、f123、f124a、f124b、f125、f126、f127、f128、f129、f130、f131a、f131b、f132a、f132b、g99、g101a、g101b、g102、g118、g119、g120、g121、g122、g123、g124、g125、g126、g127、g128、g129、g130、g131、g132a、g132b、g133、g134或g135。105.一种用于治疗失调性细胞凋亡疾病的方法,其包括向有此需要的受试者给予治疗有效量的权利要求1-112中任一项的化合物或其药学上可接受的盐、或其立体异构体。106.权利要求105的方法,其中所述失调性细胞凋亡疾病是神经变性病症、增殖性疾病和促血栓形成病症。107.一种药物组合物,其包含:权利要求1-105中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或其立体异构体,和药学上可接受的载体。108.一种化合物,其选自:109.一种式(ii)的化合物
或其药学上可接受的盐,或其立体异构体,其中环a是作为1,4-亚苯基的苯环;或包含一个或两个选自氮、硫和氧的杂原子作为环成员的5至12元螺杂环基,它们各自任选地被1至4个取代基r2取代;r2在每次出现时独立地选自氢、卤素或任选地被卤素取代的-c
1-8
烷基;环b是包含一个氮原子作为环成员的单环4至9元杂环基,或包含一个氮原子和一个另外的选自nh、o、s、so或so2杂原子的杂原子作为环成员的单环4至9元杂环基,所述环是n-连接的;r1、r5和m是对式(i)所定义的。110.权利要求109的化合物,其中环a是1,4-亚苯基。111.权利要求109的化合物,其中环a是包含一个或两个选自氮、硫和氧的杂原子作为环成员的5至12元螺杂环基;优选地环a是包含一个或两个氮或氧作为环成员的4元/4元、3元/5元、4元/5元、4元/6元、5元/5元或5元/6元单螺杂环基。112.权利要求111的化合物,其中环a是(7-氮杂螺[3.5]壬烷-2,7-二基)、(2-氮杂螺[3.5]壬烷-2,7-二基)、(3-氮杂螺[5.5]十一烷-3,9
-ꢀ
二基)、(2-氮杂螺[3.3]庚烷-2,6-二基),其中*1指代与吡咯烷基环附接的位置

,并且**2指代与苯环附接的位置。113.权利要求109的化合物,其中环b是氮丙啶-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、哌啶-1-基、氮杂环庚烷-1-基或氮杂环辛烷-1-基,优选是吡咯烷-1-基,所述吡咯烷-1-基在2位上被苯基取代并且进一步任选地在吡咯烷基环上被1个或2个或3个取代
基r1取代,并且所述在2位(即邻位)上的苯基任选地被如对式(i)所定义的r
1d
取代。114.权利要求109的化合物,其中所述化合物具有下式(iii)115.权利要求114的化合物,其中环a是(7-氮杂螺[3.5]壬烷-2,7-二基)、(2-氮杂螺[3.5]壬烷-2,7-二基)、(3-氮杂螺[5.5]十一烷-3,9-二基)、(2-氮杂螺[3.3]庚烷-2,6-二基),其中*1指代与吡咯烷基环附接的位置,并且**2指代与苯环附接的位置。116.权利要求115的化合物,其中所述化合物由以下亚属式(iii-a)、(iii-b)、(iii-c)、(iii-d)或(iii-e)表示
其中变量r
1d
、r2、r5和m是对式(i)所定义的。117.权利要求109-116中任一项的化合物,其中r2是氢。118.权利要求109-116中任一项的化合物,其中r
1d
是对式(i)所定义的,优选地,当在环b(包括所述氮丙啶-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、哌啶-1-基、氮杂环庚烷-1-基或氮杂环辛烷-1-基,优选吡咯烷-1-基)的2位上在苯基上取代时,r
1d
独立地是卤素、-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-cn、-or
ba
、-so2r
ba
、-conr
ba
r
bb
、-no2、-nr
ba
r
bb
、-nr
ba
cor
bb
或-nr
ba
so2r
bb
;其中所述-c
1-8
烷基、-c
2-8
烯基、-c
2-8
炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选地被1至4个如对式(i)所定义的取代基r
bd
取代,优选被1个或2个如对式(i)所定义的取代基r
bd
取代,在另一方面,一个r
1d
位于环b的2位苯环的2位。119.权利要求118的化合物,其中r
1d
是甲基、乙基、异丙基、丙基或甲氧基甲基、或苯环
位置的两个甲基;或丙烯基;或环丙基、环丁基、环戊基或环己基;或乙氧基或异丙氧基;或氨基或二甲基氨基。120.权利要求109-119中任一项的化合物,其中作为环b的所述2-(2-取代的苯基)吡咯烷-1-基部分选自:
cyc、-nh-(cr
a
r
b
)-(ch2)
2-cyc或-nh-cyc,更优选地,l5是直接键、-ch
2-、-o-ch
2-、-nh-ch
2-或-nh-,使得-l
5-cyc部分分别是cyc、-ch
2-cyc、-o-ch
2-cyc、-nh-ch
2-cyc或-nh-cyc。123.权利要求109-122中任一项的化合物,其中cyc是环烷基或杂环基,它们各自任选地被一个或两个取代基r
5a
取代;r
5a
独立地选自氢、卤素、氰基、氧代基、-or
5b
、-nr
5b
r
5c
、-cor
5b
、-so2r
5b
、-c
1-8
烷基、-c
2-8
炔基、-环烷基或杂环基,所述-c
1-8
烷基和杂环基中的每个任选地被一个或两个选自氢、卤素、氰基、-or
5f
、-c
1-8
烷基、-环烷基或杂环基的取代基r
5e
取代;其中r
5b
和r
5c
各自独立地是氢、-c
1-8
烷基或杂环基,所述-c
1-8
烷基任选地被一个或两个取代基r
5e
取代,所述取代基r
5e
是氢、-nr
5f
r
5g
或-环烷基;r
5f
和r
5g
各自独立地是氢或-c
1-8
烷基;或苯环上两个相邻的r5和所述苯环一起形成苯并环,所述环任选地被杂芳基取代。124.权利要求123的化合物,其中cyc是选自单环c
3-8
环烷基或桥接环烷基的环烷基,它们各自任选地被一个或两个取代基r
5a
取代,优选地,cyc是环戊基或环己基,它们各自任选地被一个或两个取代基r
5a
取代。125.权利要求123的化合物,其中cyc是选自以下项的杂环基:a)包含一个氮或氧或硫杂原子作为环成员的单环4至9元杂环基;b)包含两个选自氧、硫和氮的杂原子作为环成员的单环4至9元杂环基;和c)包含一个或两个选自氮、硫和氧的杂原子作为环成员的5至20元螺杂环基,它们各自任选地被一个或两个r
5a
取代。126.权利要求125的化合物,其中cyc是包含一个氮或氧或硫杂原子作为环成员的单环4至6元杂环基,更优选地,cyc选自氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基和哌啶基,甚至更优选地,cyc选自氧杂环丁烷-2-基、氧杂环丁烷-3-基、四氢呋喃-4-基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-2-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基、氮杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-2-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-4-基、哌啶-2-基和哌啶-3-基。127.权利要求125的化合物,其中cyc是包含两个选自氧和氮的杂原子作为环成员的单环6元杂环基,更优选地,cyc是二噁烷基、吗啉代基、吗啉基或哌嗪基,甚至更优选是1,3-二噁烷-2-基、1,3-二噁烷-4-基、1,4-二噁烷-2-基、吗啉-1-基、吗啉-2-基或吗啉-3-基。128.权利要求123-125中任一项的化合物,其中r
5a
独立地选自氢、卤素、氰基、氧代基、-or
5b
、-nr
5b
r
5c
、-cor
5b
、-so2r
5b
、-c
1-8
烷基、-c
2-8
炔基、单环c
3-8
环烷基、或包含一个或两个选自氮或氧或硫杂原子的杂原子作为环成员的单环4至9元杂环基,所述-c
1-8
烷基和单环4至9元杂环基中的每个任选地被一个或两个取代基r
5e
取代;优选地,作为r
5a
的环烷基是c
3-6
环烷基,更优选是环丙基;优选地,作为r
5a
的杂环基是包含一个或两个选自氮或氧或硫杂原子的杂原子作为环成员的4至6元杂环基;更优选地,作为r
5a
的杂环基是氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌嗪基或吗啉基;甚至更优选地,作为r
5a
的杂环基是氧杂环丁烷-3-基、四氢呋喃-3-基、四氢-2h-吡喃-4-基或吗啉-4-基。129.权利要求123-125中任一项的化合物,其中作为r
5e
的杂环基是包含一个或两个选
自氮或氧或硫杂原子的杂原子作为环成员的单环4至9元杂环基。130.权利要求129的化合物,其中作为r
5e
的杂环基是四氢-吡喃-4-基。131.权利要求123-125中任一项的化合物,其中r
5a
是-nr
5b
r
5c
,其中r
5b
是氢并且r
5c
是杂环基。132.权利要求123-125中任一项的化合物,其中r
5a
是-nr
5b
r
5c
,其中r
5b
是氢,并且r
5c
是四氢-吡喃-4-基。133.权利要求123-125中任一项的化合物,其中r
5a
是-nr
5b
r
5c
,其中r
5b
和r
5c
各自独立地是氢或被环烷基取代的-c
1-6
烷基,优选被单环c
3-8
环烷基取代的-c
1-6
烷基。134.权利要求123-125中任一项的化合物,其中r
5a
是-or
5b
或-so2r
5b
,其中r
5b
是氢或c
1-8
烷基,优选甲基。135.权利要求123-125中任一项的化合物,其中r
5a
是-cor
5b
,其中r
5b
是氢或任选地被-nr
5f
r
5g
取代的c
1-8
烷基,其中r
5f
和r
5g
各自独立地是氢或c
1-8
烷基,优选甲基。136.权利要求123-125中任一项的化合物,其中苯环上两个相邻的r5和所述苯环一起形成被四氢吡喃基取代的吲唑基。137.权利要求123-125中任一项的化合物,其中m是1并且r5是选自以下项的-l
5-cyc:
138.权利要求137的化合物,其中m是1并且r5是是139.一种式(i)的化合物,具有式(iv)
其中变量r1、r
1d
、r5和m是对式(i)所定义的。
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