一种灯盏花乙素苷元衍生物及其制备方法与流程

文档序号:23355935发布日期:2020-12-18 19:15阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种如式(ⅰ)所示的灯盏花乙素苷元衍生物,

其中,r为羟基或甲氧基。

2.一种灯盏花乙素苷元衍生物的制备方法,包括以下步骤:

a),将3,4,5-三甲氧基苯胺和对氟苯甲酰氯在碱性催化条件下进行酰胺化反应,得到如式(ⅱ)所示的中间体1;

b),将所述中间体1和乙酰氯进行傅克酰基化反应,得到如式(ⅲ)所示的中间体2;

c),将所述中间体2进行氧化闭环反应,得到如式(ⅳ)所示的中间体3;

d),将所述中间体3进行脱甲基反应,反应产物经分离纯化,首先得到如式(i-1)所示的灯盏花乙素苷元衍生物,然后得到如式(i-2)所示的灯盏花乙素苷元衍生物;

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤a)中,所述碱性催化条件的催化剂选自吡啶、三乙胺、甲醇钠、乙醇钾和叔丁醇钾中的一种或多种,所述碱性催化条件的溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃和二氯甲烷中的一种或多种;所述对氟苯甲酰氯和所述3,4,5-三甲氧基苯胺的摩尔比为(0.5~5):1。

4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤b)中,所述反应在路易斯酸催化剂作用下进行,所述路易斯酸选自三氯化铝、三氟化硼、三氧化硫、溴化铁和四氯化锡中的一种或多种;所述反应的溶剂选自乙酸乙酯、乙腈、丙酮、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙醚和甲苯中的一种或多种,所述乙酰氯和所述中间体1的摩尔比为(1~5):1。

5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤c)中,所述反应在碱性条件下进行,所述碱性条件的试剂选自甲醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠和叔丁醇钾中的一种或多种,所述反应的溶剂选自乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃、环氧六烷、二氯甲烷、乙醚和甲苯中的一种或多种。

6.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤d)中,所述脱甲基反应在无氧环境下进行,所述脱甲基反应的试剂为体积比为3:8~8:3的氢溴酸和乙酸。

7.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤a)中,所述酰胺化反应的温度为-20~30℃,时间为10~60min。

8.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤b)中,所述傅克酰基化反应的温度为-20~30℃,时间为1~6h。

9.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤c)中,所述氧化闭环反应的温度为30~100℃,时间为15~30h。

10.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤d)中,所述脱甲基反应的温度为100~160℃,时间为10~50h。


技术总结
本发明提供了一种如式(Ⅰ)所示的灯盏花乙素苷元衍生物及其制备方法。该方法以3,4,5‑三甲氧基苯胺和对氟苯甲酰氯为起始原料,经酰胺化反应、傅克酰基化反应、氧化闭环反应和脱甲基共四步得到如式(Ⅰ)所示的灯盏花乙素苷元衍生物。该方法简单易行,重现性好,环境污染小,收率高,可用于灯盏花乙素苷元衍生物大量制备。

技术研发人员:李来伟;张伟;韩官甫
受保护的技术使用者:昆明龙津药业股份有限公司
技术研发日:2020.08.19
技术公布日:2020.12.18
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