泰诺福韦酯中间体杂质1-氨基腺嘌呤-2-丙醇的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物合成领域，具体涉及一种富马酸泰诺福韦酯中间体杂质泰诺福韦 酯中间体杂质1-氨基腺嘌呤-2-丙醇的合成方法。
【背景技术】
[0002] (R)-(+)_9-(2-羟丙基）腺嘌呤是合成富马酸泰诺福韦酯的中间体，广泛应用 于抗病毒药物的生产。目前有相关文献（Process improvements for the manufacture of tenofovir disoproxiI fumarate at commercial scale, Oganic process research&development 2010, 14, 194-120)报道通过腺嗓呤和R-碳酸丙稀醋在碱催化条 件下合成的（R)-(+)-9-(2-羟丙基）腺嘌呤中含有异构体杂质1-氨基腺嘌呤-2-丙醇，反 应过程如下：
[0003]
【主权项】
1. 一种泰诺福韦酯中间体杂质1-氨基腺嘌呤-2-丙醇的合成方法，其特征在于，包括 在反应溶剂中，6-氯嘌呤与异丙醇胺在缚酸剂存在下，进行反应，得到1-氨基腺嘌呤-2-丙 醇体系液，后处理得到1-氨基腺嘌呤-2-丙醇。
2. 根据权利要求1所述的泰诺福韦酯中间体杂质1-氨基腺嘌呤-2-丙醇的合成方法， 其特征在于，所述反应溶剂为乙醇、异丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋 喃中的一种或多种。
3. 根据权利要求1所述的泰诺福韦酯中间体杂质1-氨基腺嘌呤-2-丙醇的合成方法， 其特征在于，所述缚酸剂为三乙胺、吡啶、N，N-二甲基吡啶中的一种或多种。
4. 根据权利要求1-3任一权利要求所述的泰诺福韦酯中间体杂质1-氨基腺嘌 呤-2-丙醇的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂与6-氯嘌呤的重量比为2. 5?10 :1。
5. 根据权利要求1所述的泰诺福韦酯中间体杂质1-氨基腺嘌呤-2-丙醇的合成方法， 其特征在于，所述异丙醇胺与6-氯嘌呤的摩尔比为1?2 :1。
6. 根据权利要求1所述的泰诺福韦酯中间体杂质1-氨基腺嘌呤-2-丙醇的合成方法， 其特征在于，所述缚酸剂与6-氯嘌呤的摩尔比为1. 5?2 :1。
7. 根据权利要求1所述的泰诺福韦酯中间体杂质1-氨基腺嘌呤-2-丙醇的合成方法， 其特征在于，反应温度为50°C?80°C，反应时间为10?15小时。
8. 根据权利要求1所述的泰诺福韦酯中间体杂质1-氨基腺嘌呤-2-丙醇的合成方法， 其特征在于，反应得到的1-氨基腺嘌呤-2-丙醇经过柱层析纯化，柱层析采用的洗脱剂为 二氯甲烷和甲醇混合体系。
【专利摘要】本发明公开了一种泰诺福韦酯中间体杂质1-氨基腺嘌呤-2-丙醇的合成方法，包括在反应溶剂中，6-氯嘌呤与异丙醇胺在缚酸剂存在下，进行反应，得到1-氨基腺嘌呤-2-丙醇体系液，后处理得到1-氨基腺嘌呤-2-丙醇体。本发明的合成1-氨基腺嘌呤-2-丙醇的方法，步骤简单，产品收率高，均在80％以上，且粗品最终用硅胶过柱后纯度达到97％以上，为合成(R)-(+)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤或泰诺福韦酯合成过程中提供高纯度的杂质对照品，同时也可单独作为中间体原料出售。
【IPC分类】C07D473-34
【公开号】CN104530050
【申请号】CN201410810633
【发明人】郑裕义, 王冬冬, 吴晓峰, 周忠波, 谢永居
【申请人】江西富祥药业股份有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月23日