专利名称：一种泰诺福韦单酯的制备方法及其含量检测方法
一种泰诺福韦单酯的制备方法及其含量检测方法技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种医药原料中间体的制备方法，以及它的质量 控质方法，具体是指泰诺福韦单酯的制备方法及其含量检测方法。
背景技术：
泰诺福韦酯是一种新型口服广谱抗病毒药，通过抑制病毒DNA聚合酶和冷子管转 录酶，抑制病毒的转录与复制，对乙型肝炎病毒和艾滋病病毒等有较强的抑制作用，对拉米 夫定和泛昔洛韦耐药的乙型肝炎病毒也有较强的抑制作用，为开环核苷类逆转录酶抑制 剂，是泰诺福韦(PMPA)与异丙氧酰氧基甲醇的双酯化物形式的前体药物，生物利用度较泰 诺福韦大。泰诺福韦酯由于其理化性稳定性差，易于脱掉一个酯化基团而形成泰诺福韦的 单酯化合物(结构式如下式I)，在泰诺福韦酯的药物应用中，为了确保产品质量，通常需要 对泰诺福韦酯的药物制剂或其原料药中的泰诺福韦单酯进行含量监控，因此，往往需纯度 较高的泰诺福韦单酯化合物作为含量监控检测时的对照品物质，而且，泰诺福韦单酯也有 一定的药理活性作用。
权利要求
1 一种泰诺福韦单酯的制备方法，其特征在于，经过以下反应
2.根据权利要求1的方法，其特征在于，反应物进行搅拌回流；反应介质为乙腈和水的 混合液，乙腈与水的体积比为1 0. 5 5。
3.根据权利要求1的方法，其特征在于，优选乙腈与水的体积比为1 1 2。
4.根据权利要求1的方法，其特征在于，优选乙腈与水的体积比为1 1 1.15。
5.根据权利要求1的方法，其特征在于，反应产物采用二氯甲烷对反应产物进行洗涤。
6.根据权利要求1的方法，其特征在于，还包括对反应产物进行重结晶，采用的乙腈和 水的混合液，其中乙腈与水的体积比为1 0.5 3。
7.根据权利要求1的方法，其特征在于，优选乙腈与水的体积比为1 1 1.5。
8.根据权利要求1的方法，其特征在于，优选乙腈与水的体积比为1 1。
9.根据权利要求1的方法，其特征在于，泰诺福韦单酯的制备，步骤如下在一个250ml 茄形瓶内，加入泰诺福韦酯10. Og,乙腈35ml，水70ml，加热60°C搅拌12h，减压浓缩，加入 二氯甲烷110ml，50°C搅拌2h，抽滤，二氯甲烷洗涤，干燥得3. Og类白色固体，乙腈/水= 1 1.5重结晶得泰诺福韦单酯白色结晶。
10.一种检测泰诺福韦单酯含量的方法，步骤如下取泰诺福韦单酯含量，采用高效 液相检测，色谱仪LC-IOA型高效液相色谱仪，SPD-IOAV紫外检测器，N2000色谱工作站， 色谱柱:Lichrospher-C18,5y，250X4. 6mm,流动相4. 5mmol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈 (50 10)，流速1.0ml/min，检测波长260nm，进样量20μ1。用高效液相色谱法测得样 品纯度为99. 5%。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，涉及一种泰诺福韦单酯的制备方法及其含量检测方法，它采用泰诺福韦酯在乙腈和水的混合介质进行水解反应，视需要对反应物进行搅拌和加热，优选在30℃至加热回流温度下，进一步对水解后的固体产物进行洗涤和干燥，其反应如下。
文档编号C07F9/6561GK102040626SQ20101053665
公开日2011年5月4日 申请日期2010年11月5日 优先权日2010年11月5日
发明者康惠燕, 陈国华 申请人:福建广生堂药业有限公司