一种泰诺福韦的制备方法

文档序号:3493089阅读:297来源:国知局
一种泰诺福韦的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种泰诺福韦的制备方法,包括以下步骤:(1)式(III)所示的(R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤,经酰氯/羧酸体系进行酰化反应,合成式(IV)所示的(R)-9-[2-(烷酰氧基)丙基)腺嘌呤:其中,R为甲基或乙基;(1)在有机溶剂中,(R)-9-[2-(烷酰氧基)丙基)腺嘌呤经与甲醇镁交换成式(X)所示的镁盐后,加入对式(VIa)所示的甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯(简称:DESMP)缩合生成式(Va)所示的泰诺福韦二乙基酯;(3)泰诺福韦二乙基酯经三甲溴硅烷脱乙基得式(I)所示的泰诺福韦。本发明具有收率高、原料便宜、操作方便且适合工业化生产的优点。
【专利说明】一种泰诺福韦的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种泰诺福韦的制备方法。
【背景技术】
[0002]泰诺福韦(化合物I),又名替诺福韦,中文全称:(R)-9_(2-磷酸甲氧基丙基)_腺嘌呤,是一种艾滋病抗病毒药物,泰诺福韦也是效果更好的艾滋病抗病毒药物富马酸泰诺福韦酷(II)的关键中间体。由于泰诺福韦特别是富马酸泰诺福韦酷良好的抗艾滋病活性,临床上大量使用。现有的制备泰诺福韦的方法有很多,但是仍存在一些技术缺陷,如:成本高,大规模制备收率低,制作条件苛刻。这些都有待进一步研究与改进,因此开发一种收率高、成本低、易制备的且适合于工业化生产的泰诺福韦的方法很有必要。
[0003]
【权利要求】
1.一种泰诺福韦的制备方法,包括以下步骤: (1)式(III)所示的(R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤,经酰氯/羧酸体系进行酰化反应,合成式(IV)所示的(R)-9-[2-(烷酰氧基)丙基)腺嘌呤:
2.如权利要求1所述的泰诺福韦的制备方法,其特征在于:步骤⑴中,(R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤与酰氯的投料摩尔比为1:1~2 ;(R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤与羧酸的投料重量比为I:10~20。
3.如权利要求2所述的泰诺福韦的制备方法,其特征在于:步骤⑴中,(R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤与酰氯的投料摩尔比为1:1.5~2 ; (R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤与羧酸的投料重量比为I:15~20。
4.如权利要求1~3之一所述的泰诺福韦的制备方法,其特征在于:步骤(1)中的反应温度在10~20°C。
5.如权利要求1~3之一所述的泰诺福韦的制备方法,其特征在于:步骤(1)中的反应温度在10~15°c。
6.如权利要求1~3之一所述的泰诺福韦的制备方法,其特征在于:步骤(2)所述的有机溶剂是甲苯和N-甲基吡咯烷酮的混合溶剂。
7.如权利要求1~3之一所述的泰诺福韦的制备方法,其特征在于:步骤(2)中,(R)-9-[2-(烷酰氧基)丙基)腺嘌呤、甲醇镁、对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯的投料摩尔比为 1:0.9 ~2:1 ~2。
8.如权利要求7所述的泰诺福韦的制备方法,其特征在于:步骤(2)中,(R)-9-[2-(烷酰氧基)丙基)腺嘌呤与甲醇镁的投料摩尔比为1:1.1~1.2。
9.如权利要求8 所述的泰诺福韦的制备方法,其特征在于:步骤(2)中,(R)-9-[2-(烷酰氧基)丙基)腺嘌呤与甲醇镁的反应在55~60°C条件下进行;镁盐与对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯的缩合反应在90~100°C条件下进行。
【文档编号】C07F9/6561GK103980319SQ201410168511
【公开日】2014年8月13日 申请日期:2014年4月24日 优先权日:2014年4月24日
【发明者】游金宗, 倪芬芬, 林飘飘, 王学杰, 邵爽, 齐德强, 邵国强 申请人:浙江外国语学院
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