述小鼠已遗 传改造为表达人抗体谱（antibodyrepertoire)。参见例如McCafferty等人，7Vator(9348 (6301):552-554 (1990)，Marks等人，T. Mol.沿〇乂之忽（3):581-597(1991 )，以及Carmen 和Jermutus，Genomic Proteomicl(2) : 189-203 (2002)。
[0033] 如本文使用的，术语抗体或其他蛋白质制剂的"药学有效量"指在施用方案中提供 疗效的制剂量。本文公开的抗体和蛋白质制剂通常包括浓度范围为下述的抗体或其他蛋白 质：约 1mg/ml-约 150mg/ml、或约 1mg/ml-约 100mg/ml、或约 1mg/ml-约 50mg/ ml、或约 1mg/ml-约 20mg/ml、或约 1mg/ml-约 10mg/ml、或约 10mg/ml-约 20mg/ ml、或约 20mg/ml-约 150mg/ml、或约 50mg/ml-约 150mg/ml、或约 60mg/ml-约 150mg/ml、或约 70mg/ml-约 150mg/ml、或约 80mg/ml-约 150mg/ml、或约 90mg/ ml-约 150mg/ml、或约 100mg/ml-约 150mg/ml、或约 120mg/ml-约 150mg/ml、或 约140mg/ml-约150mg/ml。在一些方面内，在这些制剂内的蛋白质或抗体浓度为约150 mg/ml。当皮下施用时，此类制剂通常以小于约2.0ml、或约1.5ml、或约1ml、或约0.5 ml/注射部位的体积施用。
[0034] 在某些方面内，抗体或其他蛋白质制剂在范围为约pH5.0 -约pH6.0的pH下含 有约30mM组氨酸、约100ppmTween80、约292mM鹿糖、约20mg/ml的抗体或其他蛋白 质。在相关方面内，抗体及其他蛋白质制剂还含有约30mM-约50mM精氨酸。
[0035] 在其他方面内，抗体或其他蛋白质制剂在范围为约pH5.0 -约pH6.0的pH下含 有约10mM组氨酸、约75ppmTween80、约234mM鹿糖、约50mg/ml的抗体或其他蛋白 质。在相关方面内，抗体及其他蛋白质制剂还含有约30mM-约50mM精氨酸。
[0036] 在其他方面内，抗体或其他蛋白质制剂在范围为约pH5.0 -约pH6.0的pH下含 有约10mM组氨酸、约75ppmTween80、约234mM鹿糖、约100mg/ml的抗体或其他蛋白 质。在相关方面内，抗体及其他蛋白质制剂还含有约30mM-约50mM精氨酸。
[0037] 在其他方面内，抗体或其他蛋白质制剂在范围为约pH 5.0 -约pH 6.0的pH下 含有约10mM组氨酸、约75ppmTween80、约88mM鹿糖、约133mM甘氨酸、约100mg/ml 的抗体或其他蛋白质。在相关方面内，抗体及其他蛋白质制剂还含有约30mM-约50mM 精氨酸。
[0038] 在其他方面内，抗体或其他蛋白质制剂在范围为约pH5. 0 -约pH6. 0的pH下 含有约10mM组氨酸、约75ppmTween20、约88mM鹿糖、约133mM甘氨酸、约100mg/ml 的抗体或其他蛋白质。在相关方面内，抗体及其他蛋白质制剂还含有约30mM-约50mM 精氨酸。
[0039] 在其他方面内，抗体或其他蛋白质制剂在范围为约pH5.0 -约pH6.0的pH下含 有约10mM组氨酸、约200ppmTween20、约88mM鹿糖、约133mM甘氨酸、约100mg/ml 的抗体或其他蛋白质。在相关方面内，抗体及其他蛋白质制剂还含有约30mM-约50mM 精氨酸。
[0040] 在其他方面内，抗体或其他蛋白质制剂在范围为约pH5.0 -约pH6.0的pH下含 有约10mM组氨酸、约75ppmTween80、约88mM鹿糖、约100mg/ml的抗体或其他蛋白 质。在相关方面内，抗体及其他蛋白质制剂还含有约10mM-约50mM精氨酸。
[0041] 在其他方面内，抗体或其他蛋白质制剂在范围为约pH5.0 -约pH6.0的pH下含 有约10mM组氨酸、约75ppmTween80、约88mM鹿糖、约133mM甘氨酸、约10mM精氨 酸、约100mg/ml的抗体或其他蛋白质。在相关方面内，抗体及其他蛋白质制剂还含有约0 mM-约10mM甲硫氨酸。
[0042] 在其他方面内，抗体或其他蛋白质制剂在范围为约pH5.0 -约pH6.0的pH下含 有约10mM组氨酸、约75ppmTween80、约88mM鹿糖、约133mM甘氨酸、约30mM赖氨 酸、约100mg/ml的抗体或其他蛋白质。
[0043] 在其他方面内，抗体或其他蛋白质制剂在范围为约pH5.0 -约pH6.0的pH下含 有约10mM组氨酸、约75ppm约Tween80、约234mM鹿糖、约30mM精氨酸、约100mg/ml 的抗体或其他蛋白质。在相关方面内，抗体及其他蛋白质制剂还含有约〇mM- 10mM甲硫 氨酸。
[0044] 本文例示的是抗体制剂，其中所述抗体包括IgG2抗体，例如抗组织因子途径抑制 剂抗体（aTFPIAb)，包括具有包含SEQIDNO: 1的序列的轻链和包含SEQIDNO: 2的序 列的重链的人IgG2单克隆抗体。
[0045] 因此，本公开内容提供了抗TFPImAb制剂，包括抗TFPIIgG2mAb制剂，其中抗 TFPImAb在高蛋白质浓度下是可溶的。通常，本文公开的制剂中的抗TFPImAb在约1mg/ ml-约150mg/ml的浓度下保持可溶，并且在等渗贮存条件下保持稳定，并且与目前可用 的抗体制剂相比较，显示出降低的粘度。
[0046] 具有包含SEQIDNO: 1的序列的轻链和包含SEQIDNO: 2的序列的重链的抗 TFPI抗体是阻断组织因子途径抑制剂（TFPI)的IgG2抗体。因为TFPI下调外源性凝血，所 以抗TFPI抗体可以通过阻断TFPI来促进外源性途径驱动的凝血，从而绕过内源性途径中 的FVIII或FIX缺陷用于血友病治疗。本文呈现的无盐抗TFPI抗体制剂可以经由皮下注 射或其他注射途径施用于患者。
[0047] 作为本公开内容的一部分，发现抗TFPI抗体的可溶性和稳定性受赋形剂影响。抗 TFPI抗体的可溶性随着NaCl浓度减少而增加。在不存在NaCl的情况下，抗TFPI抗体的 可溶性高于包括NaCl的制剂。另外，发现带正电的氨基酸例如精氨酸和赖氨酸可以改善抗 TFPI抗体的稳定性，并且pH极大影响抗TFPI抗体可溶性。抗体溶液的浊度随着pH中的增 加而增加；然而，当pH降低时，沉淀是可逆的。用于稳定本文呈现的抗TFPI抗体的最佳pH 范围为约pH4 -约pH6或约pH5 -约pH6,例如约pH5、约pH5. 5或约pH6。
[0048] 本文例示的是如上所述的制剂，其中所述抗体是抗TFPI抗体（aTFPIAb)。在至少 一个方面，抗TFPI抗体是人IgG2单克隆抗体。例如，人抗TFP1IgG2单克隆抗体包括含有 具有SEQIDNO: 1中呈现的氨基酸序列的轻链和具有SEQIDNO: 2中呈现的氨基酸序列 的重链的抗体。
【主权项】
1. 一种无盐蛋白质或抗体制剂，其包含： a. 10 ml - 30 ml 组氨酸； b. 50 ppm - 200 ppm非离子型表面活性剂； C. 88 ml - 292 ml选自甘露糖醇、右旋糖、葡萄糖、海藻糖和庶糖的糖或糖醇； d. 0 ml - 50 ml 精氨酸； e. 0 ml - 50 ml 赖氨酸； f. 0 ml - 133 ml甘氨酸或丙氨酸； g. 0 ml - 10 ml甲硫氨酸讯 h. 1 mg/ml - 150 mg/ml蛋白质或抗体； 其中所述蛋白质或抗体制剂具有范围为抑4.0 - pH 6.0的抑，并且其中所述蛋白质 制剂基本上不含无机盐。
2. 权利要求1的无盐蛋白质或抗体制剂，其中所述制剂具有在22°C下范围为1 - 8 mPa-S的粘度。
3. 权利要