一种新的劳丹烷型二萜苷化合物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体是以浙江省金华市产的覆盆子果实为原料首次分 离到的劳丹烷型二萜苷化合物覆盆子A及其制备方法和用途。上述化合物对肿瘤细胞株具 有明显的抑制作用，可作为研制新的抗肿瘤药物的先导化合物，也可以作为研制治疗各种 临床常见多发癌症的药物。
【背景技术】
[0002] 覆盆子为蔷薇科植物华东覆盆子沿/Zw1S Hu的干燥果实，该药材目前收录 在《中国药典》2010年版一部359页。覆盆子是蔷薇科悬钩子属浆果植物，别名种田泡、树 莓、牛奶母、大号角公，主要分布于浙江、江西、安徽及贵州等地。覆盆子性微温，味甘、酸；具 有补肾、固精、明目之功效，用于肾虚遗尿、小便频数、阳瘘早泄、遗精漏精等症的治疗。现代 药理研宄表明，覆盆子对人肝癌细胞的生长具有抑制作用。
[0003] 覆盆子所含化学成分较复杂且结构多样。目前，已经从覆盆子中分离出来的二萜 有：GoshonosiAe-F 1' GoshonosiAe_F2、GoshonosiAe_F3、GoshonosiAe_F 4、GoshonosiAe_F5、 GoshonosiAe_F6、GoshonosiAe_F7、rubusosiA〇
[0004] 本发明中的劳丹烷型二萜化合物为首次从覆盆子中分离提取得到的新化合物，在 已有的文献中未见报道，而实验证明这个化合物具有明显的抑制肿瘤细胞活性，可以在制 备治疗癌症或肿瘤的药物中应用。
【发明内容】
[0005] 发明目的： 本发明的一个目的在于提供从覆盆子中提取得到一个新的劳丹烷型二萜苷化合物覆 盆子苷A。
[0006] 本发明的另一个目的是提供上述劳丹烷型二萜苷化合物覆盆子苷A的制备方法。
[0007] 本发明的又一个目的是提供上述劳丹烷型二萜苷化合物覆盆子苷A在制备癌症 和/或抗肿瘤药物中的应用。
[0008] 2、技术方案：本发明人在现有技术的基础上又做了进一步的研宄，发现浙江省金 华市产的覆盆子的浸膏中其抗癌的活性成分主要是本发明中的劳丹烷型二萜类化合物，并 经资料查阅目前还没有文献报道劳丹烷型二萜苷化合物覆盆子苷A用于癌症和/或肿瘤的 治疗。本发明从浙江省金华市产的覆盆子沿/祝/5· Hu中首次提取分离得到一种劳 丹烧型二猫苷化合物，名称为覆盆子苷A，化学名为15, 18-di_i?~f-D-glucopyranosyl-13 (^-e/?i-labda-13-ene-3f，8 〇，15-triol，其分子式为 C32H56O14，其化学结构式如下：
【主权项】
1. 从蔷薇科植物华东覆盆子（沿/祝/5· Hu)的干燥果实中分离到一种新的劳丹 烧型二猫苷化合物，名称为覆盆子苷A，化学名为15, 18-di_i?~f-D-glucopyranosyl-13(i? )-e/?i-labda-13-ene-3f，8 〇，15-triol，分子式为 C32H56O14，其化学结构式如下：
2. 按照权利要求1所述的覆盆子苷A的制备方法，其特征是制备步骤依次如下： (1) 乙醇加热回流提取：阴干的覆盆子果实，经粉碎后用乙醇加热回流提取，过滤，得 乙醇提取液； (2) 浓缩乙醇提取液：将乙醇提取液减压浓缩得乙醇浸膏； (3) 萃取：乙醇浸膏用蒸馏水溶解，再用氯仿、乙酸乙酯、水饱和正丁醇依次萃取，保留 水饱和正丁醇萃取相，得水饱和正丁醇萃取液； (4) 浓缩水饱和正丁醇萃取液：将水饱和正丁醇萃取液减压浓缩，得正丁醇浸膏； (5) 柱层析分离：将正丁醇浸膏与硅胶拌样，转入层析柱，硅胶粒度100 ~ 200目，用 氯仿-甲醇洗脱液洗脱，将洗脱液进行薄层检测，浓缩合并类似洗脱馏分，得12个馏分，第 10个馏分与C 18拌样，转入中压反相柱层析，用甲醇-水洗脱液梯度洗脱，将洗脱液进行薄 层检测，浓缩合并类似洗脱馏分，得覆盆子苷A粗品； (6) 单体化合物的纯化：覆盆子苷A粗品以甲醇-水为洗脱液，经制备液相制备得本发 明的覆盆子苷A。
3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征是步骤（1)中乙醇体积浓度为70%~95%。
4. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征是步骤（5)中洗脱剂为氯仿-甲醇，氯仿与 甲醇体积配比为：20:1或15:1或10:1或7:1或5:1 ;梯度洗脱剂为甲醇-水，甲醇体积浓 度为 20%~80%。
5. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征是步骤（6)中洗脱剂为甲醇-水，甲醇与水 体积浓度为55%。
6. 按照权利要求1所述的覆盆子苷A的用途，其特征是在制备抗胃癌药物或抗肝癌药 物中的应用。
7. 根据权利要求6所述的覆盆子苷A在制备抗胃癌或抗肝癌药药物中的应用，其特征 是覆盆子苷A在IXKT8 mol/L ~ IXKT5 mol/L时均对人胃癌细胞和人肝癌药表现出细胞 毒活性，IC5tl分别为L 7 和0· 3 #Μ。
【专利摘要】本发明公开了一种新的劳丹烷型二萜苷化合物及其制备方法和用途，涉及医药技术领域，具体是从蔷薇科植物华东覆盆子(Rubus chingii Hu)的干燥果实中，经一定的制备步骤分离到一种新的劳丹烷型二萜苷化合物，称为覆盆子苷A，覆盆子苷A经超导核磁共振波谱，质谱等多种手段检测，确定其分子式为C32H56O14。分子量为664，化学结构式为式(Ⅰ)。本发明公开了覆盆子苷A的理化性质，光学活性，并采用MTT法进行了体外活性筛选，结果表明对人胃癌细胞和人肝癌细胞有明显的抑制作用，可作为研制新型的抗肿瘤药物的先导化合物，也可作为研制治疗各种临床常见多发癌症的药物。
【IPC分类】C07H1-08, C07H15-18, A61K31-7032, A61P35-00
【公开号】CN104861010
【申请号】CN201410697168
【发明人】钟瑞建, 付辉政, 周国平, 郭卿, 万凯化
【申请人】江西省食品药品检验所
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2014年11月27日