基）-甲 基]-1,4-二氢-吡啶-2-甲酸（13-02) (400.0 mg, 0.905mmol)合成 3-羟基-1-甲基-4-氧 代-6_[(甲苯-2-磺酰氨基）-甲基]-1,4-二氢-吡啶-2-甲酸（30.0 mg, 9.41 %，通过 Pr印-HPLC纯化），其为灰白色固体。
[0240] LC-MS: 353. 0(Μ+Η)。
[0241] (7-03)的制备：
[0242]
[0243] N- (5-苄氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-2-氯-苯磺酰胺
[0244] 按照为N-(5-苄氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-苯磺酰胺（7-01)描述的 方法，从2-氨基甲基-5-节氧基-啦喃-4-酮（5) (25. Og, 108. 2mmol)和2-氯-苯磺酰氯 (6-03) (27.2g，129.87mmol)合成^(5-苄氧基-4-氧代-纽-吡喃-2-基甲基）-2-氯-苯 磺酰胺（7-03) (26. 0g，59. 19% )，其为浅棕色固体。
[0245] LC-MS: 406. 0(Μ+Η)。
[0246] (8-03)的制备：
[0247]
[0248] 2-氯-N- (5-羟基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-苯磺酰胺
[0249] 按照为N- (5-羟基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-苯磺酰胺（8-01)描述 的方法，从N- (5-苄氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-2-氯-苯磺酰胺（7-03) (26. 0g，64. 19mmol)合成2-氯-N-(5-羟基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-苯磺酰胺 (8-03) (15. 0g，粗产物），其为浅棕色固体。
[0250] LC_MS:314. 2(M-H)。
[0251] (9-03)的制备：
[0252]
[0253] 2-氯-N- (5-羟基-6-羟基甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-苯磺酰胺
[0254] 按照为N- (5-羟基-6-羟基甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-苯磺酰胺 (9-01)描述的方法，从2-氯-N-(5-羟基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-苯磺酰胺（8-03) (15. 0g，47. 61mmol)合成2-氯-N-(5-羟基-6-羟基甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲 基）-苯磺酰胺（9-03) (8. Og, 48. 59 % )，其为白色固体。
[0255] LC-MS: 346. 0(Μ+Η)。
[0256] (10_〇3)的制备：
[0257]
[0258] N- (5-苄氧基-6-羟基甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-2-氯-苯磺酰胺
[0259] 按照为N- (5-苄氧基-6-羟基甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-苯磺酰胺 (10-01)描述的方法，从2-氯-N- (5-羟基-6-羟基甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-苯 磺酰胺（9-03) (8. 0g，23. 18mmol)合成N-(5-苄氧基-6-羟基甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基 甲基）-2_氯-苯磺酰胺（10-03) (3. 5g，35. 0% )，其为白色固体。
[0260] LC-MS: 436. 0(Μ+Η)。
[0261] (11-03)的制备：
[0262]
[0263] N-(5-苄氧基-6-甲酰基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-2-氯-苯磺酰胺
[0264] 按照为N- (5-苄氧基-6-甲酰基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-苯磺酰 胺（11-01)描述的方法，从N- (5-苄氧基-6-羟基甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲 基）-2-氯-苯磺酰胺（10-03) (3. 3g，7. 58mmol)合成N-(5-苄氧基-6-甲酰基-4-氧 代-4H-吡喃-2-基甲基）-2-氯-苯磺酰胺（11-03) (2. 8g，85. 07% )，其为棕色粘性固体。
[0265] LC-MS :433. 8 (M+H)。
[0266] (12-03)的制备：
[0267]
[0268] 3-苄氧基-6-[(2-氯-苯磺酰氨基）_甲基]-4-氧代-4H-吡喃-2-甲酸
[0269] 按照为6-(苯磺酰氨基-甲基）-3-苄氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-甲酸（12-01) 描述的方法，从N- (5-苄氧基-6-甲酰基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-2-氯-苯磺酰胺 (11-03) (2. 8g，6. 46mmol)合成3-苄氧基-6- [ (2-氯-苯磺酰氨基）-甲基]-4-氧代-4H-吡 喃-2-甲酸（12-03) (2g，粗产物），其为白色固体。
[0270] LC_MS:450. 0(Μ+Η) 〇
[0271] (13-03)的制备：
[0272]
[0273] 3-苄氧基_6-[ (2-氯-苯磺酰氨基）_甲基]-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢-吡 啶-2-甲酸
[0274] 按照为6-(苯磺酰氨基-甲基）-3_苄氧基-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢-吡 啶-2-甲酸（13-01)描述的方法，从3-苄氧基-6-[(2-氯-苯磺酰氨基）-甲基]-4-氧 代-4H-吡喃-2-甲酸（12-03) (2. 0g，4. 45mmol)合成3-苄氧基-6-[(2-氯-苯磺酰氨 基）_甲基]-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢-吡啶-2-甲酸（13-03) (1.7g，77.6% )，其为白 色固体。
[0275] LC-MS: 463. 0(Μ+Η)。
[0276] (14-03)的制备：
[0277]
[0278] 6-[(2_氯-苯磺酰氨基）-甲基]-3-羟基-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢-吡 啶-2-甲酸
[0279] 按照为6_(苯磺酰氨基-甲基）-3_羟基-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢-吡 啶-2-甲酸（14-01)描述的方法，从3-苄氧基-6-[(2-氯-苯磺酰氨基）-甲基]-1-甲 基-4-氧代-1,4-二氢-吡啶-2-甲酸（13-03) (400.0 mg，0.866mmol)合成 6-[(2-氯-苯 磺酰氨基）_甲基]-3-羟基-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢-吡啶-2-甲酸（14-03) (120.0 mg, 37. 18%，通过Pr印-HPLC纯化），其为白色固体。
[0280] LC-MS :373. 4 (M+H) 〇
[0281] (7-04)的制备：
[0282]
[0283] N-(5-苄氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-3_甲基-苯磺酰胺
[0284] 按照为N- (5-苄氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-苯磺酰胺（7-01)描 述的方法，从2-氨基甲基-5-苄氧基-吡喃-4-酮（5)和3-甲基-苯磺酰氯（6-04) (24.67 8，129.87臟〇1)合成^(5-苄氧基-4-氧代-4!1-吡喃-2-基甲基）-3-甲基-苯磺 酰胺（7-04) (24. 0g，57. 60% )，其为浅棕色固体。
[0285] LC-MS: 386. 0(Μ+Η)。
[0286] (8-04)的制备：
[0287]
[0288] N- (5-羟基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-3-甲基-苯磺酰胺
[0289] 按照为N- (5-羟基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-苯磺酰胺（8-01)描述 的方法，从N- (5-苄氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-3-甲基-苯磺酰胺（7-04) (24. 0g，62. 33mmol)合成N-(5-羟基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-3-甲基-苯磺酰胺 (8-04) (15g，粗产物），其为浅棕色固体。
[0290] LC-MS :296. 2 (M+H)。
[0291] (9-04)的制备：
[0292]
[0293] N- (5-羟基-6-羟基甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-3-甲基-苯磺酰胺
[0294] 按照为N- (5-羟基-6-羟基甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-苯磺酰胺（9-01) 描述的方法，从N- (5-羟基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-3-甲基-苯磺酰胺（8-04) (15. Og, 50. 84mmol)合成N-(5-羟基-6-羟基甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-3-甲 基-苯磺酰胺（9-04) (7. 5g，45. 34 % )，其为白色固体。
[0295] LC-MS :326. 2 (M+H)。
[0296] (10-04)的制备：
[0297]
[0298] N-(5-苄氧基-6-羟基甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-3_甲基-苯磺酰胺
[0299] 按照为N-(5_苄氧基-6-羟基甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）_苯磺酰胺 (10-01)描述的方法，从N-(5-羟基-6-羟基甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-3-甲 基-苯磺酰胺（9-04) (7. 5g，23. 07mmol)合成N-(5-苄氧基-6-羟基甲基-4-氧代-4H-吡 喃-2-基甲基）-3-甲基-苯磺酰胺（10-04) (2. 6g，27. 12% )，其为白色固体。
[0300] LC-MS :415. 8 (M+H)。
[0301] (11-04)的制备：
[0302]
[0303] N-(5-苄氧基-6-甲酰基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-3_甲基-苯磺酰胺
[0304] 按照为N- (5-苄氧基-6-甲酰基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-苯磺酰胺 (11-01)描述的方法，从N-(5-苄氧基-6-羟基甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-3-甲 基-苯磺酰胺（10-04) (2. 4g，5. 78mmol)合成N-(5-苄氧基-6-甲酰基-4-氧代-4H-吡 喃-2-基甲基）-3-甲基-苯磺酰胺（11-04) (1.8g，75.28% )，其为白色固体。
[0305] (12_04)的制备：
[0306]
[0307] 3-苄氧基-4-氧代-6-[(甲苯-3-磺酰氨基）-甲基]-4H-吡喃-2-甲酸
[0308] 按照为6-(苯磺酰氨基-甲基）-3-苄氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-甲酸（12-01) 描述的方法，从N- (5-苄氧基-6-甲酰基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-3-甲基-苯 磺酰胺（11-04) (1.8g，4.35mm〇l)合成3-苄氧基-4-氧代-6-[(甲苯-3-磺酰氨基）-甲 基]-4H-吡喃-2-甲酸（12-04) (1.6g，粗产物），其为白色固体。
[0309] LC-MS :429. 8 (M+H)。
[0310] (13-04)的制备：
[0311]
[0312] 3-苄氧基-1-甲基-4-氧代_6-[(甲苯-3-磺酰氨基）_甲基]-1，4-二氢-吡 啶-2-甲酸
[0313] 按照为6-(苯磺酰氨基-甲基）-3_苄氧基-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢-吡 啶-2-甲酸（13-01)描述的方法，从3-苄氧基-4-氧代-6-[(甲苯-3-磺酰氨基）-甲 基]-4H-吡喃-2-甲酸（12-04) (1.6g，3. 73mmol)合成3-苄氧基-1-甲基-4-氧代-6-[(甲 苯-3-磺酰氨基）_甲基]-1,4-二氢-吡啶-2-甲酸（13-04) (1.3g，78. 77% )，其为白色 固体。
[0314] LC-MS :443. 2 (M+H)。
[0315] (14-04)的制备：
[0316]
[0317] 3-羟基-1-甲基-4-氧代_6-[(甲苯-3-磺酰氨基）_甲基]-1，4-二氢-吡 啶-2-甲酸
[0318] 按照为6-(苯磺酰氨基-甲基）-3-羟基-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢-吡啶-2-甲 酸（14-01)描述的方法，从3-苄氧基-1-甲基-4-氧代-6-[(甲苯-3-磺酰氨基）-甲 基]-1,4-二氢-吡啶-2-甲酸（13-04) (260.0 mg, 0.588_〇1)合成 3-羟基-1-甲基-4-氧 代-6-[(甲苯-3-磺酰氨基）-甲基]-1，4-二氢-吡啶-2-甲酸（14-04) (60.0 mg, 28. 41 %， 通过Prep-HPLC纯化），其为灰白色固体。
[0319] LC-MS :353. 2 (M+H)。
[0320] (7-05)的制备：
[0321]
[0322] N- (5-苄氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-3-氯-苯磺酰胺
[0323] 按照为N-(5-苄氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-苯磺酰胺（7-01)描述的 方法，从2-氨基甲基-5-节氧基-啦喃-4-酮（5) (25g, 108. 22mmol)和3-氯-苯磺酰氯 (6-05) (22. 98mL, 162. 33mmol)合成N-(5-苄氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-3-氯-苯 磺酰胺（7-05) (25. Og, 56. 92% )，其为棕色固体。
[0324] LC-MS: 406. 0(Μ+Η)。
[0325] (8-05)的制备：
[0326]
[0327] 3-氯-N- (5-羟基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-苯磺酰胺
[0328] 按照为N- (5-羟基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-苯磺酰胺（8-01)描述 的方法，从N- (5-苄氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-3-氯-苯磺酰胺（7-05) (25. Og, 61. 73mmol)合成3-氯-N-(5-羟基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-苯磺酰胺 (8-05) (14. Og, 71.83% )，其为棕色固体。
[0329] LC_MS:316. 0(Μ+Η)。
[0330] (9-05)的制备：
[0331]
[0332] 3-氯-N- (5-羟基-6-羟基甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-苯磺酰胺
[0333] 按照为N- (5-羟基-6-羟基甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-苯磺酰胺 (9-01)描述的方法，从3-氯-N-(5-羟基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-苯磺酰胺（8-05) (14. 0g，44. 44mmol)合成3-氯-N-(5-羟基-6-羟基甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲 基）-苯磺酰胺（9-05) (7. 3g，47. 50 % )，其为白色固体。
[0334] LC-MS: 346. 0(Μ+Η)。
[0335] (10-05)的制备：
[0336]
[0337] N-(5-苄氧基-6-羟基甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-3-氯-苯磺酰胺
[0338] 按照为N- (5-苄氧基-6-羟基甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-苯磺酰胺 (10-01)描述的方法，从3-氯-N- (5-羟基-6-羟基甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-苯 磺酰胺（9-05) (7. Og, 20. 29mmol)合成N-(5-苄氧基-6-羟基甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基 甲基）-3_氯-苯磺酰胺（10-05) (2. 2g，24. 88% )，其为白色固体。
[0339] LC-MS :436. 2 (M+H)。
[0340] (11-05)的制备：
[0341]
[0342] N-(5-苄氧基-6-甲酰基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-3_氯-苯磺酰胺
[0343] 按照为N- (5-苄氧基-6-甲酰基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-苯磺酰 胺（11-01)描述的方法，从N- (5-苄氧基-6-羟基甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲 基）_3_氯-苯磺酰胺（10-05) (2. 8g, 6. 44mmol)合成N-(5-节氧基-6-甲酰基-4-氧 代-4H-吡喃-2-基甲基）-3-氯-苯磺酰胺（11-05) (2. 3g, 82. 36% )，其为白色固体。
[0344] LC-MS :433. 6 (M+H)。
[0345] (12-05)的制备：
[0346]
[0347] 3-苄氧基-6- L (3-氯-苯磺酰氨基）-甲基」-4-氧代-4H-吡喃-2-甲酸
[0348] 按照为6-(苯磺酰氨基-甲基）-3-苄氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-甲酸（12-01) 描述的方法，从N- (5-苄氧基-6-甲酰基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-3-氯-苯磺酰胺 (11-05) (2. 2g，5. 08mmol)合成3-苄氧基-6- [ (3-氯-苯磺酰氨基）-甲基]-4-氧代-4H-吡 喃-2-甲酸（12-05) (2. 04g，89.25% )，其为白色固体。
[0349] LC-MS :447. 8 (M-H)。
[0350] (13-05)的制备：
[0351]
[0352] 3-苄氧基-6_[ (3-氯-苯磺酰氨基）-甲基]-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢-吡 啶-2-甲酸
[0353] 按照为6-(苯磺酰氨基-甲基）-3_苄氧基-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢-吡 啶-2-甲酸（13-01)描述的方法，从3-苄氧基-6-[(3-氯-苯磺酰氨基）-甲基]-4-氧代 4H-吡喃-2-甲酸（12-05) (2. 0g，4. 45mmol)合成3-苄氧基-6-[(3-氯-苯磺酰氨基）-甲 基]-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢-吡啶-2-甲酸（13-05) (1.62g，78.57% )，其为黄色固 体。
[0354] LC-MS :462. 6 (M+H)。
[0355] (14-05)的制备：
[0356]
[0357] 6_[(3_氯-苯磺酰氨基）_甲基]-3-羟基-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢-吡 啶-2-甲酸
[0358] 按照为6_(苯磺酰氨基-甲基）-3_羟基-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢-吡 啶-2-甲酸（14-01)描述的方法，从3-苄氧基-6-[(3-氯-苯磺酰氨基）-甲基]-1-甲 基-4-氧代-1,4-二氢-吡啶-2-甲酸（13-05) (400.0 mg，0.866mmol)合成 6-[(3-氯-苯 磺酰氨基）_甲基]-3-羟基-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢-吡啶-2-甲酸（14-05) (170.0 mg, 52. 67% )，其为灰白色固体。
[0359] LC-MS: 373. 0(Μ+Η)。
[0360] (7-06)的制备：
[0361]
[0362] N- (5-苄氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-4-甲基-苯磺酰胺
[0363] 按照为N-(5-苄氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-苯磺酰胺（7-01)描述的 方法，从2-氨基甲基-5-苄氧基-吡喃-4-酮（5) (21. Og, 90. 90mmol)和4-甲基-苯磺酰 氯（6-06) (20. 7g，109. 09mmol)合成 N- (5-苄氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-4-甲 基-苯磺酰胺（7-06) (20.0 g, 57. 08% )，其为浅棕色固体。
[0364] LC-MS: 386. 0(Μ+Η)。
[0365] (8-06)的制备：
[0366]
[0367] N- (5-羟基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-4-甲基-苯磺酰胺
[0368] 按照为N- (5-羟基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-苯磺酰胺（8-01)描述 的方法，从N- (5-苄氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-4-甲基-苯磺酰胺（7-06) (25. 0g，64. 93mmol)合成N-(5-羟基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-4-甲基-苯磺酰胺 (8-06) (14. 0g，粗产物），其为浅棕色固体。
[0369] LC-MS :294. O(M-H)。
[0370] (9-06)的制备：
[0371]
[0372] N- (5-羟基-6-羟基甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-4-甲基-苯磺酰胺
[0373] 按照为N- (5-羟基-6-羟基甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-苯磺酰胺（9-01) 描述的方法，从N- (5-羟基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-4-甲基-苯磺酰胺（8-06) (14. 0g，47. 45mmol)合成N-(5-羟基-6-羟基甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基甲基）-4-甲 基-苯磺酰胺（9-06) (7. Og, 45. 34 % )，其为白色固体。
[0374