n= 10)
[0047] 实验结果显示，7-羟乙基白杨素可使缺氧小鼠脑组织SOD、CAT、GSH-px活力显著 提高，T-AOC能力、OH清除能力显著提升，MDA、H202含量显著降低。表明7-羟乙基白杨素 可有效清除缺氧小鼠脑组织中产生的过多的自由基，提高抗氧化能力，减轻因缺氧而导致 的损伤，具有良好的抗缺氧作用。
[0048] 综上所述，7-羟乙基白杨素具有显著的抗缺氧作用，而且效果有优于乙酰唑胺的 趋势，以其为活性成分制备的抗缺氧药物，用于防治缺氧性损伤或治疗因外界环境氧含量 降低而引起的各种缺氧病理状态，也可用于预防或治疗因疾病等导致外界正常氧量不能充 分到达机体内，造成心、脑和呼吸系统等缺氧病理状态；还可以用于预防或治疗因机体活动 所需氧耗量超过了生理动员能力而造成相对氧供不足的病理状态。
【具体实施方式】
[0049] 下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围不限于此。
[0050] 本发明所提供的7-羟乙基白杨素合成方法，包括，在温度为40_65°C，白杨泰与环 氧乙烷由碱催化反应1-6小时得到7-羟乙基白杨素。
[0051] 反应如下：
[0052]
[0053] 优选地反应3-6小时。
[0054] 优选地，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺或吡啶。
[0055] 优选地,所述白杨素与碱的质量比为100 : (1~4)。
[0056] 优选地，所述白杨素与环氧乙烷的摩尔比I:(1~3)。
[0057] 优选地反应3-6小时。
[0058] 优选地，白杨素与环氧乙烷在水溶剂中反应。
[0059] 进一步，在水溶剂中反应时，白杨素与水的质量比为1 : (8~15)。
[0060] 本发明中，从反应液中将7-羟乙基白杨素分离纯化没有特别的限制，可以采用现 有已知的方法进行。或者，采用如下方法进行：催化反应完毕后，将反应液冷却至室温，过 滤，滤饼再依次用水、盐酸、水洗涤，干燥得到7-羟乙基白杨素。
[0061] 实施例一
[0062] 将100g白杨素，800mL水，IgNaOH加入到反应釜中，升温到65°C，持续缓慢通入 环氧乙烧（约48g),TLC监测反应结束后，降至室温后过滤,滤饼依次用500mL水、1000mL2M 稀盐酸和1000 mL水洗涤，空气干燥后得7-羟乙基白杨素，为淡黄色固体，产率93%。产物 (7-羟乙基白杨素）熔点：163-164°C。IR(KBr) :3351，3077,1664,1613,1451，1381，1336， 7. 56(3H，m，Ar-H).6. 67(lH，s，C3-H)，6. 52(lH，d，J= 2. 2Hz，C8-H)，6. 39(lH，d，J= 2.2Hz，C6-H)，4.17(2H，t，-CH2-)，4.02(2H，t，-CH2-).13C-MMR(CDCl3，100M)Sl82.1，164.6， 164. 1,162. 2,157. 7,131. 9,131. 2,129. 1,126. 3,105. 9,98. 6,93. 1,69. 8,61.I.ESI-MS(m/ z)298[M+l]+。
[0063] 实施例二
[0064] 将100g白杨素，1500mL7jC，IgNaOH加入到反应釜中，升温到65°C，持续缓慢通入 环氧乙烧（约48g),TLC监测反应结束后，降至室温后过滤,滤饼依次用500mL水、1000mL2M 稀盐酸和1000 mL水洗涤，空气干燥后得7-羟乙基白杨素，为淡黄色固体，产率90%。
[0065] 实施例三
[0066]将100g白杨素，800mL7jC，IgKOH加入到反应釜中，升温到65°C，持续缓慢通入环 氧乙烷（约48g)，TLC监测反应结束后，降至室温后过滤，滤饼依次用500mL水、1000mL2M稀 盐酸和1000 mL水洗涤，空气干燥后得7-羟乙基白杨素，为淡黄色固体，产率91 %。
[0067] 实施例四
[0068] 将100g白杨素，800mL水，IgNaOH和环氧乙烷16g加入到反应釜中，升温到40°C， 密封反应3h，降至室温后过滤，滤饼依次用500mL水、1000mL2M稀盐酸和1000 mL水洗涤，空 气干燥后得7-羟乙基白杨素，为淡黄色固体，产率95%。
[0069] 实施例五
[0070] 将100g白杨素，800mL水，IgKOH和环氧乙烷16g加入到反应釜中，升温到40°C， 密封反应3h，降至室温后过滤，滤饼依次用500mL水、1000mL2M稀盐酸和1000 mL水洗涤，空 气干燥后得7-羟乙基白杨素，为淡黄色固体，产率92%。
[0071] 实施例六
[0072] 将100g白杨素，800mL7jC，4ml三乙胺和环氧乙烷32g加入到反应釜中，升温到 40°C，密封反应6h，降至室温后过滤，滤饼依次用500mL水、1000mL2M稀盐酸和1000 mL水洗 涤，空气干燥后得7-羟乙基白杨素，为淡黄色固体，产率85%。
[0073] 实施例七
[0074] 将100g白杨素，800mL7jC，4ml吡啶和环氧乙烷32g加入到反应釜中，升温到40°C， 密封反应6h，降至室温后过滤，滤饼依次用500mL水、1000mL2M稀盐酸和1000 mL水洗涤，空 气干燥后得7-羟乙基白杨素，为淡黄色固体，产率86%。
[0075] 实施例八
[0076] 以7-羟乙基白杨素为活性药物成分，按药剂学上的常规工艺制备成各种剂型的 抗缺氧药物。
[0077] 处方一：7_轻乙基白杨素片剂
[0078]
[0080] 按片剂常规方法制备，共制成1000片，每片含7-轻乙基白杨素50mg。
[0081] 处方二：7-羟乙基白杨素胶囊
[0082]
[0083] 按胶囊剂常规方法制备，共制成1000粒，每粒胶囊含7-羟乙基白杨素50mg。
[0084] 处方三：7-羟乙基白杨素分散片剂
[0085]
[0086] 按分散片剂常规方法制备，共制成1000片，每片含7-轻乙基白杨素50mg。
[0087] 处方四：7-羟乙基白杨素颗粒剂
[0088]
[0089] 按颗粒剂常规方法制备，共制成1000袋，每袋含7-轻乙基白杨素50mg。
[0090] 本发明的药物剂型也不完全限于此，它可以制备成更多的剂型，如滴丸、软胶囊 齐IJ、缓控释制剂、注射剂等。
[0091] 以上所述是本发明优选的实施方式，但应当指出，提供这些实施例只是出于闸释 性目的，并非限制本发明。对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前 提下，还可以做出若干改进和润色，这些改进和润色也应视为本发明的保护范围。
【主权项】
1. 7-羟乙基白杨素的合成方法，其特征在于，包括，在温度为40-65°C，白杨素与环氧 乙烷由碱催化反应1-6小时得到7-羟乙基白杨素。2. 根据权利要求1所述7-羟乙基白杨素的合成方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钠、 氢氧化钾、三乙胺或吡啶。3. 根据权利要求1所述7-羟乙基白杨素的合成方法，其特征在于，所述白杨素与碱的 质量比为100 : (1~4)。4. 根据权利要求1所述7-羟乙基白杨素的合成方法，其特征在于，所述白杨素与环氧 乙烷的摩尔比I: (1~3)。 5. 7-羟乙基白杨素在制备抗缺氧药物中的应用。6. -种抗缺氧损伤药物，包括作为唯一活性药物成分的7-羟乙基白杨素，以及药用辅 料。
【专利摘要】本发明公开一种7-羟乙基白杨素的合成方法，该方法包括，在温度为40-65℃，白杨素与环氧乙烷由碱催化反应1-6小时得到7-羟乙基白杨素。所用原料来源丰富，合成步骤简单，反应条件温和，产率高，可达85％以上，降低了成本，适合工业化生产。且7-羟乙基白杨素具有显著的抗缺氧活性，不仅可以延长常压密闭缺氧小鼠的存活时间，同时也可以延长急性减压缺氧小鼠的存活时间，其机理可能与缓解缺氧所致的能量缺乏和代谢障碍，保护细胞膜上ATPase的功能及提高抗氧化能力有关。
【IPC分类】A61P9/10, C07D311/30, A61K31/352, A61P39/00
【公开号】CN104926769
【申请号】CN201410106764
【发明人】马慧萍, 景临林, 樊鹏程, 范小飞, 吴金华, 贾正平
【申请人】景临林
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2014年3月21日