279g);充分搅拌后用冰水浴 冷却至0°C。
[0037] b.在保持0°C条件下，混合物中边搅拌边加入三氯异氰尿酸（TCCA) (488g，约 2. Imol)、溴化钠（2. 79g)和2, 2, 6, 6-四甲基哌啶氮氧化物（TMEPO) (5. 58g)，加入完毕后撤 去冰浴，逐渐升至室温充分搅拌反应26小时。
[0038] c.反应结束后，搅拌下加入适量的2-丙醇至淀粉碘化钾试纸不变蓝，再通过蒸馏 除去大部分溶剂，体积浓缩至10 %，残余液经过离子型大孔吸附树脂除去无机盐离子得到 甜菜碱水溶液，常压蒸馏除去大部分水，体积浓缩至10 %，有固体析出，过滤收集固体，在 60°C /IOmmHg下干燥8小时，得到甜菜碱101. 4g，收率约86. 7%。
[0039] 得到的甜菜碱精品的熔点为 227. 2-228. (TC (分解），IH-NMR(d-DMSO) : S 3. 39 (9H ，s)，4. 54 (2H, s)?MS (EI)，m/z 118 (M+H)。
[0040] 实施例4 :本例的一种制备甜菜碱的方法，其步骤为：
[0041] a.在装有回流冷凝管、温度计、恒压滴液漏斗和磁力搅拌装置的三颈瓶中加入氯 化胆碱（139. 5g，1.0 mol)，乙腈IlOOg及15%碳酸氢钠水溶液（279g);充分搅拌后用冰水 浴冷却至〇°C。
[0042] b.在保持0°C条件下，混合物中边搅拌边加入三氯异氰尿酸（TCCA) (512g，约 2. 2mol)、溴化钠（2. 79g)和2, 2, 6, 6-四甲基哌啶氮氧化物（TMEPO) (5. 58g)，加入完毕后撤 去冰浴，逐渐升至室温充分搅拌反应32小时。
[0043] c.反应结束后，搅拌下加入适量的2-丙醇至淀粉碘化钾试纸不变蓝，再通过蒸馏 除去大部分溶剂，体积浓缩至10 %，残余液经过离子型大孔吸附树脂除去无机盐离子得到 甜菜碱水溶液，常压蒸馏除去大部分水，体积浓缩至10 %，有固体析出，过滤收集固体，在 60°C /IOmmHg下干燥8小时，得到甜菜碱108. 9g，收率约93. I %。
[0044] 得到的甜菜碱精品的熔点为 227. 2-228. (TC (分解），IH-NMR(d-DMSO) : S 3. 39 (9H ，s)，4. 54 (2H, s) ? MS (EI)，m/z 118 (M+H)。
[0045] 实施例5 :本例的一种制备甜菜碱的方法，其步骤为：
[0046] a.在装有回流冷凝管、温度计、恒压滴液漏斗和磁力搅拌装置的三颈瓶中加入氯 化胆碱（139. 5g，1.0 mol)，乙腈700g及15%碳酸氢钠水溶液（279g);充分搅拌后用冰水浴 冷却至0°C。
[0047] b.在保持0°C条件下，混合物中边搅拌边加入三氯异氰尿酸（TCCA) (465g，约 2. Omol)、溴化钠（2. 79g)和2, 2, 6, 6-四甲基哌啶氮氧化物（TMEPO) (5. 58g)，加入完毕后撤 去冰浴，逐渐升至室温充分搅拌反应20小时。
[0048] c.反应结束后，搅拌下加入适量的2-丙醇至淀粉碘化钾试纸不变蓝，再通过蒸馏 除去大部分溶剂，体积浓缩至10 %，残余液经过离子型大孔吸附树脂除去无机盐离子得到 甜菜碱水溶液，常压蒸馏除去大部分水，体积浓缩至10 %，有固体析出，过滤收集固体，在 60°C /IOmmHg下干燥8小时，得到甜菜碱95. 5g，收率约81. 6%。
[0049] 得到的甜菜碱精品的熔点为 227. 2-228. (TC (分解），IH-NMR(d-DMSO) : S 3. 39 (9H ，s)，4. 54 (2H, s) ? MS (EI)，m/z 118 (M+H)。
[0050] 实施例6 :本例的一种制备甜菜碱的方法，其步骤为：
[0051] a.在装有回流冷凝管、温度计、恒压滴液漏斗和磁力搅拌装置的三颈瓶中加入氯 化胆碱（139. 5g，1.0 mol)，丙酮900g及15%碳酸氢钠水溶液（279g);充分搅拌后用冰水浴 冷却至0°C。
[0052] b.在保持0°C条件下，混合物中边搅拌边加入三氯异氰尿酸（TCCA) (488g，约 2. Imol)、溴化钠（2. 79g)和2, 2, 6, 6-四甲基哌啶氮氧化物（TMEPO) (5. 58g)，加入完毕后撤 去冰浴，逐渐升至室温充分搅拌反应26小时。
[0053] c.反应结束后，搅拌下加入适量的2-丙醇至淀粉碘化钾试纸不变蓝，再通过蒸馏 除去大部分溶剂，体积浓缩至10 %，残余液经过离子型大孔吸附树脂除去无机盐离子得到 甜菜碱水溶液，常压蒸馏除去大部分水，体积浓缩至10 %，有固体析出，过滤收集固体，在 60°C /IOmmHg下干燥8小时，得到甜菜碱102. 3g，收率约87. 4%。
[0054] 得到的甜菜碱精品的熔点为 227. 2-228. (TC (分解），IH-NMR(d-DMSO) : S 3. 39 (9H ，s)，4. 54 (2H, s) ? MS (EI)，m/z 118 (M+H)。
[0055] 以上所述仅为本发明的具体实施例，但本发明的结构特征并不局限于此，任何本 领域的技术人员在本发明的领域内，所作的变化或修饰皆涵盖在本发明的专利范围之中。
【主权项】
1. 一种制备甜菜碱的方法，其特征在于所述的方法包括： a. 在反应器中加入氯化胆碱、丙酮或乙腈、碳酸氢钠水溶液充分搅拌均匀，然后冷却 至-5~5°C，其中氯化胆碱、丙酮或乙腈、碳酸氢钠水溶液的质量比为：1 :5~8 :1. 5~ 2. 5 ； b. 在保持_5~5°C条件下，混合物中边搅拌边加入氧化剂、溴化钠和催化剂，其中氯化 胆碱与溴化钠的质量比为1 :〇. Ol~0. 03,加入完毕后撤去冰浴，逐渐升至室温充分搅拌反 应； c. 在反应结束后，搅拌下加入适量的2-丙醇除去未反应的氧化剂，再通过蒸馏除去大 部分溶剂，残余物经过离子型大孔吸附树脂除去无机盐离子得到甜菜碱水溶液，常压蒸馏 除去大部分水，过滤收集析出的固体，真空干燥后得到甜菜碱精品。2. 根据权利要求1所述的一种制备甜菜碱的方法，其特征在于所述的步骤b中氧化剂 为三氯异氰尿酸，氯化胆碱与其的质量比为I :3. 33~3. 68。3. 根据权利要求1所述的一种制备甜菜碱的方法，其特征在于所述的步骤b中催化剂 为2, 2, 6, 6-四甲基哌啶氮氧化物，氯化胆碱与其的质量比为1:0. 04。4. 根据权利要求1所述的一种制备甜菜碱的方法，其特征在于所述的步骤b中搅拌反 应的时间为20~32小时。5. 根据权利要求1所述的一种制备甜菜碱的方法，其特征在于所述的步骤c中2-丙醇 加入直至淀粉碘化钾试纸不再变蓝。6. 根据权利要求1所述的一种制备甜菜碱的方法，其特征在于所述的真空干燥条件为 60°C /IOmmHg，干燥的时间为8小时。
【专利摘要】本发明涉及一种甜菜碱，尤其是涉及一种制备甜菜碱的方法。其主要是解决现有技术所存在的以重氮甲烷为原料，容易存在安全隐患，以胆碱为原料，制造成本较高，以氯乙酸为原料，产品中盐含量偏高的技术问题。本发明是在反应器中加入氯化胆碱、丙酮或乙腈、碳酸氢钠水溶液充分搅拌均匀，然后冷却，然后加入氧化剂、溴化钠和催化剂，充分反应，在反应结束后，搅拌下加入适量的2-丙醇除去未反应的氧化剂，再通过蒸馏除去大部分溶剂，残余物经过离子型大孔吸附树脂除去无机盐离子得到甜菜碱水溶液，常压蒸馏除去大部分水，过滤收集析出的固体，真空干燥后得到甜菜碱精品。
【IPC分类】C07C227/02, C07C229/12
【公开号】CN105085291
【申请号】CN201510454665
【发明人】楼伟杰, 蒋忠良, 金妙仁
【申请人】杭州海尔希畜牧科技有限公司
【公开日】2015年11月25日
【申请日】2015年7月29日