序列，其具有与SEQ ID N0:l、2、3、4、5、6、ll、12、 21、22、31、32、41、42、51 或 52 至少 95%的序列同一性。
[0055] 在一些示例性实施方式中，根据本发明特异性结合到C5蛋白质的抗体或其抗原 结合片段包括与SEQ ID N0:l、2、3、ll、12、21、22、31、32、41、42、51或52相同的至少一种重 链互补决定区序列。
[0056] 在一些示例性实施方式中，根据本发明特异性结合到C5蛋白质的抗体或其抗原 结合片段包括与SEQ ID N0:4、5或6相同的至少一种轻链互补决定区序列。
[0057] 在一些示例性实施方式中，根据本发明特异性结合到C5蛋白质的抗体或其抗原 结合片段包括选自3￡0 10勵：1、11、21、31、41或51的任何一种重链互补决定区1(〇?1)， 选自SEQ ID勵:2、12、22、32、42或52的任何一种重链互补决定区2(〇?2)和/或选自3￡0 10勵:3、13、23、33、43或53的任何一种重链〇)1?3。
[0058] 在一些示例性实施方式中，根据本发明特异性结合到C5蛋白质的抗体或其抗原 结合片段包括3￡0 10勵:4的轻链〇)1?1，3￡0 10勵:5的轻链〇)1?2和/或3￡0 10勵:6的 轻链CDR3。
[0059] 在一些示例性实施方式中，根据本发明特异性结合到C5蛋白质的抗体或其抗原 结合片段包括选自SEQ ID勵:7、17、27、37、47或57的任何一种重链可变区或包括与选自 SEQ ID勵:7、17、27、37、47或57的任何一种重链可变区具有至少90%、95%、97%或至少 99 %的序列同一性的重链可变区。
[0060] 在一些示例性实施方式中，根据本发明特异性结合到C5蛋白质的抗体或其抗原 结合片段包括SEQ ID N0:8的轻链可变区或包括与SEQ ID N0:8的轻链可变区具有至少 90%、95%、97%或至少99%的序列同一性的轻链可变区。
[0061] 在一些示例性实施方式中，根据本发明特异性结合到C5蛋白质的抗体或其抗原 结合片段包括选自SEQ ID勵:9、19、29、39、49或59的任何一种重链，或包括与选自3￡〇10 N0:9、19、29、39、49或59的任何一种重链具有至少90%、95%、97%、或至少99%的序列同 一性的重链可变区。
[0062] 在一些示例性实施方式中，根据本发明特异性结合到C5蛋白质的抗体或其抗原 结合片段包括SEQ ID N0:10的轻链或包括与SEQ ID N0:10的轻链具有至少90%、95%、 97%或至少99%的序列同一性的轻链。
[0063] 在一些示例性实施方式中，根据本发明特异性结合到C5蛋白质的抗体或其抗原 结合片段包括结合到SEQ ID No. 62的C5蛋白质的链中的表位的那些。详细地，基于C5 蛋白质的0链氨基酸序列，表位可以对应于第332个至第398个氨基酸残基序列，优选地， 第332个至第378个，更优选地，第332个至第364个，更优选地，第332个至第348个和/ 或第350个至第420个，优选地，第369个至第409个，更优选地，第379个至第398个，更 优选地，第386个至第392个氨基酸残基序列。
[0064]另外，本发明提供包含编码含有重链可变区的多肽的核苷酸序列的核酸，所述重 链可变区与选自SEQ ID N0:7、17、27、37、47或57的任何一种具有至少90%、95%、97%、 98 %或至少99 %的序列同一性。
[0065] 在一些示例性实施方式中，包含编码含有本发明的重链可变区的多肽的核苷酸序 列的核酸具有在下文表7中显示的序列或与其序列的任何一种具有至少90%、95%、97%、 98 %或至少99 %的序列同一性。
[0066] 表7.编码重链可变区的核苷酸序列
[0067]
[0068]
[0069]
[0070]
[0071]
[0072] 另外，本发明提供包含编码含有轻链可变区的多肽的核苷酸序列的核酸，所述轻 链可变区与SEQ ID N0:8具有至少90%、95%、97%、98%或至少99%的序列同一性。在 一些示例性实施方式中，包含编码含有本发明的轻链可变区的多肽的核苷酸序列的核酸具 有在下文表8中显不的序列或与其序列的任何一种具有至少90%、95%、97%、98%或至少 99 %的序列同一性。
[0073] 表8.编码轻链可变区的核苷酸序列
[0074]
[0075]
[0076] 此外，本发明提供包含如上文所述的核酸的载体和宿主细胞。在一个示例性实施 方式中，本发明提供宿主细胞，其包含（1)编码本发明的抗体的重链的重组DNA片段，以及 (2)编码本发明的抗体的轻链的第二重组DNA片段。在另一示例性实施方式中，本发明提供 包含编码本发明的抗体的每个重链和轻链的重组DNA片段的宿主细胞。在一些示例性实施 方式中，抗体或其抗原结合片段为人单克隆抗体或其抗原结合片段。
[0077] 为了表达编码C5-结合抗体、链、或其结合片段的多核苷酸，可以使用不同表达载 体，为了在哺乳动物宿主细胞中产生抗体，可以使用基于病毒或非病毒表达载体。可以使用 诸如pcDNA、pCI、pCMV、pCEP4等的载体以及诸如HEK293、CHO、CH0-DG44等的宿主细胞。
[0078] 用于容纳和表达C5-结合抗体的宿主细胞可以为真核细胞或原核细胞。可以包括 大肠杆菌，优选地，大肠杆菌ER2738、HB2151、BL21等作为实例，其为可用于克隆和表达本 发明的多核苷酸的原核主细胞。其它适合使用的微生物宿主细胞包括芽孢杆菌属，诸如枯 草芽孢杆菌和其它肠道细菌，诸如沙门氏菌属、沙雷氏菌属和各种假单胞菌物种。其它微生 物，诸如酵母，能够被用于表达本发明的C5-结合多肽，也可以使用与杆状病毒载体组合的 昆虫细胞。
[0079] 在一些优选的示例性实施方式中，使用哺乳动物宿主细胞以表达和产生本发明的 C5-结合多肽。例如，它们可以为表达内源性免疫球蛋白基因的杂交瘤细胞系或容纳外源性 表达载体的哺乳动物细胞系。另外，例如作为任何动物或人细胞，可以使用许多能够分泌免 疫球蛋白的合适的宿主细胞系，其包括CH0细胞系、Cos细胞系、HeLa细胞、骨髓瘤细胞系、 细胞系、转化的B-细胞和杂交瘤，优选地，可以使用HEK293、CHO、CH0-DG44。
[0080] 此外，本发明提供药物组合物，其包含至少一种C5-结合分子（例如，C5-结合抗 体或其抗原结合片段）。
[0081] 本发明的药物组合物对于治疗补体-相关的疾病为有效的。补体-相关的疾病包 括所有疾病和病理学病患，其中疾病的发作与补体系统的异常激活相关，例如，补体缺陷。 例如，补体-相关的疾病包括炎症性疾病和自身免疫疾病，诸如风湿性关节炎（RA)，骨关节 炎，急性呼吸窘迫综合征（ARDS)，局部缺血和再灌注之后的远端组织损伤，心肺旁路手术期 间的补体激活，皮肌炎，天疱疮，狼疮肾炎，肾小球肾炎，肾血管炎，心肺旁路、心力衰竭诱导 的冠状内皮功能障碍，II型膜增生性肾小球肾炎，急性肾衰竭，抗磷脂综合征，黄斑变性，目艮 内炎，新型血管疾病，同种异体移植物移植，超急性排斥，血液透析，慢性阻塞性肺病（COPD) 呼吸窘迫综合征，哮喘，阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH)和吸入性肺炎，但本发明并不限于 此。
[0082] 组合物可以另外地含有适合治疗或预防补体-相关的疾病的一种或多种其它治 疗剂。药物载体增强或稳定组合物，或促进组合物的制备。药学上可接受的载体包括生理 上相容的溶剂、分散介质、包衣材料、抗细菌剂和抗真菌剂、等渗剂和吸收延迟剂等。
[0083] 本发明的药物组合物可以通过本领域已知的多种方法施用。取决于期望结果、施 用途径和/或施用模式改变。优选的是，施用可以为静脉内、肌内、腹膜内或皮下、或邻近靶 位点施用。在具体示例性实施方式中，配制本发明的抗体使得可将它们玻璃体内施用入眼。 取决于施用途径，可以将活性化合物（即，抗体、双特异性和多特异性分子）用材料包覆以 保护化合物免于酸或其它天然条件的作用，所述作用可以使化合物失活。
[0084] 组合物需要为无菌的且为流体。例如，通过使用包衣材料（诸如卵磷脂）、或在分 散液的情况下通过保持所要求的颗粒大小、以及通过使用表面活性剂可以保持适当的流动 性。在许多情况下，优选的是在组合物中包括等渗剂，例如，糖、多元醇，诸如甘露糖醇、山梨 糖醇或氯化钠。可注射组合物的长期吸收可以通过在组合物中包括延迟吸收的试剂，例如， 单硬脂酸铝或明胶来实现。
[0085] 本发明的药物组合物可以根据本领域熟知且常规实践的方法制备。参见，如 [Remington:The Science and Practice of Pharmacy, Mack Publishing Co.,20th ed. ,2000]和[Sustained and Controlled Release Drug Delivery Systems, J. R. Robinson, ed. , Marcel Dekker, Inc.,纽约，1978]。药物组合物优选在GMP条件下制备。 通常，在本发明的药物组合物中使用C5-结合抗体的治疗有效剂量或有效剂量。通过本领 域技术人员已知的常规方法可将C5-结合抗体配制成药学上可接受的剂量形式。调节剂量 方案以提供最佳的期望响应（如，治疗响应）。
[0086] 本发明的药物组合物中活性成分的实际剂量水平可发生改变以便获得有效实现 特定患者所期望的治疗响应、组合物和施用模式而对患者不具有毒性的活性成分的量。选 择的剂量水平取决于多种药代动力学因素，例如，本发明使用的特定组合物或其酯、盐或酰 胺的活性，施用途径，施用时间，正使用的特定化合物的排泄速率，治疗的持续时间，与使用 的特定组合物组合使用的其它药物、化合物和/或物质，正治疗的患者的年龄、性别、体重、 状态、一般健康和先前病史以及其它因素。
[0087] 需要滴定治疗剂量以优化安全性和功效。对于全身施用抗体而言，剂量范围为约 0? 0001mg/kg至100mg/kg，且更通常为0? 01mg/kg至15mg/kg的宿主体重。不例性的治疗 方案需要每两周全身施用一次或每月全身施用一次或每3至6个月全身施用一次。对于玻 璃体内施用抗体而言，剂量范围为约0.0 OOlrng至约10mg。示例性的治疗方案需要每两周全 身施用一次或每月全身施用一次或每3至6个月全身施用一次。
[0088] 在全身施用的一些方法中，调整剂量以实现血浆抗体浓度为1 y g/ml至1000 y g/ ml，在一些方法中为25 y g/ml至500 y g/ml。可选地，在需要较少频率施用的情况下，可将 抗体以缓释制剂施用。剂量和频率根据患者中抗体的半衰期而改变。在预防应用中，在长 周期内在相对不频繁的间隔施用相对低的剂量。
[0089] 此外，本发明提供使用C5-结合分子治疗或诊断补体-相关的疾病的方法。
[0090] 使用本发明的C5-结合分子治疗补体-相关的疾病的方法包括：施用治疗有效量 的抗体或其抗原结合片段或包含它们的组合物。在本发明中使用的术语"治疗有效量"表 示本发明的C5-结合分子的量或包含本发明的C5-结合分子的组合物的量，其有效预防或 治疗补体-相关的疾病。
[0091] 当C5-结合分子或包含它们的组合物在与作为本发明治疗剂的另一试剂组合施 用时，这两种物质可以依次施用或以任何顺序同时施用。与C5-结合抗体组合治疗的合适 的试剂包括本领域已知的能够调节补体组分的活性的试剂。例如，所述试剂包括膦酸酯、多 阴离子物质、磺酰氟、多核苷酸、海松酸、若干抗炎剂等。可以加入与至少一种