[002引 做将步骤似所得的反应混合物减压蒸馈除去化晚后，调节其抑值为碱性后，再 进行萃取，得萃取物和水相，取水相减压蒸馈，得蒸馈产物，将所述蒸馈产物纯化后即可得 纯品匹可硫酸钢。
[0023] 本发明所述的一种制备匹可硫酸钢的新方法，还包括W下步骤：
[0024] (1)向上述的蒸馈产物中加入无水甲醇，控制体系溫度40°C~80°C进行反应； 15~60分钟后，调整体系反应溫度至0°C~40°C继续进行反应；反应15~60分钟后，减 压蒸馈甲醇至干，得蒸干产物；
[00巧](2)向所得的蒸干产物中加入无水乙醇、蒸馈水，水浴加热揽拌，反应完毕后降溫、 离屯、，少量无水乙醇洗涂，抽滤至干得匹可硫酸钢湿品；将湿品恒溫恒压下干燥即可得到纯 品匹可硫酸钢。具体反应工艺过程用如下化学反应式表示：
[0026]
[0027] 优选的，所述的抑为10. 0~13. 0,优选抑为11~12。
[0028] 进一步优选的，本发明提供了一种制备匹可硫酸钢的新方法，包括W下步骤：
[0029] (1)在氮气保护下，-30~-10°C下，于密闭体系中，向化晚中滴加氯横酸进行反 应，滴加过程中生成乳白色不溶物，滴加完毕保溫揽拌15~45分钟，优选的，所述反应溫度 优选为-20~-15°C，揽拌时间为30~45分钟；
[0030] 0)保持-20~0°C，向步骤（1)所述的密闭体系中滴加一定量的4,4'-[(化 晚-2-基）甲撑]双酪的化晚溶液进行反应；控制反应体系的溫度为-20~-10°C，反应 15~60分钟后，缓慢升溫，控制体系溫度为25°C~35°C，再继续进行反应，得反应混合物；
[0031] 做将步骤似所得的反应混合物减压蒸馈除去化晚，调整反应体系溫度 至-10°c~20°C，并调节其抑为11. 0~12. 0 ;再进行萃取1~3次，优选萃取3次，得萃 取物和水相；取水相水浴加热、恒溫减压除水后，采用无水乙醇脱水，脱水操作1~3次，优 选操作2次，得脱水产物；所述恒溫减压干燥的反应条件为真空度-0. 05MPa~-0.IMPa，水 浴溫度不超过80°C;进一步优选为真空度-0. 07MPa~-0.IMPa，热水溫度不超过60°C; [003引 （4)向步骤做所述的脱水产物中加入无水甲醇，控制体系溫度50°C~60°C、并 保溫揽拌进行反应；30分钟~45分钟后，调整反应体系溫度至0°C~40°C，恒溫恒压下向 反应体系中加入无水硫酸钢、活性炭，进行揽拌、脱色，揽拌溫度0°C~30°C、脱色5. 0小 时~12小时，优选揽拌溫度10°C~20°C、脱色时间8. 0~10小时；然后离屯、，反应罐转速 90巧m~12化pm,优选为95巧m~105巧m;减压蒸馈甲醇至干，水浴溫度不超过60°C、真空 度-0. 05MPa~-0.IMPa，得蒸干产物；
[0033](5)向步骤（4)中所得蒸干产物中加入无水乙醇、蒸馈水，水浴加热至60~90°C， 并保溫揽拌，优选揽拌2. 0小时~3. 0小时；反应完毕后降溫至0°C~30°C，优选为20°C~ 30°C;离屯、，少量无水乙醇洗涂，抽滤至干得匹可硫酸钢湿品；将湿品恒溫恒压下干燥即可 得到纯品匹可硫酸钢，所述恒溫恒压的压力为-0. 〇5MPa~-0.IMPa，水浴溫度为40°C~ 70°C，干燥时间为5. 0小时~10小时，优选为8. 0~10. 0小时，进一步优选压力、溫度、时 间分别优选为-0. 〇7MPa~-0.IMPa，50°C~60°C，6. 0小时~8. 0小时；所述纯品匹可硫酸 钢中的总杂质不超过0. 1%。
[0034] 进一步优选的，步骤（1)中化晚与氯横酸的质量比为6~4:1，优选为5:1;
[0035] 进一步优选的，步骤（1)中化晚与步骤似中的4,4'-[(化晚-2-基）甲撑]双 酪的质量比为巧~8) :1，优选为6:1;
[0036] 进一步优选的，步骤（2)中的化晚与步骤（2)中的4,4' -[(化晚-2-基）甲撑] 双酪的质量比为（12~8) :1，优选为10:1;
[0037] 进一步优选的，步骤（2)中的4,4' -[(化晚-2-基）甲撑]双酪与步骤（3)中的 有机溶剂的质量比为1 : (4~6)，优选为1:5 ;
[0038] 进一步优选的，步骤（2)中的4,4' -[(化晚-2-基）甲撑]双酪与步骤（4)中的 无水硫酸钢的质量比为1 : (2~3)，优选为1:2 ;
[0039] 进一步优选的，步骤（3)中的碱为氨氧化钢；
[0040] 进一步优选的，步骤（3)中的萃取溶剂为乙酸乙醋。
[0041] 一方面，本发明提供的匹可硫酸钢的制备方法具备W下优点：
[0042] (1)在氮气保护下，先将化晚与氯横酸反应生成化晚Ξ氧化硫络合物，再和 4,4'-[(化晚-2-基）甲撑]双酪反应，反应液中副产物的含量不大于0. 1%，匹可硫酸钢 产品中未检出上述副产物，与现有技术相比，发明人通过调整反应物先后反应的顺序，先将 化晚与氯横酸进行反应，再与4, 4'-[(化晚-2-基）甲撑]双酪反应，大大降低了目标产物 中副产物的含量；
[0043] (2)本方法控制了滴加氯横酸溫度，可W有效控制产品颜色为白色或类白色；
[0044] (3)控制了无水硫酸钢脱色干燥溫度，可W有效控制产品中的硫酸盐不大于 400ppm，大大降低了产物中其他硫酸盐杂质的含量；
[0045] (4)控制了减压干燥溫度为，可W有效控制产品含一份子结晶水，获得了理化性质 稳定的目标产物。
[0046] 另一方面，采用本发明方法制备的匹可硫酸钢具备W下有益效果：
[0047] 匹可硫酸钢属于二苯甲烧衍生物，与其它同类药物相比本品具有W下特点：
[0048] (1)用药简便，无需特别配制清肠溶液；
[0049] (2)本品多次少量清水送服，避免一次性饮用大量液体带来的痛苦；
[0050] 做无不良口感，无需忍受其它清肠溶液的苦、涩等；
[0051] (4)具有严格的质量标准和用法用量，服用放屯、；
[005引 妨肠道清洁彻底，确保诊断准确和手术质量；
[005引 （6)胃肠道不良反应小，减轻患者恶屯、、呕吐、腹痛感；
[0054] (7)无需特殊护理，术后并发症少；
[005引 做本品为小剂量，克服药片过大导致的吞咽困难。
【附图说明】
[0056] 图1为匹可硫酸钢的结构式；
[0057] 图2为采用对比例制备出的匹可硫酸钢的纯度验证HPLC图谱；
[0058] 图3为采用实施例1制备出的匹可硫酸钢的纯度验证HPLC图谱，RRT值表示相对 保留时间；
[0059] 图4为采用实施例2制备出的匹可硫酸钢的纯度验证HPLC图谱，RRT值表示相对 保留时间；
[0060] 图5为采用实施例3制备出的匹可硫酸钢的纯度验证HPLC图谱，RRT值表示相对 保留时间；
[0061] 图6采用实施例4制备出的匹可硫酸钢的纯度验证HPLC图谱，RRT值表示相对保 留时间。
【具体实施方式】[00的]对比例：
[0063] 制备工艺：在2000mlΞ口瓶中加入750ml无水化晚，揽拌下加入4, 4'-[(化 晚-2-基）甲撑]双酪100克，溶解完全。控制体系溫度0~5°C，于半小时内滴加氯横酸 102克。滴加过程中会生成固体不容物，随着揽拌及反应的进行慢慢溶解。自然升溫至环境 溫度，保溫揽拌反应7小时。