粉末，收率87.6%，尿素-[1化，1前2]的 同位素利用率为87.6%，化学纯度99.6%，同位素丰度为99. 35atom% 1?和99. 12atom% 13。。
[0034] 实施例3
[003引稳定同位素标记联二脈-[1化2,1?]的合成方法，该方法具体合成过程包括W下步 骤：
[0036] 在反应器中，加入10g(0. 12mol)的60wt%的水合阱N2H4?&0溶液，升溫至120°C， 揽拌状态下，缓慢滴加新鲜配制的50wt%的硫酸47. 04g(0. 24mol)，再加入6. 3g(0.Imol) 的尿素-["C，I5NJ，保溫反应5小时；反应结束后，冷却至室溫，抽滤，40°C溫水洗涂产品，再 抽滤，50°C真空干燥箱干燥至恒重，得到10. 2g白色粉末，收率83. 2%，尿素-[1化，1前2]的 同位素利用率为83. 2%，化学纯度99. 45%，同位素丰度为99. 22atom% 1?和99. 15atom% 13c。
[0037]实施例4
[003引稳定同位素标记联二脈-1?的合成方法，该方法具体合成过程包括W下步骤：
[0039] 在反应器中，加入7. 4g(0.Imol)的70wt%的水合阱1??巧2〇溶液，升溫至90°C， 揽拌状态下，缓慢滴加新鲜配制的30wt%的硫酸98g(0. 3mol)，再加入6. 2g(0.Imol)的尿 素-1%，保溫反应5小时；反应结束后，冷却至室溫，抽滤，30°C溫水洗涂产品，再抽滤，50°C 真空干燥箱干燥至恒重，得到8. 36g白色粉末，收率68. 5 %，水合阱1而2成? &0的同位素 利用率为68. 5%，尿素-1前2的同位素利用率为68. 5%，化学纯度99. 11%，同位素丰度为 99. 21atom% "N。
[0040] 实施例5
[0041] 稳定同位素标记联二脈-15N4的合成方法，该方法具体合成过程包括W下步骤： [004引在反应器中，加入6. 475g(0.ImoU的SOwt%的水合阱ISn化?&0溶液，升溫 至60°C，揽拌状态下，缓慢滴加新鲜配制的IOwt%的硫酸343.Og化35mol)，再加入 12. 4g0). 2m0U的尿素-1%，保溫反应9小时；反应结束后，冷却至室溫，抽滤，35°C溫水 洗涂产品，再抽滤，50°C真空干燥箱干燥至恒重，得到10.Sg白色粉末，收率88. 5%，水合 阱ISn化.&0的同位素利用率为88. 5%，尿素-15成的同位素利用率为44. 3%，化学纯度 99. 58%，同位素丰度为 99. 32atom%i5n。
[004引实施例6
[0044] 稳定同位素标记联二脈-1?的合成方法，该方法具体合成过程包括W下步骤：
[〇〇4引在反应器中，加入10. 4g(0.ImoU的50wt%的水合阱15成电? &0溶液，升溫 至110 °C，揽拌状态下，缓慢滴加新鲜配制的50wt%的硫酸39. 2g(0. 2mol)，再加入 18. 6g(0.Imol)的尿素-"成，保溫反应7小时；反应结束后，冷却至室溫，抽滤，40°C溫水 洗涂产品，再抽滤，50°C真空干燥箱干燥至恒重，得到11. 5g白色粉末，收率93. 6%，水合 阱1而2成?&0的同位素利用率为93. 6%，尿素-I5Nz的同位素利用率为31. 2%，化学纯度 99. 28%，同位素丰度为 99. 42atom%i5n。
【主权项】
1. 一种稳定同位素13c或15N标记联二脲的合成方法，其特征在于，该方法以稳定同位 素标记尿素和稳定同位素标记水合肼为原料，在酸的催化作用下，反应纯化后得到的产物 为稳定同位素标记联二脲。2. 根据权利要求1所述的一种稳定同位素13C或15N标记联二脲的合成方法，其特征在 于，所述的合成方法具体包括以下步骤： (1) 在反应器中加入稳定同位素标记水合肼，升温至60°C~120°C; (2) 搅拌状态下，滴加质量浓度为10wt%~50wt%的硫酸，所述硫酸的添加量为稳定 同位素标记水合肼理论用量的2~3. 5倍； (3) 添加稳定同位素标记尿素，保温反应5~9小时，其中稳定同位素标记尿素与稳定 同位素标记水合肼的摩尔比为3: (1~4. 5); (4) 反应结束后，冷却至室温，抽滤，30°C~40°C温水洗涤产品，再抽滤，50°C真空干燥 箱干燥至恒重。3. 根据权利要求1或2所述的一种稳定同位素13C或15N标记联二脲的合成方法，其特 征在于，所述的稳定同位素标记尿素包括尿素-[13C，15N2]或尿素-15N2，所述的稳定同位素标 记水合肼包括N2H4 ·H20或15N2H4 ·H20。4. 根据权利要求1或2所述的一种稳定同位素13C或15N标记联二脲的合成方法，其 特征在于，所述的产物为联二脲-[13C2,15N2]或联二脲-15N4，其中联二脲_[13C2,15N2]和联二 脲_15乂的分子结构及同位素标记位置分别为：5. 根据权利要求3所述的一种稳定同位素13C或15N标记联二脲的合成方法，其特征在 于，所述的产物为联二脲-[13C2，15N2]时，合成工艺路线为：所述的产物为联二脲_15乂时，合成工艺路线为：6. 根据权利要求3所述的一种稳定同位素13C或15N标记联二脲的合成方法，其特征在 于，所述的稳定同位素标记水合肼为Ν2Η4 ·Η20,其质量浓度为40wt%~60wt% ;所述的稳定 同位素标记尿素为尿素-[13c，15n2]，所述尿素-[13C，15N2]与所述的N2H4 ·H20的摩尔比为1 : (1~1. 5);所述硫酸的添加量为稳定同位素标记水合肼理论用量的2~3. 5倍；所述反应 温度为80°C~120°C。7.根据权利要求3所述的一种稳定同位素13C或15N标记联二脲的合成方法，其特征在 于，所述的稳定同位素标记水合肼为15Ν2Η4 ·H20,其质量浓度为50wt%~80wt% ;所述的稳 定同位素标记尿素为尿素-15N2，所述尿素」％与所述的15Ν2Η4 ·H20的摩尔比为（1~3): 1 ;所述硫酸的添加量为稳定同位素标记水合肼理论用量的2~3. 5倍；所述反应温度为 6(TC~lKTCo
【专利摘要】本发明涉及一种稳定同位素13C或15N标记联二脲的合成方法。本发明以稳定同位素标记尿素和稳定同位素标记水合肼为原料，在酸的催化作用下，反应纯化后得到的产物为稳定同位素标记联二脲。与现有技术相比，本发明反应条件温和，同位素的利用率高，同时，制备的稳定同位素13C或15N标记联二脲经分离纯化后，化学纯度达99％以上，同位素丰度达99atom％以上，且质量数差异均在3个以上，可以满足同位素稀释质谱法检测面粉制品中联二脲残留时对内标试剂的要求，具有很好的实用价值和经济价值。
【IPC分类】C07C281/06
【公开号】CN105294510
【申请号】CN201510800857
【发明人】王伟, 杜晓宁, 王雪婷, 解龙, 罗勇, 徐建飞, 宋明鸣, 雷雯, 田小叶, 侯捷
【申请人】上海化工研究院
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2015年11月19日