烧瓶中加入lg (2. 475mmol) 1- (2, 2-二甲氧乙基）-β -咔啉-3-羧 酸苄酯⑶，14mL醋酸，2mL水和2mL盐酸，室温搅拌4. 5h，TLC显示原料斑点消失，加入50mL 冰水，冰浴下搅拌lOmin后过滤，滤饼用水/5%碳酸氢钠水溶液水洗涤，晾干，直接应用到 下一步反应。
[0043] 实施例5制备1-(乙基-Ser-Leu-OBzl) - β -咔啉-3-羧酸苄酯（5a)
[0044] 在 100mL 的圆底烧瓶中加入 662mg(l. 91mmol)HCl · Ser-Leu-OBzl， 26mg(0. 64mmol)氢氧化钠，50mL 甲醇，室温搅拌 30min，加入 439mg(l. 27mmol) 1-乙酸 基-3-咔啉羧酸节酯（4)，室温搅拌20min，加100mg(l. 27mmol)氰基硼氢化钠，室温搅拌 21h，TLC显示原料斑点消失（溶剂：二氯甲烷/甲醇=13/1，Rf = 0. 20)，冰浴下加入浓盐 酸调节pH至2,减压浓缩，残留物加乙醚和水，弃去乙醚层。水层在冰浴下用2N氢氧化钠水 溶液调节pH至8,用乙酸乙酯萃取（50mLX 3)，乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减 压浓缩，残留物经硅胶柱层析（湿柱，二氯甲烷/甲醇=30/1)纯化，得100mg(12.3% )目 标物，为淡黄色油状物。= -2.35 (c = 0.34, CH3OH). ESI-MS :m/e[M+] :637. IR(KBr): 3277,3172,3089,3062,3034,2956,2931，2868,1712,1701，1651，1625,1568,1498,1379， 1348,1309, 1247, 1213, 1153,1139, 1103, 1058,904,786,746,698cm、4 匪R(300MHz， CDCl3)S/ppm:10.73(s，lH)，8.68(s，lH)，8.09(d，J = 8.1Hz，lH)，7.85(d，J = 8·4Ηζ， 1H)，7. 54-7. 12 (m，13H)，5. 45 (s，2H)，5. 17 (d，J = 12. 3Hz，1H)，5. 08 (d，J = 12. 3Hz，1H)， 4. 67 (m，1H)，3. 97 (m，1H)，3. 75 (m，1H)，3. 40 (m，3H)，3. 14 (m，3H)，1. 57 (m，3H)，0· 84 (d，J = 5. 7Hz，6H) 〇
[0045] 实施例6制备1-(乙基-Ser-Phe-〇Bzl) - β -咔啉-3-羧酸苄酯（5b)
[0046] 在 100mL 的圆底烧瓶中加入 113mg(3. 50mmol)HCl · Ser-Phe-OBzl， 40mg(l. OOmmol)氢氧化钠，50mL 甲醇，室温搅拌 30min，加 688mg(2. OOmmol) 1-乙酸 基-3-咔啉羧酸节酯（4)，室温搅拌20min，加126mg(2. OOmmol)氰基硼氢化钠，室温搅拌 21h，TLC显示原料斑点消失（溶剂：二氯甲烷/甲醇=13/1，Rf = 0. 25)，冰浴下加入浓盐 酸调节pH至2,减压浓缩，残留物加乙醚和水，弃去乙醚层。水层在冰浴下用2N氢氧化钠水 溶液调节pH至8,用乙酸乙酯萃取（50mLX 3)，乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减 压浓缩，残留物经硅胶柱层析（湿柱，二氯甲烷/甲醇=30/1)纯化，得100mg(7.4%)目 标物，为淡黄色油状物。[c^3 = -U4 (c = 0.35, CH3OH). ESI-MS :m/e[M+] :671. IR(KBr): 3230,3169,3088,3062,3030,2933,2856,1734,1716,1653,1558,1516,1456.26,1379.10, 1348. 24,1247, 1213,1138,1105,823,790,744,696cm \ 4 NMR(300MHz，CDC13) δ /ppm : 12.25(s，lH)，8.84(s，lH)，8.51(d，J = 2· 1Ηz，1Η)，7.70-7. 51 (m，4H)，7.44-7. 24 (m，9H)， 7. 14 (s，5H)，5. 42 (s，2H)，5. 0 (s，2H)，4. 61 (m，1H)，3. 57 (m，1H)，3. 32 (m，5H)，3. 08-2. 75 (m， 4H) 〇
[0047] 实施例7制备1-(乙基-Ser-Val-OBzD-β -咔啉-3-羧酸苄酯（5c)
[0048] 在 100mL 的圆底烧瓶中加入 420mg(l. 27mmol)HCl · Ser-Val-OBzl， 22mg(0. 55mmol)氢氧化钠，50mL 甲醇，室温搅拌 30min，加 364mg(l. 05mmol) 1-乙酸 基-3-咔啉羧酸节酯（4)，室温搅拌20min，加38mg(l. 05mmol)氰基硼氢化钠，室温搅拌 21h，TLC显示原料斑点消失（溶剂：二氯甲烷/甲醇=13/1，Rf = 0. 25)，冰浴下加入浓盐 酸调节pH至2,减压浓缩，残留物加乙醚和水，弃去乙醚层。水层在冰浴下用2N氢氧化钠水 溶液调节pH至8,用乙酸乙酯萃取（50mLX 3)，乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减 压浓缩，残留物经硅胶柱层析（湿柱，二氯甲烷/甲醇=30/1)纯化，得60mg(9.8% )目标 物，为淡黄色油状物。[α】|3 = -1.56 (c = 0.32, CH3OH).ESI-MS :m/e[M+] :623. 2. IR(KBr): 3230,3172,3089,3062,3034,2960,2873,1712,1653,1625,1598,1568,1500,1456,1379, 1348,1307,1247,1209,1138,1107,1055,1012,894,742,696cm、4 匪R(300MHz，CDC13) δ/ppm ：10. 68(s, 1H) ,8. 69(s, 1H) ,8. 90(d, J = 8. 1Hz, 1H), 8. 04 (d, J = 9. 0Hz,ΙΗ), 7. 74-6. 93(m, 13H) ,5. 47(s,2H) ,5. 21 (d, J = 12. 3Hz, 1H), 5. 08 (d, J = 12. 3Hz,lH), 4. 59 (m, 1H), 4. 15 (m, 1H), 4. 03 (m, 1H), 3. 71 (m, 1H), 3. 40-3. 38 (m, 4H), 3. 19-3. 05 (m, 2H), 2. 18 (m，1H)，0· 87 (d，J = 6. 9Hz，3H)，0· 79 (d，J = 6. 9Hz，3H)。
[0049] 实施例8制备1-(乙基-Ser-Ala-OBzD-β -咔啉-3-羧酸苄酯（5d)
[0050] 在 100mL 的圆底烧瓶中加入 733mg(2. 42mmol)HCl · Ser-Ala-OBzl， 40. 4mg(l. Olmmol)氢氧化钠，50mL 甲醇，室温搅拌 30min，加 695mg(2. 02mmol) 1-乙酸 基-3-咔啉羧酸苄酯（4)，室温搅拌20min，加127mg(2. 02mmol)氰基硼氢化钠，室温搅拌 21h，TLC显示原料斑点消失（溶剂：二氯甲烷/甲醇=13/1，Rf = 0. 25)，冰浴下加入浓盐 酸调节pH至2,减压浓缩，残留物加乙醚和水，弃去乙醚层。水层在冰浴下用2N氢氧化钠水 溶液调节pH至8,用乙酸乙酯萃取（50mLX 3)，乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减 压浓缩，残留物经硅胶柱层析（湿柱，二氯甲烷/甲醇=30/1)纯化，得100mg (7. 9% )目标 物，为淡黄色油状物。Ml3 = -2.43 (c = 0.37, CH3OH). ESI-MS :m/e[M ] :593. 2. IR(KBr): 3230,3088,3062,3032,2935,2868,1712,1651，1568,1500,1456,1379,1348,1307,1247， 1213, 1153,1139,1103,1053,900,786,744,696cm、4 NMR(300MHz，CDC13) δ/ppm : 10.50(s，lH)，8.73(s，lH)，8. 11 (d，J = 8· 1Ηz，1Η)，7.93 (d，J = 7·8Ηζ，1Η)，7.52-7. 28 (m， 13H)，5. 45 (s，2H)，5. 22 (d，J = 12. 3Hz，1H)，5. 11 (d，J = 12. 3Hz，1H)，4. 68 (m，1H)，3. 98 (m， 1H)，3. 78 (m，1H)，3. 38 (m，3H)，3. 16 (m，3H)，1. 37 (d，J = 3. 3Hz，3H)。
[0051] 实施例9制备1-(乙基-Ser-Gly-OBzD-β -咔啉-3-羧酸苄酯（5e)
[0052] 在 100mL 的圆底烧瓶中加入 655mg(2. 14mmo1) HC1 · Ser-Gly-OBzl， 36mg(0. 89mmol)氢氧化钠，50mL 甲醇，室温搅拌 30min，加 614mg(l. 79mmol) 1-乙酸 基-3-咔啉羧酸节酯（4)，室温搅拌20min，加112. 6mg (1. 79mmol)氰基硼氢化钠，室温搅拌 21h，TLC显示原料斑点消失（溶剂：二氯甲烷/甲醇=13/l，Rf = 0. 25)，冰浴下加入浓盐酸 调节pH至2,减压浓缩，残留物加乙醚和水，弃去乙醚层。水层在冰浴下用2N氢氧化钠水溶 液调节pH至8,用乙酸乙酯萃取（50mLX 3)，乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压 浓缩，残留物经硅胶柱层析（湿柱，二氯甲烷/甲醇=30/1)纯化，得100mg(9. 7%)目标物， 为淡黄色油状物。：[0?3 = +0.81 (e = 0.37, CH3OH). ESI-MS :m/e[M+] :581. 2. IR(KBr): 3240,3089,3072,3034,2947,2883,1739,1718,1654,1652,1560,1500,1456,1379,1348, 1303,1247,1213,1155,1139,1105,1060,968,900,788,744,696cm1·虫 NMR (300MHz，CDC13) δ /ppm ：10. 87 (s, 1H) ,8. 59 (s, 1H) ,8. 29 (s, 1H) ,8. 02 (d, J = 7. 8Hz, 1H), 7. 62-6. 98 (m, 13H), 5. 36 (s, 2H), 5. 05 (s, 2H), 4. 07 (t, J = 6. 3Hz, 2H), 3. 96 (m, 1H), 3. 83 (m, 1H), 3. 41 (m, 1H)，3. 33(m，2H)，3. 13(m，2H) 〇
[0053] 实施例 10 制备 1-(乙基-Ser-Asp(OBzl)-〇Bzl)-0 -咔啉-3-羧酸苄酯（5f)
[0054] 在 100mL 的圆底烧瓶中加入 514mg (1. 47mmol) HC1 · Ser-Asp (OBzl)-〇Bzl, 25mg(0. 61mmol)氢氧化钠，50mL 甲醇，室温搅拌 30min，加 421mg(l. 23mmol) 1-乙酸 基-3-咔啉羧酸苄酯（4)，室温搅拌20min，加 77. 5mg(l. 23mmol)氰基硼氢化钠，室温搅 拌21h，TLC显示原料斑点消失（溶剂：二氯甲烷/甲醇=13/1，Rf = 0.28)，冰浴下加 入浓盐酸调节pH至2,减压浓缩，残留物加乙醚和水，弃去乙醚层。水层在冰浴下用2N 氢氧化钠水溶液调节pH至8,用乙酸乙酯萃取（50mLX3)，乙酸乙酯层用无水硫酸钠干 燥，过滤，滤液减压浓缩，残留物经硅胶柱层析（湿柱，二氯甲烷/甲醇=30/1)纯化，得 80mg(9% )目标物，为淡黄色油状物。[αβ3 = -1.00 (c = 0.30, CH3OH). ESI-MS :m/e[M+]: